FolRα ADC治疗卵巢癌临床数据积极，向实体瘤发起进攻丨医麦猛爆料
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2020年12月8日/医麦客新闻 eMedClub News/--Sutro Biopharma，一家旨在利用精确的蛋白质工程和合理的设计推进下一代肿瘤治疗的临床阶段公司，近日（2020年12月3日）公布了其先导抗体药物偶联物（ADC）产品STRO-002治疗卵巢癌的1期临床试验中期数据，数据显示积极。
STRO-002是一款靶向叶酸受体α（FolRα）的ADC；STRO-002的单臂、开放性、剂量递增的小规模1期研究STRO-002-GM1，入组了39名既往接受过多种癌症治疗（中位6线，包括标准铂类化疗、贝伐珠单抗、PARP抑制剂和检查点抑制剂）的卵巢癌患者，患者选择标准不考虑FolRα表达水平。患者所接受的给药剂量为2.9 mg/kg或以上。
在31例可评价的患者中，有4例患者确证的临床缓解，其中3例患者达到部分缓解（13%），1例患者达到完全缓解。
另外6例患者的肿瘤出现缩小，但需要再次测量加以证实。如果得到确证，药物的缓解率将达到32%。
患者的中位治疗时间为19周，58%的患者在第16周达到疾病控制。
华尔街著名投资银行杰富瑞（Jefferies）的分析师Roger Song表示：“持续的临床获益对于这个患者人群来说是极其有意义的，其中的一些人尝试了多达11种其他治疗方法，无法对目前的标准治疗产生作用。”
STRO-002的耐受性良好。大多数副作用（86%）为轻度或中度，最常见的重度副作用为中性粒细胞减少症或白细胞水平降低。约15%的患者出现重度关节疼痛（关节痛），7%出现神经病变，但这些不良反应均在标准治疗后消退，包括降低治疗剂量或延迟给药。
值得一提的是，STRO-002除了卵巢癌研究外，也正在进行子宫内膜癌的1期临床试验。
此外，Sutro公司选择4.3 mg/kg和5.2 mg/kg两个剂量水平进行后续的剂量扩展研究，计划在治疗线数更少的卵巢癌患者以及肿瘤表达FolRα的患者中对这款ADC进行评估。
“基于我们剂量递增试验中的免疫组织化学（IHC）数据，我们在不同的FolRα表达水平中观察到缓解和疾病稳定。对于剂量扩展，我们将在入组时采集所需的组织样本，并使用已确立的分析方法来确定是否需要采用选择FolRα的富集设计。”Sutro Biopharma的CEO，Bill Newell在声明中写道，“来自剂量扩展的附加数据将为监管讨论提供信息，加速注册策略，并确定可能从STRO-002中获益的最广泛人群。”
专利蛋白偶联物技术
STRO-002的开发基于Sutro公司利用专有和集成的无细胞蛋白质合成平台XpressCF®和特定位点偶联平台XpressCF +™。
▲ XpressCF®技术平台（图片来源：sutrobio）
XpressCF®是一种无细胞（cell-free）蛋白生产技术，不需要反复调整新的细胞系，避免了传统蛋白生产的一些局限性，同时能够在8-10小时内以g/L的产量生产单一蛋白质。XpressCF®平台可以提供定制的治疗性蛋白质的设计、制造和开发，同时还支持非天然氨基酸序列的插入。
XpressCF+™允许定制治疗性蛋白质，包括20种天然氨基酸，以及非天然氨基酸合成的蛋白质。使用XpressCF+™开发的含有非天然氨基酸的蛋白质可以在特定位点与一种或多种化学物质偶联，使蛋白-药物偶联同源。
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结语
现在的ADC通常由一个完全人源化的单克隆抗体（mAb）、一个细胞毒药物、一个合适的连接子和肿瘤细胞上特异性表达的抗原组成。该结构主要保持药物的细胞毒性、靶向性和ADC在体循环中的稳定性。随着科学的进步，越来越多的靶点被发现，科研人员也对ADC的这几个组分不断进行了优化，并更加关注于ADC的设计和各组分的匹配。
根据此次公布的积极数据，我们期待这一系列的开发与探索能为更多的癌症患者带来治愈的希望！
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