射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)占所有心衰住院患者的一半以上,今年在巴黎召开的欧洲心脏病学会年会(ESC 2019)大会上,公布了一项关于HFpEF的重量级试验数据,引发热议。在第三十届长城心脏病学会议(GW-ICC 209)上,来自北京医院心内科的汪芳教授就HFpEF的治疗作了精彩报告。
《2018年中国心力衰竭诊断和治疗指南》指出,有心衰症状和/或体征,LVEF≥50%,利钠肽升高,同时至少存在以下一条附加标准时,①相关的结构性心脏病(LVH和/或LAE),②舒张功能障碍时,可诊断为HFpEF。
2019年由ESC心力衰竭协会(HFA)颁布的共识建议将HFpEF的诊断分为4个步骤(HFA-PEFF诊断流程)。Step1(P)-初始评估:有心衰相关症状或体征,实验室检查可能出现异常。另外需要进行相关危险因素的评定。
Setp2(E)-基于UCG及利钠肽HFA-PEFF评分:≥5分,明确为HFpEF;2-4分,不确定,有待进一步评估;≤1分,不太可能为HFpEF。图2 第二步详解(单一领域内,主要标准和次要标准不叠加计算分数,最多分别计算2分或1分)
Step3(F1)-功能测试:包括运动负荷超声心动图和静息/运动时的侵入性血流动力学监测。
Step4(F2)-病因诊断:确定HFpEF病因至关重要,可通过心肌活检等方式进行确定。目前,一些罕见病因如重金属中毒、辐射、激素、营养性疾病等也引起重视。
射血分数降低的心衰(HFrEF)治疗进展迅速,而HFpEF领域的几个主要的RAAS抑制剂试验 (CHARM-Preserved、PEP-CHF、I-Preserve、TOPACT研究)结果均为阴性。尽管这些试验的结果均为阴性,但这些研究在设计、结果、临床意义等方面仍有诸多值得探讨的价值。
2012年及2016ESC指南均指出,尚没有令人信服的治疗方法可降低HFpEF患者的患病率和死亡率。当前HFpEF的治疗仅通过利尿剂改善症状、控制原发疾病等方式。2018年中国指南中也明确提到利尿剂有一定作用。但目前还未找到真正降低这些患者死亡率和再住院率的方法,且适用于HFrEF患者的经典治疗方案并不适用于HFpEF患者。因此,急需探索新型药物治疗。目前,现有的新型药物磷酸二酯酶-5抑制剂不能使运动耐力或临床症状显著改善。内皮素受体抑制剂的临床研究均未取得理想结果。而可溶性鸟苷酸环化酶激动剂各剂量治疗12周未改变主要疗效指标NT-proBNP水平及左心房容积。因此,我们对新药沙库巴曲缬沙坦的研究(PARMOUNT研究)非常重视。研究为期12周(扩展研究阶段为期24周),纳入13个国家65个中心筛选的685例患者。研究的主要终点为治疗12周后NT-proBNP较基线的变化。中间研究结果显示,ARNI组患者左室心肌应变能力显著改善,可降低NT-proBNP水平,缩小左心房容积。但在心衰和LVEF≥45%的患者中,ARNI不会显著降低总心衰住院率和心血管死亡。研究主要终点风险的降低主要由心衰住院风险(降低15%)降低驱动。
进一步分析显示,对紧急心衰住院患者的终点有明显改善。次要研究终点结果显示,NYHA分级和KCCQ明显改善,肾脏获益明显。亚组分析结果显示,女性和LVEF≤57%亚组患者显著获益。因此,心衰作为一个复杂的综合征,仅使用LVEF进行分类管理过于简单化。当前,有42位心衰专家在欧洲心脏杂志发表共识共同指出,依据LVEF进行心衰分类及管理的模式有严重局限性。同时HFpEF的发病机制尚需探索,应对HFpEF,做好预防更为重要。
➤ 病因机制:HFpEF病因复杂,发病机制尚未明确;
➤ 诊断:HFpEF诊断需结合临床及检查结果,2019年ESC共识给出了四步法可应用于临床;
➤ 治疗:HFpEF治疗尚未找到可降低死亡率及再住院率的有效药物。目前应对HFpEF,应从积极预防做起,控制血压,治疗合并症,必要时可应用利尿剂缓解症状。