2型糖尿病如何应用GLP-1受体激动剂？

导读：肠促胰岛素类似物，如胰高血糖素样肽-1受体激动剂 (GLP-1 RAs)用于糖尿病的管理具有除血糖之外的获益。不过这类药物的获批状态和可获得性在全球范围内差异很大。

近期Diabetes Ther杂志上刊登的2019南亚工作组共识建议，对南亚地区应用GLP-1 RAs治疗2型糖尿病的相关内容提供共识建议，这些内容对我们有一定借鉴意义，小编整理了相关内容，本共识采用的证据级别见表1，本文开头先将该共识建议的要点整理如下。

表1 证据级别

GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）的临床应用

➤GLP-1 RA以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，来改善血糖。不管在禁食状态还是餐后状态下，它都可以抑制胰高血糖素不正常的分泌（A级，证据级别EL 1）。

➤GLP-1 RA与体重减轻有关，这可能与其抑制食欲，减少体脂以及改善内皮功能有关（A级， EL 1）。

➤GLP-1 RA具有对血脂和血压的有益影响。此外，已经证明了2型糖尿病患者使用GLP-1 RA有心血管获益（A级，EL 1）。

➤已知GLP-1 RA具有直接和间接的肾脏保护作用，并且也与肝脏健康有关（A级，EL 1）。

GLP-1 RA应用于病情复杂的糖尿病患者

➤虽然在无症状和稳定的冠状动脉疾病（CAD）患者中鼓励使用GLP-1 RA，但在急性心肌梗死患者中使用GLP-1 RA还没有明确证据。在这种情况下，基于处方信息、现有的临床证据以及临床医师的临床判断来使用GLP-1类似物（D级，EL 4）。

➤艾塞那肽和利西那肽主要通过肾脏清除。对于肾小球滤过率（eGFR）30-60ml/min/1.73m^2的患者不建议增加艾塞那肽的剂量。对于肾小球滤过率（eGFR）＜30ml/min/1.73m^2的患者禁用艾塞那肽和利西那肽。利拉鲁肽和度拉糖肽主要通过肝脏代谢，因为其胃肠道的副作用，当给予肾功能受损的患者这些药物时需要谨慎考虑（D级，EL 4）。

表2  GLP-1 RA类药物在慢性肾脏疾病患者的应用 

➤缺乏足够的信息来评估GLP-1 RA在肝功能损害的糖尿病患者中运用的安全性和有效性。在这类患者群中建议谨慎使用（D级，EL 4）。

GLP-1 RA在特殊情况下的应用

➤GLP-1 RA的低血糖风险较低，并且血糖变异度低，因此适合老年人（B级，EL 2）。

➤在禁食期间（包括斋月）GLP-1 RA不需要调整剂量，但是其他药物，比如胰岛素等，可能需要进行相应的调整（D级，EL 4）。

➤因为GLP-1 RA控制血糖和降低体重的功效，因为其被应用于多囊卵巢综合征的治疗中（A级，EL 1）。

➤在孕妇和哺乳期妇女中应用GLP-1 RA的数据有限（D级，EL 4）。

GLP-1受体激动剂的分类和对比

根据作用的持续时间，可分为短效、中效、长效和连续作用的GLP-1 RA（表3）。短效和长效之间的区别，相关参数见表4和表5。

表3  GLP-1 RA分类

表4 短效和长效GLP-1 RA对比

表5 GLP-1 RA的药代动力学 

                              注：NA指没有相关数据。

用药选择推荐

这么多GLP-1 RA 药物如何选择呢？本共识给出了相应的建议，根据患者的实际情况来选择，详细见表6。

表6 GLP-1 RA的选择建议

医脉通编译整理自：Consensus Recommendations on GLP-1 RA Use in the Management of Type 2 Diabetes Mellitus: South Asian Task Force. Diabetes Ther.https://doi.org/10.1007/s13300-019-0669-4.

共识原文请见“阅读原文”

精彩回顾（点击查看）