课堂 | 建立企业药物警戒体系的三部曲

Original Yeehongedu 沈阳药科大学亦弘商学院 2021-12-17

学院“临床研究管理”项目首期班的学员们为迎接毕业季的到来冲刺学习，就在昨天顺利完成了模块九：药物安全警戒和风险管理课程的学习。五位行业资深专家在理论教学的基础上，运用大量案例分析和小组讨论的方式，使学员们深入理解药物安全及药物警戒人员和医学监查员在药物安全和药物警戒的工作职责；系统了解如何规划、监控、评估及有效沟通安全警戒信号；学习制定企业药物警戒体系和风险管理计划，从容迎接药监部门PV稽查，四天的学习收益满满。12/13已完成，就在下个月，共同见证荣誉与收获！

临床研究管理专业能力培养项目（第一期）

模块九：药物安全警戒和风险管理

2018/10/18-21 北京

药物安全警戒（pharmacovigilance, PV）究竟是什么？

课程主席：李浩博士

北京德泰迈医药科技有限公司创始人和董事长

两个COX-2选择性抑制剂产品的不同“命运”、某CAR-T产品引起免疫风暴导致器官衰歇的临床案例、PV科学的评估决策挽救即将关停的DPP-IV项目……药物安全警戒（pharmacovigilance, PV）究竟是什么？课程主席李浩博士开篇即用三个真实案例引发同学们探讨这个紧扣课程核心的命题。在初步了解了同学们对于PV的理解程度后，李博士从药物安全警戒的历史发展谈起，系统梳理国际通用（ICH、CIOMS）技术指南和主要监管机构（CFDA、FDA、EMA）对于药物安全警戒的监管要求，引出PV对于产品全生命周期安全性评估和风险管理的意义所在，为同学们逐步揭示对于PV的“未解之谜”，并为四天课程奠定扎实基础。

人/组织框架、SOP流程、安全数据库—建立PV体系三部曲

李博士还从监管力度、公众健康意识、产品竞争力、企业发展等多角度，强调了企业建立药物安全警戒体系的迫切性和必要性。进一步讲解了药物警戒的三大基本职能：

个体不良事件报告的收集、处理、分析、和上报
定期安全性更新报告
安全信息的发现、评价与风险控制管理

以及企业建立综合性药物安全警戒体系的三部曲：人/组织功能框架、SOP流程、安全数据库。

个体不良事件报告的收集、处理、分析和上报

课程教授：高瑗医师

百时美施贵宝医学安全审阅医师、医学副总监

高瑗医师从Individual Case Safety Report (ICSR )、Serious Adverse event (SAE)、Adverse Drug Reaction (ADR)、Unexpected Adverse Drug Reaction(UADR)、Suspected Unexpected Serious Adverse Drug Reaction (SUSAR)这几个大家工作中常见词的准确定义入手，进一步为大家讲解了不良事件报告的类型和来源、AE/SAE报告表格的设计和原则、病例撰写和数据录入要求、报告流程等，并详细介绍了预期性评估、相关性评估、严重性评估几个概念。通过小组讨论与练习，同学们总结了临床试验案例与自发性案例之间的差异、某产品AE报告表的设计以及个例的分析与安全评估。

MedDRA：通过术语标准化从而帮助临床信息的交流

课程教授：孟渊医师

天境生物科技（上海）有限公司医学办公室负责人

MedDRA= Medical Dictionary for Regulatory Activities（ICH M1：药事管理标准医学术语集），是经临床认证的国际医学术语集，由药监部门及生物制药界使用，用于整个药政管理流程从上市前到上市后，包括数据的录入、检索、评价及呈现。课程教授孟渊老师清晰明略地介绍了MedDRA的定义和作用，以及在欧美日加和中国监管部门的应用情况，让同学们理解通过术语标准化，MedDRA是运用在医药产品的评价、监测、沟通、电子记录交换及监管的重要工具，能帮助临床信息的交流的作用。

临床试验风险管理体系各方职责

在课程的第二天，李浩博士用半天的时间为大家讲授了临床试验风险管理体系的基本要求，让同学们了解药监机构、申办方、研究者、临床研究机构、伦理委员会都在临床试验安全性过程中有哪些重要的责任。重点梳理了临床前安全性资料和评估；首次人体试验的风险管控、伦理考量、知情同意书的要求和过程；临床试验方案中的安全性相关要求；研发期间风险管理计划；安全性评估委员会（SRC）；独立数据监查委员会（IDMC）等内容。结合案例分析，让大家对于药物研究中各方形成的风险管理体系及履行的监管职责有了全面系统的认识。

如何识别药物安全信号制定评估和沟通流程？

在风险管理体系的框架下，孟渊老师着重对药物安全信号的识别、评估和沟通过程进行了详细的讲解。如何拟定安全评估计划？如何进行大数据分析？安全评估委员会的职责是什么？如何把握安全信号的评估流程和沟通管理方式？通过药物安全信号的案例分析，同学们经过讨论与分享，进一步巩固了理论所学。

为开展PSUR/PBRER/DSUR相关工作做足准备

课程教授：张晓兰女士

辉瑞制药全球安全及药政事务部安全监测与风险管理总监、产品全球安全风险负责人

张晓兰老师为大家带来了安全性更新报告的课程。她首先讲解了安全性汇总报告的定义及其分类、ICH E2发展演化的过程，以及一份定期安全性更新报告(Periodic Safety Update Report, PSUR) 可以提供的信息及撰写规范的要求：

对产品报告期间内所有相关的安全性数据进行总结分析
将这些数据与以前已经知道的该药物的安全性特征联系起来
将这些数据与患者的暴露量联系起来
根据报告中所分析的数据给出明确的结论
说明总结了该产品的安全性更新数据后，制药企业要进一步采取的措施

接着对PSUR与定期获益-风险评估报告(Periodic Benefit-Risk Evaluation Report, PBRER)进行对比分析，对研发阶段安全性更新报告（DSUR）/定期性安全性更新报告（PSUR）的准备流程进行了梳理。

上市后不良反应监测与药物警戒

课程教授：王蔷医师

百时美施贵宝中国研发中心药物警戒负责人

王蔷老师首先讲解了上市后药物警戒的运作体系以及重点工作的关注点，包括对个例报告的处理和报告时的考虑、提交安全性更新报告的频率、药物警戒协议的要素、设计上市后重点监测计划、对上市后额外风险管理措施的执行、风险获益的评估、进行有效的风险沟通等内容。在进一步介绍了上市后药物警戒在中国法规的变化后，用案例分析论证了上市后药物警戒对产品市场的决定性作用。

模拟演练：制定风险管理计划 & 建立公司PV体系

课程最后，李浩博士鼓励两位学员提供了企业模拟案例，带领全班同学一起群策群力，分别为制定风险管理计划和建立PV质量管理体系提供方案和建立，既在课堂上为学员解决实际工作中的问题，又将学习的知识运用于实践，对于四天课程的学习提供了最完美的总结和最满意的答卷。

学员沙龙

从统计学看2*2 BE设计

本期学员沙龙由来自江西青峰药业药物警戒部&医学事务部副总监蒋海飙同学，为临床研究管理一班和二班的同学们带来“从统计学看2*2BE研究的设计"的精彩分享。他从统计学角度解释了实验设计中一些常见的疑问，为同学们梳理了BE试验方案设计的技巧和要点。

午后加油站

配合默契的获胜组

最后，用成都苑东生物临床研究项目经理易云菊同学的课程体验作为本篇结语：

“PV体系建立三大要素：人、体系、工具，其中人和体系尤为重要。目前国内这方面刚起步阶段，而现行和未来的要求是明确的。因此，需要企业改变认识，建立PV体系和提交各种报告不良反应方面的书面文件，更重要是监控自身产品安全性的工具。”

12/13已完成，毕业在即。

就在下个月，共同见证临床研究管理一班

的荣誉与收获！