港粤研讨会 | 掘金核酸药物的时代机遇

港粤资本生物医药技术研讨会是一档探讨前沿生物、医疗技术的系列专题研讨会，我们在2021年3月9日成功举办了“开启下一代医药技术革命 --- 核酸药物的技术趋势和投资价值”为主题的研讨会。

这场历程2个小时的线上研讨会共有超50位嘉宾参与，港粤资本、吉玛基因、荣清畅生物、南方科技大学等单位为我们带来了精彩的分享及见解，吸引到了药明康德、金斯瑞、信立泰药业、科兴制药、南京大学等上市公司高管及高校研究人员，以及和玉资本、分享投资、倚锋资本、天士力资本、信达资产、M31资本等国内医药领域投资机构代表参与，一起积极讨论和交流，聚焦、精炼，本文便是对研讨会干货内容的提炼，Enjoy~。

嘉宾分享集锦

《核酸药物的技术趋势和投资价值》

港粤资本 投资副总监 张靖波

港粤资本投资副总监张靖波从技术趋势上分享了核酸药物面临的瓶颈正在被突破：

核酸药物要想发挥基因作用，需要先克服诸如核酸酶降解、较短的半衰期、靶组织中的积累、跨膜转运等一系列挑战。

利用包括纳米脂质体、N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）、多肽聚合物、外泌体等核酸药物递送系统技术，解决了核酸药物无法到达患处发挥作用的难题，带动了核酸药物的蓬勃发展。

并且，相比小分子的结构筛选和抗体药物的设计，核酸药物通过碱基互补配对去设计，拥有特异性强、设计简单、研发周期短等优点。核酸药物作用靶点可为胞内及胞外，数量多，且可以治疗目前无法治愈的疾病。

核酸药物的优势使其有望成为继小分子、抗体之后的第三大类药物类型

《RNA药物一站式开发平台技术与应用》

吉玛基因 创始人张佩琢博士

吉玛基因创始人张佩琢，分享了RNA药物临床前开发的要素，其中，序列设计和递送系统是关键步骤。

针对特定靶标，进行有效序列筛选，筛选后对有效序列进行化学修饰，特殊化学修饰能增强核酸药物的稳定性。

递送系统包括GalNAc、LNP和外泌体等。LNP好比核酸包裹上衣服，纳米脂质颗粒递送核酸药物，进入到细胞膜。GalNAc通过和肝脏细胞表面ASGPR受体特异性结合，实现内吞，进入细胞。

《小核酸的生物合成技术》

荣清畅生物，COO，骞婧

目前实验研究中所用到的RNA大多由化学合成，那么技术发展来看，荣清畅生物COO骞婧表示生物合成重组小RNA是未来的一个方向。

比如基于tRNA支架合成RNA，tRNA支架本身结构稳定，能够对所插入的RNA有保护作用，从而使其不被细菌内源性的RNA酶所降解，从而利于RNA在细菌内富集，以便重组RNA在细菌中大批量地表达。

公司利用OnRS支架在大肠杆菌中表达重组RNA

《核酸药物的挑战与机遇》

南方科技大学，副研究员，鲁敬雄博士

南方科技大学副研究员鲁敬雄博士提炼了核酸药物的两个挑战：稳定性和靶向性。

解决的技术：

（1）稳定性：碱基修饰。碱基修饰后的核酸分子是非天然的结构，核酸酶识别不了而不能降解。

（2）靶向性：靶标缀合和适配体。通过缀合一个靶向的抗体或靶向的ligand，比如GalNAc。适配体，作为本身就有靶向性的核酸药物，包括各种病原适配体、R适配体、HNA适配体。

（3）靶向性+稳定性：非天然碱基的适配体筛选。鲁博研究成果包括将天然碱基合成非天然的长单链DNA，折叠成不同的结构（如上图中间所示），然后通过高通量的筛选，筛选出具有靶向功能以及具有蛋白表达功能的结构骨架。

因为结构等于功能，可以把DNA可看做弱化版的蛋白质，但可以控制DNA的折叠，并进行设计。同时把RNA设计到这些骨架结构里面，相当于被包裹住，得到一个RNA药物，具有靶向、稳定性等特征。

圆桌论坛精选内容

圆桌论坛环节，港粤资本管理合伙人刘泽山进行圆桌主持，四位参会嘉宾齐聚一堂，解读技术和市场，干货不断。

大家的一致观点是RNA药物刚刚进入到一个快速增长期，尽管会遇到稳定性、递送系统等方面的挑战和困难，但前景乐观，未来10-20年都是核酸药物发展的黄金时期。

比如，会上吉玛基因张佩琢博士提到核酸药物可作为平台产出，比如siRNA相似性比小分子更多，产出效率高。RNA药物成功概率也更高，进入临床后大概有百分之五十多的成功率。

南方科技大学鲁博士则呼吁投资界和产业界更多重视技术，这是核心的东西。港粤资本管理合伙人刘泽山提到相似的角度，港粤资本以“基础科学驱动价值投资”为投资理念，核酸药物是投资布局的重点方向。

港粤资本将围绕前沿技术，举办不同主题的生物医药技术研讨会，我们下一期将针对生物医药领域的其他方向做探讨，具体时间跟话题请留意港粤资本公众号或添加“投行哥”微信关注。

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