[研究]大分割放化疗对比常规分割放化疗治疗老年胶质母细胞瘤 | 西北胶质瘤中心专栏

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发脑肿瘤，2016年新发病12000人。最常用的术后标准治疗是同步替莫唑胺（TMZ）+常规分割放疗（CFRT），之后辅助TMZ化疗。然而，这一方案的关键实验的患者人群介于18-70岁，对于＞70岁的患者，NCCN推荐单独大分割放疗（HFRT）、CFRT+TMZ+/-TTF、HFRT+TMZ、单独TMZ化疗（MGMT启动子甲基化）。

推荐在老年患者中单独使用HFRT是基于一项随机实验，该实验显示与CFRT相比HFRT具有有效性。Roa等的研究显示在60岁及以上人群中CFRT和HFRT的患者OS无差异。一项斯堪的纳维亚地区的研究显示，60岁及以上的老年人患者中，HFRT和CFRT组的OS没有差异，并且在70岁以上的老年患者中HFRT治疗的OS比CFRT更好。

尽管这些实验均显示HFRT和CFRT之间的生存相当，但是他们没有比较HFRT和标准STUPP方案。Perry等最近进行的一项实验显示HFRT联合TMZ优于单独HFRT，cCRT和cHRT之间的有效性还没有进行过比较。在缩短治疗时间并维持治疗效果的努力中，许多I/II期试验研究了基于HFRT的CRT，使用了多种分割方式同步TMZ治疗，显示出了安全性和良好的耐受性，OS和使用基于CFRT的CRT疗效相当。

尽管这些研究结果比较乐观，但是仍然缺乏大量的对比数据。由于没有前瞻性III期研究数据，NCDB提供数据进行这一临床研究。目的有两个：1、评估老年患者中不同的hCRT治疗模式。2、比较老年患者接受基于HFRT的CRT（hCRT）和基于CFRT的CRT（cCRT）的OS，寻找OS的预后因素。

材料和方法

分析NCDB的患者及肿瘤资料，其中包含约70%的美国人群。NCDB包含SEER不包括的资料，比如全身治疗和RT分割的详细资料。

纳入标准包括：GBM患者，年龄≥65岁，诊断时间2006-2012。选择2006年作为起点是由于2005年有一项关键的CRT研究，选择2012年作为终点是因为这是NCDB可获得数据的最近一年。HFRT定义为外放射治疗剂量为34Gy/10f或40Gy/15f或50Gy/20f。CFRT定义为59.4Gy/33f或60Gy/30f。同步化疗要求患者在RT开始10天内接受全身单药治疗。

尽管NCDB没有提供化疗药种类，但是我们将研究限制在单药治疗，大部分都是TMZ治疗。纳入患者不限制手术情况，但是要进行记录。我们将年龄限制在65岁及以上是因为最近一项证实cHRT优于HRT的研究使用了这一年龄。排除标准包括：姑息治疗、不完善的RT或化疗详情、设备类型不清、随访时间不明。患者的资料包括地域、合并症、病理、治疗设备。

结果

共5126名患者，216名hCRT，5000名cCRT。尽管hCRT的总比例低，但是图2A显示hCRT的使用在上升，尤其是在最近几年；图2B显示随年龄增大，hCRT使用比例上升，89岁的患者中占比超过25%。除了hCRT患者最近几年增多之外，这些患者特点还包括年龄更大、更倾向于在学术机构接受治疗、手术切除程度更低。

先进行多因素回归分析，和接受hCRT明确相关的独立因素包括年龄更大和在学术机构治疗。K-M分析比较cCRT和hCRT，中位OS分别为10.7个月和6.2个月。由于组间不平衡，进行配对。之后的分析cCRT组的OS仍然明显更高（8.7 vs 7.2个月）。多因素分析OS的独立预后因素。OS更长的因素包括多种社会经济学因素、地理因素、治疗相关因素。更重要的是，接受cCRT是OS的独立预后因素。

结论

这是第一项直接评估hCRT和cCRT的研究，我们的结果显示，使用hCRT随时间增多，且更多的在老年患者中及评估治疗模式中使用。接受hCRT的患者OS更差。需要前瞻性研究证实。

本文由唐都医院胶质瘤中心娄淼编译，王樑教授审校；并授权神外前沿转载；

Ref:Haque W etal.Patterns of Care and Outcomes of Hypofractionated Chemoradiation VersusConventionally Fractionated Chemoradiation for Glioblastoma in the ElderlyPopulation. Am J Clin Oncol. 2018 Feb;41(2):167-172.

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