[病例讨论]中山大学肿瘤医院牟永告 郭琤琤：一例复发性GBM治疗策略分享 | 神经肿瘤周刊第17期

领星神经肿瘤周刊

 第17期

神外前沿讯，在2018年8月30-31日举行的“2018胶质瘤单病种羊城论坛"上,中山大学附属肿瘤医院胶质瘤单病种专家团队的胶质瘤综合治疗进展报告：陈忠平教授、牟永告教授、吴少雄教授、杨群英教授、吕衍春教授、分别从外科、放疗、化疗、影像等方面为与会学者介绍胶质瘤多学科治疗原则和最新进展，充分展示了医院胶质瘤单病种专家团队的强大综合实力。

2018年8月28日，中山大学附属肿瘤医院神经外科主任牟永告教授和郭琤琤教授讨论了一例复发性GBM治疗策略,现将此病例分享给大家，欢迎各位专家讨论和指导。

本病例由中山大学附属肿瘤医院神经外科提供,神外前沿整理编辑，已获本人审核和授权发布。

病例及要点如下

一、初治病史

1、基本病情

患者黄XX,F,24Y，因“阵发性头痛2月，加重2天”于2012.10发现左额叶占位

2.2012.10 左颞叶肿瘤显微切除

3.第一次标本

4.术后

5.辅助治疗

2012.11 - 2012.12 放疗联合TMZ同步化疗

2013.1 -2013.10 TMZ 5/28 方案化疗10程

6.考虑治疗后改变 继续TZM治疗

2013.7 囊腔后缘强化结节消失

二、肿瘤复发

复发病史

7. 2018.1 反复头痛,阵发性晕;

MR提示颅内右侧额叶、双侧侧脑室、左侧丘脑多发结节,考虑转移的可能性大.

8.2018.1 -2018.5 TMZ 5/28方案化疗5程

三、肿瘤进展

9.2018.6 MR：残腔后方新发团块状病灶

10.2018.6 手术切除

11.分子检测(焦磷酸测序)

12.二次术后治疗

2018.6 至今，TMZ 7/7方案化疗；下一步若继续进展：可考虑用Avastin,CCNU,VEGF小分子抑制剂，克唑替尼 ,TTF等等。

四、讨论：

13.MGMT启动子甲基化的患者能更好从TMZ化疗中获益.

14.IDH

15.IDH 基因突变

IDH 基因突变是脑胶质瘤早期发生的现象，目前被认为是低级别胶质瘤和继发性母细胞最重要的分子生物学标记;

最常见的突变是IDH1 132位点精氨酸-组氨酸(R132H)和 IDH2 172位点精氨酸-赖氨酸(R172K)IDH1(R132H)突变：占IDH总突变的90%以上;

IDH1的这种突变多发生于青年患者和继发性GBM患者,并且发生突变与患者的总生存率成正相关

16.IDH-预后意义

17.分子分型(IDH&TERT)与预后

18.ATRX突变

•常与IDH突变及P53突变并存;

•与1P/19Q共缺失互斥;

•ATRX突变和P53被认为是经典星形细胞瘤家族的标记物;

•ATRX突变主要发生在ＷＨＯ Ⅱ、Ⅲ级弥漫性星形细胞瘤和 ＷＨＯ Ⅳ级的继发型胶质母细胞瘤中，成人型原发性胶质母细胞瘤很少见(4-8%);

• ATRX突变提示预后较好。

19.ATRX突变也可作为预后指标

20.讨论

1）.分子检测在胶质瘤判断预后中有重要作用。该患者预后好的病理及分子依据：间变少突成分，MGMT甲基化，IDH 突变，TERT无突变，ATRX突变。考虑为继发胶母合并有间变少突成分;

2). 该患者外院第一次手术后MGMT启动子存在甲基化，而第二次我院手术病理及外单位检测结果均不存在甲基化，肿瘤异质性？ 技术原因？ 

3). 肿瘤再次进展后，多学科联合治疗可延长生存,改善生活质量。

汇报者简介

牟永告

医学博士、主任医师、中山大学附属肿瘤医院神经外科科主任,教授，博士生导师。广东省医学会神经外科分会委员，广东省医师协会神经外科分会委员、广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员兼秘书、广州抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委兼秘书、广东省中西医结合委员会委员。《中国神经肿瘤杂志》编委、广州军区总医院脑病中心客座教授。

1990年大学本科毕业于山东滨州医学院医疗系，先后获得中山大学医学硕士、博士学位，从事神经外科临床、科研及教学工作20多年，一直致力于神经肿瘤临床及基础研究。特长为神经系统肿瘤的诊断及显微手术治疗，并开展颅内病灶立体定向活检术，对脑胶质瘤的免疫治疗有一定的研究。2007年赴香港、台湾等地参观学习，2009年去美国肿瘤医疗机构排名第一的M.D. Anderson研修学习。

2003～2005年主持并完成广东省自然科学基金1项；2002～2005年作为第2申请人参与完成国家自然科学基金一项；2004～2006年参与完成广东省自然科学基金一项；2006～2009年分别主持广东省科技攻关项目、广州市科技计划项目、广东省自然科学基金及国家自然基金各一项。除基础研究，还完成多项临床课题。其中1997年9月~2000年6月从师我国著名的神经外科专家陈明振教授，完成硕士课题“脑胶质瘤长期生存的相关因素分析”，获2000年中山医科大学优秀研究生奖金，2003～2005年完成“脑恶性胶质瘤局部免疫治疗相关研究”，被评为中山大学2003～2004年度优秀研究生。撰写论文20余篇，获中华人民共和国实用新型专利一项。

郭琤琤

中山大学附属肿瘤医院神经外科副主任医师，硕士生导师

专业特长：擅长神经肿瘤化疗、靶向治疗及免疫治疗，包括脑转移瘤、胶质瘤、生殖细胞肿瘤、淋巴瘤、髓母细胞瘤、中枢罕见恶性肿瘤的个体化治疗及精准治疗;

学习及工作经历:中山大学肿瘤防治中心神经肿瘤科化疗医师，为国内最早从事神经肿瘤事业的专职化疗医师之一，毕业于中山大学临床医学系，2012年获中山大学肿瘤化疗博士。从事实体瘤及血液系统肿瘤的临床工作10余年，2010年至2012年于美国德克萨斯州MD Anderson癌症中心进行博士后研究，并师从神经肿瘤创始人Dr Wai-Kwan Alfred Yung学习中枢神经系统肿瘤的化疗及靶向治疗。以第一作者发表英文论著10余篇，多个研究在国内外神经肿瘤大会上（SNO/ASNO/ASCO）口头报告及论文演示，参与及主要负责多个胶质瘤国际多中心临床试验，主持国家自然科学基金，广东省科技计划项目、广东省卫生厅科研项目、中山大学肿瘤防治中心留学回国人员启动基金等多个科研项目。目前为中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员、广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员、广州市抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员、广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会委员、广东省胸部肿瘤防治研究会脑转移瘤专委会委员、广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会儿童脑学组委员、中国南方临床肿瘤协作组青年委员会常委，《Molecular Medicine Reports》，《Glioma》杂志审稿人。

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