应用生物类药物治疗幼年特发性关节炎的3种亚型:香港专家共识声明
声明1:最好与有管理JIA经验的儿科医生共同管理儿童JIA患者。
声明2:对于pcJIA、ERA和PsA患者应用一种或多种化学合成的缓解病情抗风湿病药(cDMARDs)治疗时,关节炎症活动性仍持续或患者无法耐受上述药物时,应考虑将治疗药物升级为生物类DMARDs。
声明3:应用生物类DMARDs的标准
➤符合的条件,年龄和生物制剂
pcJIA≥2岁:依那西普,阿达木单抗,托珠单抗(扩展性少关节型幼年特发性关节炎[eoJIA],多关节JIA[PJIA])
pcJIA(包括eoJIA,PJIA,SJIA不存在活动性疾病特征) 患者经≥1种 DMARD治疗和≥1种anti-TNF抑制剂治疗无应答,年龄≥6岁:阿巴西普
ERA:阿达木单抗(≥6岁),依那西普(≥12岁)
PsA:依那西普(≥12岁)
➤充分应用 cDMARD定义:
除非出现毒性作用,否则患者应接受至少一种足量cDMARD治疗至少3个月;
在试验性应用cDMARDs期间,可以接受使用关节内注射类固醇或短疗程桥接全身糖皮质激素;
除cDMARDs外,在开始阿巴西普治疗前至少应尝试应用一种抗TNF抑制剂。
➤持续活动性疾病定义:
pcJIA:5个或5个以上关节活动性关节炎。
ERA和 PsA:3个或3个以上关节活动性关节炎。
声明4:应答评估
➤对生物类DMARDs的应答评估应在充分暴露后进行,依那西普、阿达莫单抗和托珠单抗的应答评估应在治疗的第16周进行;对于阿巴西普,如果在治疗的第16周未达到预期的应答反应,可在第24周进行评估。
➤初始疾病活跃的关节数(≥2个关节)减少50%作为积极应答。
声明5:治疗终止
出现下列情况考虑治疗终止:
药物毒性或存在禁止应用生物制剂的情况:包括但不限于严重的注射反应、炎症感染、恶性肿瘤、脱髓鞘、心力衰竭等;
妊娠(抗TNF抑制剂可临时停药);
治疗16周(或6个月)炎症活跃的关节数减少不足50%;
持续不活跃状态定义为临床幼年关节炎疾病活动评分(JADAS)≤1,持续时间至少1年。
声明6:恶性肿瘤和感染
➤由于暴露于生物DMARDs发生新发肿瘤的风险较低,建议仔细筛查并密切监测。
➤除减毒活疫苗外,接受生物DMARDs治疗的患者应按照当地建议接种疫苗;在开始生物DMARDs治疗前进行感染性疾病筛查,包括(但不限于)结核病、乙型肝炎和丙型肝炎,还应考虑患者的个体风险情况。
➤结核病筛查:结核菌素试验,胸部X线检查,干扰素释放试验。
➤肝炎筛查:乙肝表面抗原、乙肝核心抗原抗体、丙肝抗体。
声明7:特殊考虑
➤对不符合上述标准的难治性疾病患者,可根据患者的具体情况使用生物制剂。
注:DMARDs:改善病情的抗风湿药;pcJIA:多关节型JIA;ERA:附着点炎相关关节炎;PsA:银屑病关节炎; NSAIDs:非甾体类抗炎药;TNF:肿瘤坏死因子;*: ERA优先选择;†:与葡萄膜炎或炎症性肠病相关优先选择
图1 治疗流程
参考来源:Ho ACH, Wong SN.et al.Biological disease-modifying antirheumatic drugs in juvenile idiopathic arthritis of polyarticular course, enthesitis-related arthritis, and psoriatic arthritis: a consensus statement.Hong Kong Med J. 2020 Feb;26(1):56-65.
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