胶原蛋白构筑与GBM患者生存期的相关性
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【Ref: Pointer KB, et al. J Neurosurg. 2017 Jun;126(6):1812-1821. doi: 10.3171/2016.6.JNS152797. Epub 2016 Sep 2.】
胶质母细胞瘤（GBM）是原发性脑肿瘤中恶性程度最高的一种。胶原蛋白在正常大脑中含量较低，但GBM内胶原蛋白的基因表达上调。美国威斯康星大学神经外科的Kelli B. Pointer等通过对GBM组织内胶原蛋白的检测，研究其表达与临床和患者生存期的关系，结果发表在2017年6月的《J Neurosurg》杂志。
作者首先将稍加修饰的GBM干细胞样细胞注入免疫缺陷的实验鼠右侧纹状体。应用二次谐波显微镜（SHG）检测GBM组织微阵列芯片的胶原蛋白。采用天狼猩红（Picrosirius Red）对小鼠异种移植的局灶部位以及侵袭部位的GBM进行染色。利用定制软件对胶原纤维定量分析。多变量存活分析法评估胶原蛋白是否是患者的预后因素。
该研究结果显示，通过Picrosirius Red染色和SHG显微镜都可以观察到胶原蛋白，二者结果相近，均优于Masson's三色法染色（Masson's Trichrome Staining）（图1）。在GBM移植的局灶部位，肿瘤边界可观察到胶原蛋白。GBM移植的侵袭部位，胶原蛋白存在于肿瘤细胞之间。定量分析显示，局灶部位与侵袭部位的胶原纤维数量存在显著性差异。同时，研究还发现，临床上胶原蛋白整齐有序、含量多的GBM患者中位生存期延长，69.6周比30.4周，p=0.001（图2）。单变量分析，典型胶原纤维组患者与非典型胶原纤维组患者，年龄、KPS评分、替莫唑胺治疗、放疗和吸烟对GBM预后的影响具有统计学意义。多变量分析显示，胶原蛋白是影响GBM患者生存期的独立预后因素，在典型胶原纤维组的效应明显优于非典型胶原纤维组（p=0.032）。
图1. 在1mm圆孔状组织标本上观察胶原蛋白。Masson’s Trichrome、 Picrosirius Red和SHG显微镜检测脑膜瘤的胶原蛋白（阳性对照），无肿瘤脑组织（阴性对照）和GBM样本以及对应的H&E图像。
图2. GBM患者肿瘤内胶原蛋白和预后的关系。
最后作者指出，分布整齐有序的胶原蛋白与GBM侵袭性低以及生存期延长相关，提示胶原蛋白可能参与GBM的发生发展机制，可以作为预测患者生存预后的标志物。
（Tim编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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