局部化疗+免疫治疗GBM，可提高疗效
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【Ref: Mathios D, et al. Sci Transl Med. 2016 Dec 21;8(370):370ra180. doi: 10.1126/scitranslmed.aag2942.】
脑胶质母细胞瘤（GBM）是侵袭性极强的恶性脑肿瘤。美国脑肿瘤协会的统计数据表明，新诊断的胶质母细胞瘤，仅10%的患者生存期超过五年。目前，胶质母细胞瘤的标准治疗方法是手术切除+同步放化疗，其中化疗是以烷化剂为主的全身化疗。然而，最近美国巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学医学院神经外科Dimitrios Mathios等的研究提示，胶质母细胞瘤患者接受全身化疗后，造成自身免疫系统损害，抵消化疗的作用。而局部化疗+免疫治疗可获得较好的治疗结果。文章发表在2016年12月的《Science Translational Medicine》上。
研究人员先给予胶质母细胞瘤小鼠一种免疫治疗新药物--抗PD-1。然后将荷瘤小鼠分成两组，一组进行卡莫司汀全身化疗，另一组将卡莫司汀薄片直接用于脑内进行局部化疗。化疗结束后的几天内、两周后和四个月时，分别计算两组实验动物的淋巴结、脑、骨髓和血液内的淋巴细胞数量，评估免疫系统的功能状况。
结果发现，在治疗两周后检测小鼠循环血液中淋巴细胞水平，发现全身化疗小鼠是局部化疗小鼠的三分之一，与临床观察所得结果的一致。而且进一步发现，单纯免疫治疗、单纯局部化疗或者免疫治疗+全身化疗100天后，小鼠的生存率只达到50%；而局部化疗+免疫治疗在治疗100天后，小鼠的存活率能达到80%。
给小鼠体内植入较多的肿瘤时，全身化疗+免疫治疗的小鼠全部死亡，而局部化疗+免疫治疗的小鼠仍能存活。该现象可能是由于局部化疗通过破坏肿瘤微环境，吸引激活的免疫细胞向肿瘤区游走，从而提高免疫治疗效果。同时发现，卡莫司汀治疗和替莫唑胺治疗时均可发生免疫系统削弱现象（图1）。
该研究的结果同样提示全身化疗可削弱免疫系统功能，而且此改变是不可逆的。因此，作者认为，局部化疗+免疫治疗胶质母细胞瘤将是未来的研究方向。
（上海长征医院龚振宇编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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