NEJM：重大突破！阿尔茨海默病新药获批上市，可有效延缓 AD 进展
中国时间2023年1月7日，美国食品和药品监督管理局（FDA）已加速批准由卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的Lecanemab （仑卡奈单抗，美国商品名：LEQEMBITM)，用以治疗阿尔茨海默病（AD）！仑卡奈单抗是近年来靶向β淀粉样蛋白的创新阿尔茨海默病疗法，本次获批也代表在阿尔茨海默病治疗领域的又一项重要进展！
仑卡奈单抗（Lecanemab）的说明书指出，治疗应在患有AD所致的轻度认知损害（MCI）或轻度AD痴呆阶段的患者中开始，因为这一人群是在仑卡奈单抗目前公布的临床试验中接受治疗的人群。目前尚无仑卡奈单抗在疾病更早期或更晚期开始治疗的安全性或有效性数据。
仑卡奈单抗是全球第二款获批可以对AD进行疾病修饰的药物，可以延缓AD的疾病病程，并直接影响AD的潜在病理生理学进程。AD领域早先获批的药物（多奈哌齐、美金刚等）仅能缓解患者的症状。
全球首款获批可以对AD进行疾病修饰的药物是阿杜卡单抗（Aducanumab），但它由于两项3期临床试验结果不一致等问题至今饱受争议。
▲仑卡奈单抗III期试验的主要结果。图源：Alzheimer's Research UK
正如著名医学期刊《柳叶刀》评论到，“在我们对阿尔茨海默病的成功治疗进行了漫长而无果的等待之后，一项3期试验显示出临床疗效是一个可喜的消息”。仑卡奈单抗大型全球III期验证性Clarity AD临床研究的结果就是这个大家“翘首以待”的“可喜的消息”。FDA对仑卡奈单抗的加速批准即主要基于此研究结果。
阿尔茨海默病新药研发领域充满艰辛、失望和争议，而上月底公布的新药仑卡奈单抗（lecanemab）Clarity AD试验阳性结果，无疑为该领域打了一针强心剂。这项纳入近1800例早期阿尔茨海默病患者的国际多中心、双盲、3期试验达到主要终点和全部关键次要终点，其结果在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
该研究按照1:1随机分组，仑卡奈单抗组患者18个月时认知和功能（CDR-SB量表评分）下降幅度比安慰剂组患者减小27%；阿尔茨海默病的重要生物标志物淀粉样蛋白负荷大幅降低，而安慰剂组则略有升高。这是目前阿尔茨海默病临床试验中取得的最佳结果（当然，不同临床试验之间的结果不能直接比较）。在安全性方面，该组26.4%的参与者出现输液相关反应，12.6%出现淀粉样蛋白相关影像学异常伴水肿或渗出（ARIA-E），淀粉样蛋白相关影像学出血（ARIA-H）发生率 17.0%，Lecanemab 的 ARIA 总体发生率符合预期。
事实上，在治疗 6 个月时 Lecanemab 组就表现出与安慰剂组的显著差异，提示尽早接受治疗可以尽早获益。尤其是在清除β淀粉样蛋白（Aβ） 水平方面，Lecanemab 治疗 3 个月时已出现显著差异，而在 18 个月后，与安慰剂相比 Lecanemab 可显著减轻脑内 Aβ 负荷（差值 -59.1 centiloids，95% 置信区间 [CI] -62.6 至 -55.6，P < 0.001），且 Aβ PET 平均值为 22.99 centiloids，低于 Aβ 阳性阈值（Aβ PET< 30 centiloids）。
仑卡奈单抗可以高亲和力特异结合并清除β淀粉样蛋白（Aβ）可溶性原纤维，而可溶性原纤维已被证明对神经元具有较高毒性。
英国痴呆研究所所长Bart De Strooper认为Clarity AD的成功证明了"阿尔茨海默病可以被治疗"，而美国康奈尔大学医学院神经病学兼职副教授Richard Isaacson称赞仑卡奈单抗掀开了阿尔茨海默病治疗"新篇章"，并表示"对于合适的患者，在合适的剂量和治疗时长下，并且注意监控副作用"，仑卡奈单抗是"可行"并且"重要"的治疗选择。他们都未参与Clarity AD试验。
总之， Lecanemab 为延缓 AD 患者疾病进展并让其有机会享受更高质量的晚年生活带来了希望。期待其上市后的进一步良好表现，也希望相关企业和研究机构做好该药上市后疗效和安全性数据的收集，为进一步优化药物的研发和使用提供更多科学依据。