从今天起，关注每一位FH患者@FH意识日

家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种常见的遗传病。由于出生时胆固醇水平升高，导致过早发生冠状动脉疾病，及早诊断与干预，FH患者发生不良心血管事件的风险可降低80%。若父母一方患有FH，其孩子50%概率遗传该疾病！根据ESC2013年公布数据，按FH发病率为1/500预估，全世界范围约有3,400万FH患者，但大部分国家和地区FH诊断率<1%，包括中国。

从2011年起，国际脂质协会专家组、欧洲动脉粥样硬化学会、国际FH基金会等多个组织，陆续发布相关指南与专家共识，旨在加强FH患者的筛查和诊治工作，以减轻FH的临床和公共卫生负担。

9月24日是FH意识日，在这个特殊的日子里，我们呼吁公众加强对FH的了解，同时也希望提升公众对FH领域治疗的认识。

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认识家族性高胆固醇血症 (FH)

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FH很常见

FH是一种体内脂质代谢紊乱导致的遗传性疾病，由于低密度脂蛋白受体 (low densitylipoprotein receptor, LDLR) 介导的LDL在肝脏代谢有关的基因发生致病性突变所致。大多数FH患者存在三个基因之一的突变：LDLR、APOB和PCSK9，其中LDLR基因突变导致的病例超过90%。因血管终生暴露于升高的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 环境下，导致过早发生动脉粥样硬化性心血管疾病。FH是心血管疾病最常见遗传原因，预估患病率1/220^[1-2]。在中国，FH患病率约0.31％，早发心肌梗死患者中FH患病率高达4.4%^[3]。

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FH导致早发冠心病

早发动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 是FH主要临床表现之一，其中早发冠心病是FH常见临床表型。若未得到及时干预与治疗，约50%受影响男性在50岁前和约30%受影响女性在60岁前会出现罹患冠心病风险^[4]。

在一项丹麦普通人群研究中，确诊或疑似FH患者冠心病发病率为33%，未接受降脂治疗的FH患者冠心病发病风险是非FH患者的13倍^[5]。我国研究显示44.2%FH患者罹患心血管疾病，FH患者冠心病风险较非FH患者增加15倍^[6]。2021年中科院阜外医院发表一项覆盖2.6万多例冠心病患者研究，发现每244人可筛查出1人患FH，这些FH患者有72.5%患有早发冠心病，远高于非FH患者 (52.4%)^[7]。

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FH早发现很重要

FH患者发生冠状动脉疾病的风险是健康人群15倍以上。数据显示<60岁心肌梗死患者约2~3%由FH引起，若能及早诊断、干预，发生不良心血管事件的风险会大大降低。然而FH知晓率和诊断率普遍较低^[8]。

图1. 他汀治疗的起始年龄对FH患者LDL-C水平的影响

根据2021年发表在美国心脏病学会杂志关于FH降脂疗法的研究，减少FH患者体内累积的胆固醇暴露时间是FH个性化预防ASCVD的最终目标，如图1所示。通过早期诊断和使用联合疗法，即使具有严重表型的FH患者，治疗也变得可行，尽早识别FH患者可能会降低长期治疗强度^[9]。

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如何治疗FH

一旦确诊FH，就应开始降脂药物治疗 (通常服用他汀治疗，联合或不联合依折麦布)。目标是将LDL-C降低约50%，其他特殊情况需要咨询专科医生。

目前PCSK9仍然是他汀类药物和依折麦布辅助治疗的主要靶点，使LDL-C降低超过80%。其他新兴方法，包括蛋白质抑制 (adnectins)、mRNA水平翻译抑制 (ASO或siRNA) 以及通过碱基对编辑产生功能丧失突变，可能会产生类似的LDL-C降低效果，但持续时间不同；inclisiran和基因疗法可能是最有希望的^[10]。

① 运动：建议患者每日进行30分钟有氧运动，户外运动为首选；

② 生活方式：尤其避免吸烟、避免久坐。注意规律作息、保证睡眠；

③ 饮食：应注意避免反式脂肪酸的摄入，选择低胆固醇饮食，每日胆固醇总摄入量不超过200mg，并且建议减少饮食中饱和脂肪酸的含量，每日饱和脂肪酸的摄入比例建议控制在4.5%~7%。增加每日纤维素的摄入量，推荐目标值10~20g，选择燕麦、豆类、胡萝卜、柑橘等。

如果存在心血管疾病的症状或体征，应予以注意，并转诊至专科检查。无症状患者应开始降脂治疗。6周后，全血检查测量LDL-C的降低程度，视情况调整药物剂量。

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如何预防FH

① 避免近亲结婚。若已近亲婚配，须把血脂检查作为级联测试的一部分；

② 曾生育过患儿的父母，再次生育前，应进行遗传咨询，并对先证者及父母进行基因检测，再次生育需产前诊断；

③ 可通过早发冠心病风险基因检测，在医疗机构进行或官方购买自检，实现高危人群的早诊早治！

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参考文献：

[1]Sturm A C, Knowles J W, Gidding S S, et al. Clinical genetic testing for familial hypercholesterolemia: JACC scientific expert panel[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2018, 72(6): 662-680.

[2]《遗传检测与冠心病风险评估中国专家共识（2023版）》专家组,中华医学会心血管病学分会预防学组,中华预防医学会心脏病预防与控制专业委员会. 遗传检测与冠心病风险评估中国专家共识（2023版）[J]. 中华心血管病杂志（网络版）,2023,06(1):1-10. 

[3]封思琴, 唐牧云, 吴炜, 张抒扬. 家族性高胆固醇血症[J]. 罕见病研究, 2023, 2(1): 6-16.

[4]Tricou E P, Morgan K M, Betts M, et al. Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia in Clinical Practice[J]. Current Atherosclerosis Reports, 2023: 1-12.

[5]Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, et al. Familial hypercholesterolemia in the Danish general population : prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012,97(11):3956-3964.

[6]中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化及冠心病学组,中华心血管病杂志编辑委员会. 家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志,2018,46(2):99-103. 

[7]滕浩波, 高岩, 郭远林, 等. 我国成人冠心病患者中家族性高胆固醇血症检出率及治疗现状[J]. 中国循环杂志, 2021, 36(5): 444-450.

[8]Watts G F, Gidding S S, Hegele R A, et al. International Atherosclerosis Society guidance for implementing best practice in the care of familial hypercholesterolaemia[J]. Nature Reviews Cardiology, 2023: 1-25.

[9]Nordestgaard B G, Chapman M J, Humphries S E, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society[J]. European heart journal, 2013, 34(45): 3478-3490.

[10]Julia Brandts, Kausik K. Ray,Familial Hypercholesterolemia: JACC Focus Seminar 4/4,Journal of the American College of Cardiology,Volume 78, Issue 18,2021,Pages 1831-1843,

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