AAV大牛James Wilson创办公司的一款AAV基因疗法IND申请获得美国FDA批准丨医麦猛爆料

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2021年1月5日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日，Passage Bio宣布，美国FDA已经批准该公司的AAV基因疗法候选药物PBGM01的IND申请，以用于开展针对婴儿型GM1神经节苷脂贮积症（GM1 gangliosidosis）的临床试验。

Passage Bio首席执行官Bruce Goldsmith表示：：“FDA批准了PBGM01的IND申请是我们一个重要的里程碑，支持了Passage Bio向临床阶段公司的过渡。这项成就反应了我们科学的潜能，我们与宾大基因治疗计划的伙伴关系价值深远，以及我们整个团队对共同实名的奉献精神，以提供一次性基因疗法来改善我们中枢神经系统罕见患者的生命。”

宾大基因治疗项目(GTP)的负责人兼Passage Bio的首席科学顾问James M. Wilson博士表示：“我很高兴assage Bio获得FDA的批准可以进行这项研究，我期待Passage Bio在该疗法方面的临床进展，减缓或阻止这种快速进展的疾病对患儿的影响。”

GM1神经节苷脂贮积症（GM1 gangliosidosis）是一种常染色体隐性遗传疾病，由GLB1基因突变导致其编码的溶酶体酶β-半乳糖苷酶（β-gal）缺乏引起。β-gal是GM1神经节苷脂和硫酸角质素降解所必需的酶，β-gal水平的降低会导致整个大脑神经元中GM1神经节苷脂的毒性水平的积聚，从而导致疾病迅速发展。

婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式，通常发生4个月时的步态异常和6个月时的发育退化。患有该病的婴儿大约在2岁时经历迅速致命退化，预期寿命为2-4岁。婴儿型GM1的发病率占据全球GM1发病率的大约60%，每10万活产婴儿中有0.5-1例GM1患儿。

PBGM01是一款AAV基因疗法，用于治疗婴儿型GM1神经节苷脂贮积症（GM1 gangliosidosis）。PBGM01通过ICM注射（注射进颅颈交界处的小脑延髓池）给药，利用AAVhu68衣壳将具有编码β-gal功能的GLB1基因递送至大脑及周围组织。

PBGM01通过增加β-gal水平，从而减少GM1神经节苷脂的积累，PBGM01具有逆转神经元毒性的潜力，从而使GM1婴儿恢复发育。在临床前模型中，PBGM01在大脑的广泛分布，以及在中枢神经系统(CNS)和关键周边器官中β-gal的广泛吸收，显示了PBGM01对GM1的治疗潜力。

Passage Bio预计将于2021年第一季度为全球PBGM01临床试验计划Imagine-1的首位患者进行用药。Imagine-1是一项全球开放标签、剂量递增研究，对早期和晚期婴儿型GM1患儿单次ICM注射给药PBGM01，以评估PBGM01。试验将招募4个队列，每个队列2名患者，分别为晚发性GM1和早发性GM1的剂量递增组。该公司计划在2021年中期报告Imagine-1最初30天的安全性和生物标志物数据。

值得一提的是，PBGM01于2020年12月10日获得了英国医药保健产品监管局（MHRA）临床试验授权，允许在英国开展临床试验。PBGM01目前已经获得美国FDA授予的孤儿药和罕见儿科疾病（RPD）称号。

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Passage Bio 来头不小

AAV大牛James M. Wilson博士是Passage Bio的联合创始人之一，Wilson博士是宾夕法尼亚大学（宾大）医学院教授，他的团队已在基因治疗领域做出了重要贡献，并且20多年来一直处于AAV研究的前沿。

▲James Wilson（图片来源：xconomy）

曾担任过SmithKline-Beecham(现为GlaxoSmithKline)首席科学官的Tachi Yamada也是Passage Bio的联合创始人之一。另一位拥有超过25年的生物技术行业经验，同时也是奥博资本的风险合作伙伴的Stephen Squinto博士也是该公司的联合创始人。

Passage Bio专注开发以腺相关病毒（AAV）为载体的基因疗法，用来治疗由单基因缺陷引起的中枢神经系统（CNS）罕见病。目前，Passage Bio拥有6个候选产品，其中最为先进的计划是GM1神经节苷脂贮积症、额颞叶痴呆和Krabbe病（又称球形细胞脑白质营养不良，GLD）。

▲ Passage Bio的研发管线（图片来源：passagebio）

Passage Bio与宾夕法尼亚大学（UPenn）的基因治疗项目（Gene Therapy Program，GTP）签署了研究、合作和许可协议，宾大负责临床前工作，然后将基因疗法交给Passage进行临床测试并最终商业化。

如今，这家生物科技公司正与它的学术伙伴进一步加深合作关系。5月7日，Passage Bio和GTP宣布扩大合作协议，包括额外的五个项目，并将Passage Bio的期限延长为三年（到2025年），以实施新项目。

此外，Passage Bio将为GTP的发现研究提供资金，并且在一定限制情况下，将获得与GTP一起开发的Passage Bio产品发现计划所产生的技术的专有权，例如新型衣壳，降低毒性的技术以及递送和配方改进。

2019年2月，Passage Bio作为一家新锐基因疗法公司首次亮相就获得了奥博资本领投的1.15亿美元A轮融资；同年9月，获得由Access Biotechnology领投的1.1亿美元的B轮融资；2020年2月，Passage Bio于纳斯达克上市。

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GM1市场与竞争对手

GM1神经节苷脂贮积症（GM1 gangliosidosis）是一种罕见疾病，目前尚无有效治疗方法。除了Passage Bio的PBGM01以外，Axovant Gene Therapies也在追求GM1神经节苷脂贮积症，与Passage Bio的候选产品不同的是，Axovant的AXO-AAV-GM1针对的GM1神经节苷脂贮积症患者范围更广。

AXO-AAV-GM1也是一款基于AAV的基因疗法，其通过静脉给药，递送GLB1基因至中枢神经系统和周围器官。AXO-AAV-GM1也获得了FDA授予的“孤儿药”称号。

AXO-AAV-GM1已经进行了第一位患者给药，该公司于2019年12月公布的最新进展表明，第一位接受AXO-AAV-GM1给药的儿童表现出良好的安全性、耐受性已经临床改善，患儿在接受基因治疗后的6个月内恢复了更有效的吞咽能力，并表现出有意义的体重增加。此外，Axovant还拥有一款针对GM2神经节苷脂病的AXO-AAV-GM2。

▲ Axovant的研发管线（图片来源：axovant）

另外，Lysogene公司同样基于AAV的基因疗法LYS-GM101，Lysogene正在筹划LYS-GM101的临床试验，目前正在确定临床站点，以尽快展开临床试验。

小结

随着基因疗法的发展，越来越多的患者受益于基因疗法，但是还有更多亟待治疗选择的患者群体，因此各个国家/地区的监管部门出台了相应的政策，促使这些药物尽快面向患者。相信随着时间的发展，基因治疗将带给世界更多希望。

参考资料：

1.https://investors.passagebio.com/news-releases/news-release-details/passage-bio-receives-fda-clearance-ind-application-lead-gene

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