《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》发布！
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华儿科杂志编辑委员会组织专家对“中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）”进行了新的修订，形成《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》。一起来看诊疗要点~
什么是中枢性性早熟？
中枢性性早熟（CPP）是由于下丘脑‑垂体‑性腺轴（HPGA）功能提前启动、促性腺激素释放激素（GnRH）增加，导致性腺发育并分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现，可导致患儿生长潜能受损及心理健康受影响。
中枢性性早熟的诊断
1.CPP诊断标准
（1）性征提前出现，即女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮，男童9.0岁前出现睾丸增大；（2）性腺增大，即盆腔B超示女童子宫、卵巢容积增大且卵巢内可见多个直径≥4 mm的卵泡，男童睾丸容积≥4 ml；（3）血清促性腺激素及性激素达青春期水平；（4）多有骨龄提前，骨龄超过实际年龄≥1岁；（5）有线性生长加速，年生长速率高于同龄健康儿童。
2病因诊断及鉴别诊断
CPP 应注意与不完全性性早熟（如单纯乳房早发育）及外周性性早熟（如先天性肾上腺皮质增生症）相鉴别。同时，应进行CPP的病因诊断，区分特发性CPP和继发性CPP（继发于中枢神经系统异常、继发于外周性性早熟）。
中枢性性早熟的治疗
CPP 简易诊治流程见图 1。器质性和继发性 CPP 确诊后首先应进行病因治疗。GnRHa 为 CPP 患儿标准药物。其作用机制是与垂体前叶促性腺 细胞的 GnRH 受体结合，使 LH、FSH 和性腺激素分 泌减少，有效控制 CPP 患儿性发育进程，延迟骨骼 成熟、改善最终成年身高（final adult height，FAH）， 避免心理行为问题。GnRH 拮抗剂目前也在临床 试验中，有望在今后进入临床应用。
图1 中枢性性早熟诊治简明流程图
（一）GnRHa治疗指征
GnRHa治疗指征为（1）快进展型CPP：患儿骨骼成熟和性征发育加速显著，超过线性生长加快程度，根据骨龄预测成年身高＜人群平均身高P3或遗传靶身高P3；（2）出现与CPP直接相关的心理行为问题；（3）快进展型青春期：在界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，影响FAH。
（二）GnRHa治疗方案
GnRHa有曲普瑞林、亮丙瑞林和戈舍瑞林等多种药物，其药效是天然GnRH的15~200倍。制剂有3.75 mg的缓释剂（每4周肌内注射或皮下注射）、11.25 mg的长效缓释剂（每12周注射1次）等，国内以3.75 mg的曲普瑞林和亮丙瑞林缓释制剂常用。GnRHa缓释剂的常规初始剂量是3.75 mg，此后剂量80~100 μg/（kg·4周）；或采用通用剂量3.75mg每4周1次，根据性腺轴抑制情况调整用量。国内12周剂型和6月剂型两种缓释剂型应用较少，尚未获得大规模临床数据。GnRHa的疗程对FAH的改善甚为重要，建议持续治疗2年以上。停药应考虑到身高的满意度、生活质量以及与同龄人同期性发育的需求，但尚缺乏相应固定的停药指征。特别注意单以骨龄评价治疗后身高的获益并不可靠。
（三）GnRHa治疗监测
GnRHa治疗过程中，建议每3个月监测性发育情况、生长速率等；每半年监测1次骨龄。治疗过程中需监测促性腺激素和性激素水平，以评估HPGA抑制情况。治疗有效的指标包括：生长速率正常或下降、女童乳腺组织回缩或未继续增大、男童睾丸容积减小或未继续增大、骨龄进展延缓、HPGA处于受抑制状态。应注意GnRHa通过减缓软骨细胞增殖，抑制骨龄增长，实现骨生长和成熟的正平衡，从而延长生长年限，改善FAH。因此不宜错误地将患儿以骨龄提前为“代价”所致的快速生长回落至青春前期速度视作为“生长减速”，并视作是GnRHa的药物不良反应，但如出现严重生长迟滞，则需考虑是否伴有其他疾病。阴毛出现或进展通常代表肾上腺功能初现，并不一定意味治疗失败。
（四）GnRHa不良反应
GnRHa治疗过程中偶尔出现皮疹、潮红、头痛，但通常短暂轻微，不影响治疗，10%~15%的患儿可出现局部反应，过敏反应罕见。此外，零星报道的不良反应还包括抽搐、Q‑T间期延长、股骨头滑脱及垂体卒中等，但GnRHa的长期治疗安全性良好。
本文摘自：中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）[J].中华儿科杂志,2023,61(1):16-22.DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20220802-00693.
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