又一名人被癌症打倒,抗癌路上到底有多少庞氏新骗局(上)
导读
大量名人因癌去世的背后,世界患癌人数在持续增长,癌症俨然引爆第一恐怖。然而,癌症患者抗癌之路却堪称凶险。
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癌症已成为威胁生命的“第一恐怖杀手”
著名主持人李咏因癌去世令社会愕然,并引发一波怀念、追悼和各种珍爱生命、珍视健康的感言。
错愕之余,一个更残酷的现实是,近年来竟然有那么多名人因癌去世:9月28日摇滚歌手臧天朔就因肝癌永远离去;同日,相声界的大师师胜杰也因肝癌溘然长逝;此前,还有方静、罗京、姚贝娜、罗文、沈殿霞、梅艳芳、帕瓦罗蒂、乔布斯等一众名人都被癌症夺去了生命。
大量名人因癌去世的背后,世界患癌人数在持续增长。
今年9月份世卫组织国际癌症研究机构的《全球癌症报告》显示,2018年全球会新增癌症确诊病例约1810万,死亡病例960万,这个数字比2012年的1410万新病例和820万癌症死亡病例已经有明显上升。
其中,从分布情况来看,全球癌症的患病人数与死亡人数,亚洲占据了几乎一半(这与亚洲人口基数大,占60%的全球人口也是密切相关);欧洲分别占据了23.4%与20.3%,尽管只有9%的全球人口数;美洲则分别占据了21%和14.4%。
从非战时的第一死亡率到抗癌创下各类消费最高价格,癌症俨然引爆第一恐怖。
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治疗癌症路上充满迷雾和忽悠
然而,癌症患者抗癌之路却堪称凶险,不但要忍受病痛的折磨,还可能会被治疗市场上不断发酵的泡沫所误导,延误治疗。
这从当下对癌症的有关言论就可见一斑。有反科学论者声称“癌症不是病”,“癌症治疗就是骗局”;
亦有中医论者捧“中”踩“西”,坚称“化疗导致死亡”,提倡内服中药、外打太极的“综合疗法”;
更有顶着“攻克癌症的终极疗法”头衔的新型疗法层出不穷,一如当年魏则西事件中被热议的DC-CIK免疫细胞疗法、主打“以毒攻毒”的溶瘤病毒等。
就连当下最前沿的Car-T疗法也被美国食品药品管理局(FDA)一度叫停,原因是法国生物制药公司Cellectis在临床试验中出现死亡病例。癌症治疗是否已形成一个新的“股市”,沦为大忽悠?
抛开舆论上的纷扰,人类对癌症的认知其实正逐步深化、愈发精准。
从癌症分类来看,现代医疗最初只是按发病部位进行分类,具体到器官组织,如肺癌、胃癌等。
随着临床病理学的发展,人们意识到同样部位的癌症具有不同亚型,于是进入到“部位+病理”阶段。
进入21世纪,随着基因检测技术的发展,对癌症的认知迈入基因时代,如中国肺癌患者主要是由EGFR、KRAS、ALK驱动基因突变引起;
如今伴随免疫疗法兴起,免疫特性又被纳入癌症细分类目。
举例而言,医患之间的对话已经从最早的“肺癌怎么治?”发展到“PD-L1阳性1+,CD8细胞阳性1+,新抗原指数2+,EGFR基因19号外显子突变,3期非小细胞肺腺癌怎么治?”
可以预见,癌症将愈发细分,甚至“一人一类”,与此相应的癌症治疗也在版本升级,进入革命性的新时代。
1.0版本:开刀
8世纪,以约翰·亨特为代表的外科医生在人体解剖学的基础上拿起手术刀,通过手术试图直接切除癌症病灶;
随后麻醉术的问世更是带来了手术发展的黄金时代,当年发明的乳房切除术经过改良后,时至今日仍是被广泛应用的乳腺癌治疗方案。
然而即便当下手术技术长足发展,但在癌症复发和转移面前仍一筹莫展。
2.0版本:放疗、化疗
20世纪初,随着X射线横空出世,放射线逐渐被应用于癌症治疗;
半个世纪后,通过抑制癌细胞代谢实施治疗的理论被提出,尤其是化疗药物顺铂的出现,掀起了化疗药物开发和应用的高潮。
放疗和化疗虽延伸至手术刀难以触及的部位,但往往导致错杀,就算是质子治疗可以通过调整参数实现肿瘤“定向爆破”,对正常细胞的影响仍不容小觑,更何况“宁可错杀一千也不放过一个”的化疗药物,令正常细胞和癌细胞不分黑白一同全盘消灭。
3.0版本:靶向治疗
2000年前后,在代癌基因发现的基础上,靶向治疗进入临床治疗,被誉为癌症药物的二次革命,在延续化疗最大化杀伤癌细胞的同时,减少对正常组织的伤害。
格列卫作为第一个真正意义的特异靶向药物,让BCR-ABL突变慢性白血病患者5年存活率从30%一跃至89%。但靶向治疗依然受治疗范围狭窄、人体易产生耐药性等限制。
4.0版本:Car-T免疫疗法
免疫疗法主要是激活自身免疫系统,利用免疫细胞和机制破坏癌细胞;
不仅能清晰分辨“非我族类”,令癌细胞避无可避,更具“记忆”功能,激发多年有效的保护作用。
其中,细胞免疫主要是由T细胞来实现的,作为第五代免疫疗法,Car-T仍延续从患者体内抽取出T细胞,然后在体外增殖,最终回输人体以攻击肿瘤细胞的基本原理,与前几代不同的是,这次的T细胞在培养过程中加入了基因编辑技术,通过敲除编码T细胞移植性受体或信号分子的基因使得免疫细胞目标更明确,输回人体的免疫细胞再也不用“摸着石头过河”,而是直接寻找对应的肿瘤细胞进行狙杀,“万军丛中取敌将首级”。
Car-T疗法因其精准靶向、强杀伤性和持久活跃性的特点,被称为“连环杀手”——仅仅一个改造后的T细胞就可以杀死10万个癌细胞。但回归技术本身而言,现阶段Car-T疗法并不足以成为癌症的终极疗法。
一方面,安全性始终是Car-T疗法的不可控因素,尤其是Car-T存在免疫系统被过度激活而攻击机体的危险性,如2016年美国生物制药企业朱诺(Juno)曾在同一药物试验中出现7位病人死亡。
另一方面,Car-T的疗效也尚待考证,不仅应用于实体瘤效果较差,这与实体瘤在慢性发展中构成一个层层包裹的肿瘤微环境,T细胞很难归巢有关;
而且长期疗效存疑,如对于急性淋巴细胞白血病,虽然临床缓解率可达80%以上,但是一年内的复发率也可达到40%以上。
由上分析,Car-T免疫疗法让患者看到希望,但现在就下结论说Car-T免疫疗法预示着癌症将被彻底攻克,还为时尚早。
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治疗费用高昂
即便如此,各企业纷纷入局滩抢免疫疗法的市场蓝海。具体如下。
美国市场群雄割据
2017年,FDA相继批准诺华制药(Novartis)针对25岁以下急性淋巴白血病的Kymriah和凯特制药(Kite)针对特定类型诚然大B细胞淋巴瘤患者的Yescarta,在临床实验表现中,前者治疗三个月内的总体缓解率为83%,后者完全缓解率达51%。
中国市场暗流涌动
在2017年12月内,就有5家企业的Car-T细胞治疗临床申请获批,复星医药则联手凯特制药等国际免疫疗法巨头,着力引进、开发与Kymriah、Yescarta相似结构的产品。
与此同时,嗅觉灵敏的资本对Car-T疗法的炒作热情更是水涨船高,炒作热度简直与区块链并驾齐驱。
早在2014年6月,只有19名员工的Kite在纳斯达克上市,一天之内狂揽1.3亿美金;两个月后,同样不到20人的Juno也一次性融资1.3亿美金,一年之内融资超过3亿美金。
再看中国市场,截至2017年中,国内肿瘤免疫治疗产业公开披露融资51次,总金额达88.37亿人民币,其中有3笔的单笔融资金额超十亿元。
“无利不起早”,Car-T市场疯狂的背后是高额利润的召唤。
出于客观原因,Car-T疗法本就费用惊人,刨去前期巨额研发成本这一药价高企的共因,还缘于其个性化因素——Car-T细胞备制周期较长、过程定制化、无法海量规模化供应等。
如今更有资本回报率诉求,“最低投资50-60万元,10个病人回本,年入上千万元”,形成一条资本——生物公司——医院——第三方实验室的暴利食物链,甚至雇佣第三方实验室培养细胞,再送至医院中为患者回输,以北京为例,类似的第三方实验主要分布于医药产业园区,如亦庄的北京经济技术开发区等。
在失控的炒作下,整个免疫疗法动辄以百万美元计,就连叫价高达47.5万美元的Kymriah也被强调为“便宜货”。
从某种意义而言,Car-T疗法价格“水漫金山”并不是一个异常波动,更像是拔开了一个新医疗时代的阀门,把“多次用药、伴随一生”的花费一次性累计在“一次治疗、终身治愈”上。
但问题是,被患者当作“救命稻草”的免疫疗法费用高昂,将穷人拒之千里之外,形成富人闭环式消费,当生命的长度与质量可被金钱量化,更谈何医疗资源的均衡与平等。
此般局面如何破局,新兴疗法如何定价,详情请见下篇。
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