抗体 | 安进重金收购Teneobio，提速新型抗体药物开发
近日，安进（Amgen）宣布与Teneobio达成一项收购协议，根据协议条款，安进将在交易结束时以9亿美元的预付现金，以及未来可能向Teneobio股东支付的额外16亿美元里程金，收购Teneobio所有已发行的股票。收购预计将于2021年下半年完成。
此次收购内容包括Teneobio专有的双特异性和多特异性抗体技术，这些技术将显著加速和提高安进在新分子上的发现和开发效率。
Teneobio核心技术平台
Teneobio是私人控股的一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发双特异性和多特异性抗体，以调控免疫系统来治疗多种疾病，包括癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病。
Teneobio特有的抗体发现平台TeneoSeek结合了基因工程动物UniRat（重链人类免疫球蛋白转基因大鼠）、下一代测序、生物信息学和高通量载体组装技术，可快速识别大量针对感兴趣的治疗靶点的独特结合分子。
UniRat人重链抗体平台
（图片来源：Teneobio官网）
高通量测序又称为下一代测序(NGS)，这种和生物信息学的新方法能识别UniRat免疫后产生的重链抗体的完整抗原特异性库。此外，TeneoSeek还开发了独特的基因组装方法，将抗体库序列信息转换为大量全人重链抗体，可以筛选具有多种功能的抗体。
基于NGS发现的UniAb和UniDab
（图片来源：Teneobio官网）
Teneobio 专有的双/多特异性抗体平台允许对目标结合物采用简化的、基于序列的发现方法，补充了安进现有的抗体能力。此外，新型T细胞结合器平台，通过为安进当前的BiTE平台提供一种差异化但互补的方法，扩大安进在该领域现有的领先地位。
T细胞接合器（来源：Teneobio官网）
PSMAxCD3双特异性抗体——TNB-585
在药物研发管线方面，安进还将获得Teneobio的双特异性T细胞衔接器分子TNB-585（一款PSMAxCD3双特异性抗体），该分子目前处于I期临床开发阶段，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。安进计划将其与公司自主研发的acapatamab（前身为AMG 160，PSMA/CD3双抗）和AMG 509（STEAP1/CD3双抗）一起作为一种补充疗法。
前列腺特异性膜抗原（PSMA）是前列腺细胞一类特异性的肿瘤标志物，含有750个氨基酸，其中胞外段707个，跨膜段24个，胞内段19个。研究发现，PSMA在正常前列腺组织中低表达，但在大多数前列腺癌组织中高表达，并随着肿瘤进展表达增高。此外，PSMA还在许多非前列腺实体恶性肿瘤的血管内皮细胞上表达上调，包括乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌等。
安进十分重视 PSMA 靶点，其AMG160的设计基于HLE-BiTE平台，Fc区域的引入延长了药物的半衰期。
2020年ESMO年会公布了AMG160四线治疗mCRPC的Ⅰ期研究，结果显示客观缓解率（ORR）达5.55%（1/18），疾病稳定（SD）达27.78%（5/18），疾病控制率（DCR）达33.33%。目前AMG160单药治疗mCRPC效果难言乐观，后续安进公司将考虑进行联合TNB-585治疗mCRPC的研究。
除了TNB-585外，Teneobio还有多个临床前肿瘤管线。
Teneobio研发管线（来源：Teneobio官网）
在此次收购之前，近两年多家生物药企均与Teneobio达成过合作协议：今年6月24日，艾伯维 (AbbVie) 达成协议，收购了该子公司TeneoOne及其临床II期的全人源BCMA/CD3双抗药物；2020年4月，吉利德旗下公司Kite与Teneobio达成合作，利用Teneobio专有的人源重链抗体（UniAb）平台，合作开发新一代具有双重靶向的CAR-T疗法。
BCMA/CD3双特异性抗体——TNB-383B
巨头艾伯维收购的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）/CD3的双特异性抗体疗法TNB-383B能同时靶向BCMA和T细胞表面的CD3，旨在引导免疫系统靶向和杀死表达BCMA的多发性骨髓瘤（MM）细胞。
TNB-383B（来源：Teneobio官网）
本次收购基于一项首次在人体中进行的I期临床试验的中期分析结果，试验旨在评估在既往接受过至少3线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，TNB-383B的安全性、临床药理学和临床活性。中期结果表明，在剂量递增组中，剂量≥40 mg时TNB-383B的ORR为79%，非常好的部分缓解率（VGPR）为63%，完全缓解率（CR）为29%。中位随访时间为6.1个月（n=24）时，患者的中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。
多发性骨髓瘤被认为是第二大最常见的血癌，仅次于急性淋巴性白血病。全球每年约有 16 万多例新确诊病例，占所有血癌的 10% 以上。2020 年这项疾病的全球药物市场规模为 83 亿美元，预计到 2027 年，将达到 175 亿美元，复合年增长率约 11.2%。
在刚刚过去的上半年，安进就已接连完成两笔巨额收购，分别是19亿美元收购癌症生物技术公司Five Prime、7亿美元收购生物制药公司 Rodeo Therapeutics，所涉及药物研发包括肿瘤药物与炎症类药物。从这些收购的事件可以看出，为了更好适应当下医药环境的发展，跨国药企也会通过剥离业务线、并购等方式来完成自身的发展战略，可以使企业自身得到新的业绩增长或是巩固行业中的地位，而对于中小企业来说，被收购、并购也可成为自身发展的另一出路。
参考来源：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-and-teneobio-announce-a-strategic-transaction-to-develop-a-new-treatment-for-multiple-myeloma-300792888.html；
2.AbbVie Exercises Right to Acquire TeneoOne and Lead Asset TNB-383B for the Potential Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved June 24, 2021, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-exercises-right-to-acquire-teneoone-and-lead-asset-tnb-383b-for-potential-treatment-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma.htm;
3.Amgen To Acquire Privately Held Teneobio For $900 Million In Cash With Future Contingent Milestone Payments.
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