ASH 2020：再生元CD20/CD3双抗显示出积极的临床数据，以CAR-T细胞为潜在竞争对手丨医麦猛爆料

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2020年12月8日/医麦客新闻 eMedClub News/--在正在进行的第62届美国血液学会(ASH)年会上，再生元（Regeneron）公布了抗体药物Odronextamab （REGN1979）的最新临床研究数据。

REGN1979是一种CD20/CD3双特异性单克隆抗体，旨在通过与B细胞肿瘤蛋白（CD20）和免疫系统T细胞受体（CD3）结合来触发肿瘤杀伤效应，目前被开发用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

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值得一提的是，国内再鼎医药于4月8日与再生元达成协议，获得REGN1979在中国内地、香港、台湾和澳门地区的开发和独家商业化权利。并于9月8日获得国家药监局临床默示许可。

ASH 2020：优秀的临床数据

截止2020年6月25日，共有127例NHL患者接受了REGN1979治疗，其中包括71例DLBCL患者（约1/3接受过CAR-T治疗）、37例FL患者、11例套细胞淋巴瘤（MCL）患者、6例边缘区淋巴瘤患者和2例其他B-NHL患者；患者的中位治疗线为3线；中位随访时间为3.9（0.4-37.6）个月。

安全性方面：与治疗相关的最常见不良事件（AE）是发热、CRS和畏寒；8例3级CRS，1例4级CRS，大多数CRS在中位数2天内得到解决，没有患者因CRS而停药；5例患者经历了3级神经系统AE（嗜睡，晕厥和脑病），只有3例被认为与治疗相关，没有≥4级的神经系统AE。有7例患者因为治疗相关的AE中止了治疗。

▲ 图片来源：ASH 2020

1-3a级r/r FL患者中，≥5mg剂量组中（n=28），客观缓解率（ORR）达到92.9%，完全缓解率（CR）为75.0％；中位缓解持续时间（DoR）为7.7mo；最近一次的肿瘤评估中，21例CR中有13例仍然持续；中位完全缓解持续时间（DoCR）为8.1 mo。

r/r DLBCL患者中，研究分为两个部分，分别是先前接受过CAR-T治疗和未接受过CAR-T治疗。

在≥80mg剂量组中，未接受过CAR-T治疗的DLBCL患者（n=10），ORR和CR率为60％，中位DoR为10.3 mo；最近一次的肿瘤评估中，6例CR中有4例仍然持续，中位完全缓解持续时间（DoCR）为9.5 mo；

在≥80mg剂量组中，接受过CAR-T治疗的DLBCL患者（n=21），ORR为33.3％，CR率为23.8％，中位DoR为2.8 mo；最近一次的肿瘤评估中，5例CR中有5例仍然持续，中位DoCR为4.4 mo。

总体来说，REGN1979显示出优秀的有效性，且具有良好的安全性和耐受性。

值得令人再一次进行讨论的是，在DLBCL队列中的是否接受过CAR-T细胞治疗的数据对比，从这两组数据中可以看出，未接受过CAR-T治疗的ORR和CR均高于接受过CAR-T治疗的患者，且高的不是一点点。

双抗对CAR-T细胞虎视眈眈

很显然，在REGN1979研发过程中，再生元已经将CAR-T治疗作为潜在对手。已经商业化的CAR-T产品和REGN1979的目标适应症基本集中在NHL上。

单纯从缓解率方面来看的话，确实双抗REGN1979在治疗未接受过CAR-T治疗的患者时，缓解率要高，但是只有数十个患者作为基数，说服力还略显不足。其中应该不仅只是因为CAR-T细胞治疗失败导致的REGN1979治疗效果不佳。

不过这组对比数据也十分重要，在医麦客此前的报道中，吉利德/Kite正在进行ZUMA-12研究，使用Yescarta（Axi-Cel）作为高风险LBCL患者的一线治疗。

如果后面数据证实了CAR-T细胞治疗失败会导致其他治疗手段（例如双抗）效果不佳，那么CAR-T细胞想要成为一线治疗方案还是存在一定挑战。

此外，抗体药物在制备存储和价格这两个方面确实要优于CAR-T细胞产品。此外，CAR-T细胞治疗目前还是以自体细胞治疗为主流，复杂的制备工艺和流程，使得并不是每个人都有机会能够得到合格的CAR-T细胞治疗产品。

▲ Kymriah（图片来源：Novartis）

但是，CAR-T细胞也不是不能打的。在ASH 2020年会上，诺华和吉利德/Kite都公布了各自CAR-T产品的临床数据，数据都颇为积极。

同样在FL这个适应症上，截止至2020年5月26日，共有97例FL患者接受了Kymriah（Tisagenlecleucel，tisa-cel）治疗。在可评估的52名患者中，意向性分析(ITT)人群的CR为65.4％，ORR为82.7%；协议纳入(per-protocol, PP)人群的CR为71.1％，ORR为84.8%。对比REGN1979的数据，也不分胜负。

此外除了诺华先前公布的西班牙西班牙商业使用Kymriah的真实数据之外，给出的所有临床数据ORR均在80%以上，大多数均达到90%以上。这里小编就不再列举具体数据了，想了解更多具体数据的可以点击以下的推荐阅读。

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说到这里，不得不提起的是，CD19单抗也被视为CAR-T一大竞争对手。

今年7月31日，美国FDA批准了首款CD19抗体药物Monjuvi（tafasitamab-cxix）上市，与lenalidomide（来那度胺）联用作为二线治疗，用于成人复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括低级别淋巴瘤引起的DLBCL，以及不适合接受自体干细胞移植（ASCT）的患者。

美国FDA的批准是基于MorphoSys进行的2期临床试验L-MIND的数据。试验数据显示：ORR为55％，CR为37％，部分缓解率（PR）为18％；中位DOR为21.7个月。

随着这些“竞争对手”的出现，越来越多的肿瘤患者获得了新的治疗希望，从无药可用到现在多线治疗选择。

在这里，我们衷心希望，随着时间的推移，科学的进步，更多更好的药物能够早日面世，造福更多患者。

参考资料：

1.https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136659.html

2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/ash-regeneron-s-bispecific-banishes-lymphoma-even-patients-failed-by-car-t

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