[专访]301医院梁树立:国际上第一个胶质瘤相关癫痫诊疗指南 亮点与感想| 天坛国际癫痫会议专栏

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 第3期

神外前沿讯,近期,《成人脑胶质瘤相关癫痫诊疗指南》（以下简称《指南》）完成定稿,并引起了广泛的关注。这是国际上第一篇胶质瘤相关癫痫的指南，并且是由中国专家完成的。详见[学术动态]中国成人脑胶质瘤相关癫痫诊疗指南定稿  低级别胶质瘤癫痫发病率高达65-90%

在2018天坛国际癫痫会议举行期间,(详见[参会笔记]癫痫疗效进步的逻辑在哪里-记2018天坛国际癫痫会议举行),《指南》的起草专家粱树立教授就此话题接受了神外前沿的访问，详细解读了《指南》中的亮点，包括胶质瘤相关癫痫的定义、治疗策略、注意事项等。

访谈内容如下：

《指南》新亮点

神外前沿：胶质瘤患者中发生癫痫的准确比例是多少？

梁树立：不同性质的胶质瘤不一样，比如说胚胎发育不良性神经上皮肿瘤和节细胞瘤几乎是百分之百，但对于术前有癫痫的胶质母细胞瘤，以癫痫为首发症状的大概占30%左右。

我们2016年发表在国外的研究发现，从患者诊断胶质母细胞瘤到病世，癫痫的总发病率达到67%以上，原本大家都认为胶质母细胞瘤发生癫痫比率小，实际上并非如此，准确来说是以癫痫为首发症状者少，但是直到患者病世之前，有2/3会出现癫痫发作，这实际上是一个很高的数据了，而II级、III级的更高，所以说癫痫问题几乎涵盖了大部分恶性胶质瘤的治疗。

神外前沿：《指南》中有什么新的主张？

梁树立：新的主张主要有几个方面：第一，首先给出了一个明确的定义，什么叫胶质瘤相关性癫痫；第二，我们对术前检查和评估的流程进行了规范；第三，对术中和术后抗癫痫药物的应用，以及术中和术后早期癫痫发作的处理给予了明确的规范和流程；第四，结合最新的研究进展，比如IDH 1、Ki-67等分子标记物既和肿瘤相关也和癫痫相关，其中IDH 1突变、Ki-67高表达患者很容易发生癫痫发作。所以我们通过研究文献以及国内多家医院的病历资料，发现了很多共通的通路，将来我们就可以在肿瘤和癫痫的药物开发方面互相借鉴。

术中唤醒

神外前沿：术中唤醒引发癫痫应该怎么处理？

梁树立：我们分两部分，一部分是一些有高危因素的，比如IDH 1突变、Ki-67高表达的患者，根据术前影像学特征认为诱发癫痫几率比较高的，或者年龄低于38岁的比较年轻的患者，我们可以提前给他们静滴一部分抗癫痫药物。

另一部分，由于电生理改变出现在临床症状出现之前，所以通过电生理监测发现其出现电生理改变时，比如癫痫同步化放电时，可以予以冰盐水或者冰林格氏液干预，可避免一些严重的临床癫痫发作。

这两部分患者，一种是针对高危因素进行药物预防，另一种是低危因素做同步的电生理监测，在其出现脑电图的改变而不是出现症状的时候给予冲盐水等干预。因为一旦出现症状在处理，就已经太迟了，而未出现症状提示癫痫放电范围还比较小，没有累及到整个网络，这时给予早期干预是有效的。我们在《指南》中专门提出了这两部分。

个体化治疗

神外前沿：首次手术的胶质瘤病人与复发后手术的病人，在癫痫的特点和治疗上有什么不同？

梁树立：复发病人术后癫痫发生率更高，且药物治疗更难，所以对于复发的病人我们原则上都主张术后就开始预防性应用抗癫痫药物，但是对于首次手术的病人，有高危因素的术后会应用抗癫痫药物，没有高危因素的不用。

神外前沿：术后生存期长的低级别胶质瘤患者和生存期短的GBM患者，治疗方式也有区别吗？

梁树立：预防是一样的，但是因为本身GBM生存期比较短，而且这些患者一旦出现癫痫发作，生活质量就更显著地下降。所以一旦GBM患者出现癫痫发作，我们原则上就不主张停用抗癫痫物了，而且左乙拉西坦等抗癫痫药物还会和化疗药物产生协同作用。

研究成果落地

神外前沿：《指南》中的研究成果会以什么形式展示出来？

梁树立：一部分是以论文的形式发表在欧洲的学术杂志上，现在已经修回了，这是国际上第一篇胶质瘤相关癫痫的指南。

另外，我们在做一个多中心的研究，包括20～30个中心，计划入组500～800例患者，进一步去验证我们的共识和实践我们的指南，为下一步的指南和共识的修订做好准备。

我们现在也开始在中国抗癫痫协会和中国医师协会脑胶质瘤专委会的领导下，在江涛教授、余新光教授等指导下，和杨学军教授、王磊教授等开始第二轮合作了。中国抗癫痫协会李世绰会长对《指南》也是非常重视，上次在抗癫痫协会的常务理事会上中，李会长专门让我汇报了这方面的工作。

神外前沿：《指南》推行下去之后，有没有预计的目标？ 

梁树立：我们最直接的目标是降低癫痫的发生率，因为癫痫发生早期可能会导致脑出血、脑疝等意外伤害，后期主要是降低生活质量、延长生存期，所以我们希望能够降低术前术后癫痫发生率。

下一步我们可以将这500例前瞻性研究中进行术中唤醒手术的患者术中癫痫发生率、术后癫痫发生率的相关数据与过去回顾性的统计资料进行历史对照。

关于个人的工作

神外前沿：您目前工作的重点包括哪些？

梁树立：我主要做功能神经外科，主要是癫痫的术前评估和癫痫外科。基础研究主要是癫痫的微创治疗，研究治疗癫痫的一些新方法，比如癫痫电引导治疗，正和中科院电子学研究所合作，做一种特殊的电极，能够将在癫痫放电的时候，在未出现症状、未扩散之前，通过这种电极将电信号平衡并引流出来。

我们在做临床前的一些工作，也受到国家自然科学基金的资助来做一些动物实验。

另外一项基础研究是结节硬化，结节硬化是一个遗传相关的多灶性癫痫，我们研究其癫痫网络是怎么建设的，以及切除以后会使癫痫网络发生哪些变化。关于结节硬化的手术治疗，我们做了150例，应该是国际上唯一一个超过一百例的单中心。9月份一个全国性多中心的结节性硬化病例收集就会初步完成，预期可以收集起过400例，将为国际上提供中国数据。

神外前沿：您的临床工作主要以微创为主？

梁树立：主要工作还是癫痫的术前评估和手术治疗，开颅手术还是占主要部分，微创目前比较少，将来可能会逐步增加。

受访者简介

梁树立，医学博士，北京市科技新星，现任解放军总医院神经外科主任医师。兼任中国抗癫痫协会常务理事兼青年委员会副主任委员和TSC专委会副主任委员、中国医师协会神经调控委员会青年委员会副主任委员、北京抗癫痫协会秘书长、中华神经外科学会神经外科分会小儿神外学组委员、中国医师协会神经外科分会神经监测专家委员会委员、北京脑电图与电生理学会委员等。专长于癫痫及功能神经疾病的外科治疗。负责国家自然科学基金3项、北京市面上课题2项、国际合作课题1项，参与国家重点研发项目、北京市重大课题4项。第一作者或通迅发表论文余92篇，SCI收录23篇，参编或副主编专著11部。获批专利5项。第一完成人获得军队医疗成果二等奖2项（2011，2015）、解放军总医院科技成果一等奖1项。获盛志勇医学成就奖、首都十大杰出青年医师奖、王忠诚神经外科医师奖。

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