市场 | 派安普利单抗被FDA授予快速审批通道资格 PD-1单抗鼻咽癌适应症争夺战趋于白热化
10月27日，康方生物宣布其与中国生物制药共同开发的PD-1单抗派安普利单抗被FDA授予三线治疗转移性鼻咽癌的快速审批通道资格（FTD），这将有望加速派安普利单抗在美国的商业化进程。
鼻咽癌是一种发生于鼻咽部粘膜上皮的恶性肿瘤，多发生于鼻咽顶壁及侧壁，尤其是咽隐窝。公开数据显示，2018年鼻咽癌在全球范围内新确诊的发病例接近13万，且新发病例相对集中在亚洲，占全球新发病例的84.6%。研究表明，与鼻咽癌密切相关的EB病毒（EBV）可诱导癌细胞表达高水平PD-L1，而EBV抗原有助于免疫逃逸，这提示抗PD-1单抗在复发或转移性鼻咽癌中具有潜在的治疗作用。
据2020.V1版NCCN指南和我国2020年CSCO指南，早期鼻咽癌的治疗以鼻咽部根治性放疗为主，局晚期鼻咽癌通常行同步放化疗±术前诱导化疗或术后辅助化疗，晚期一线鼻咽癌的标准治疗为含铂化疗，二线可以采用免疫单药治疗。然而，大约60%鼻咽癌患者在确诊时已经处于中晚期，而对于鼻咽癌复发或初诊为转移性疾病的患者，尽管有标准一线化疗方案，但总体晚期疾病患者的5年总生存率仍小于10%，仍缺乏高效低毒的靶向药物及新的治疗手段。
派安普利单抗由康方生物与中国生物制药旗下正大天晴所设立的合营企业共同开发及商业化的一款PD-1单抗。据悉该药是中国生物制药唯一可用于开发基于PD-1抗体的单一疗法或联合疗法的新药，也是康方生物处于临床开发后期、具差异化且可能是同类最佳的PD-1单克隆抗体候选药物之一。
公开资料显示：派安普利的Fc受体和补体介导效用功能通过Fc区突变而完全去除，同时具有抗原结合解离速率较慢的特点。这些特点使得派安普利具有更有效地阻断PD-1通路的活性，并维持更强的T细胞抗肿瘤活性，有可能成为临床获益更好的抗PD-1药物。
在国内，派安普利治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性(r/r)经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)的新药申请已于今年5月份被CDE受理。10月初，康方生物与中国生物制药宣布派安普利单抗用于三线治疗转移性鼻咽癌（NPC）注册性临床研究达到了由独立影像评估的客观缓解率（ORR）主要终点。结果显示：派安普利单抗在既往经过多线治疗后的NPC患者中，展示了良好的临床疗效和安全性。据此结果康方生物计划向NMPA递交派安普利单抗三线治疗鼻咽癌的上市申请。
目前，国内已经批准6款PD-1单抗，其中2款进口，4款国产（详见下表），但这6款PD-1单抗均未被批准用于治疗鼻咽癌。不过，特瑞普利单抗和卡瑞利珠单抗已经先后递交了治疗鼻咽癌的新适应症上市申请，其中特瑞普利单抗用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移鼻咽癌的上市申请于今年5月份被CDE受理（相关受理号为CXSS2000016、17），卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗鼻咽癌的上市申请于今年9月份被CDE受理（相关受理号为CXSS2000045）。
此外，9月底君实生物宣布特瑞普利单抗注射液联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发性或转移性鼻咽癌的3期临床研究JUPITER-02在期中分析中，由独立数据监察委员会（IDMC）判定达到了预设的主要研究终点。结果显示：特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发性或转移性鼻咽癌患者，较安慰剂/顺铂的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。据此，君实生物也计划向NMPA递交特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌的上市申请。而且，特瑞普利单抗在今年5月和9月先后被FDA授予治疗鼻咽癌的孤儿药资格和突破性疗法认定。
作为PD-1领域的两大王者，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗对于鼻咽癌患者也显示出一定的疗效。其中帕博利珠单抗的KEYNOTE-028研究鼻咽癌队列是最早公布的鼻咽癌免疫治疗研究，发表于2017年JCO上，入组PD-L1阳性、标准治疗失败的晚期转移患者，结果显示PFS达到6.5个月，OS为16.5个月。紧随其后的是纳武利尤单抗的NCI-9742研究，发表于2018年JCO杂志，入组标准治疗失败的患者不论PD-L1表达水平。结果显示OS17.1个月，与K药基本相当。
据insight数据库，目前国内PD-1单抗针对鼻咽癌适应症共登记11项临床试验，其中替雷利珠单抗也在布局鼻咽癌适应症，目前其单药对于经治复发或转移性鼻咽癌患者显示出良好的耐受性和抗肿瘤活性（详见CTR20160872研究），而且也在进行联合吉西他滨+顺铂方案治疗晚期或复发鼻咽癌的疗效及安全性的大型Ⅲ期多中心临床研究。
从上面的信息可以看出，PD-1单抗针对鼻咽癌适应症的竞争非常激烈。据PD-1单抗鼻咽癌适应症的研究及申报进度，预计全球首个PD-1单抗治疗鼻咽癌的适应症将会于明年在我国诞生，而且有望是国产PD-1单抗。
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