基因治疗先驱James Wilson创办公司再获1.1亿美元融资 ，罕见CNS疾病或是下一个争夺地 | 医麦猛爆料
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2019年9月5日/医麦客 eMedClub/-- 腺相关病毒(AAV)载体是治疗多种人类疾病基因传递的主要平台，对基因治疗领域的发展作出了重大贡献。在AAV介导的基因替换、基因沉默和基因编辑方面临床上的成功，使得AAV作为理想的治疗载体得到了广泛的应用。近期，资本的目光开始投向罕见中枢神经系统（CNS）疾病的AAV基因疗法领域。
9月4日，致力于开发AAV基因疗法的Passage Bio公司宣布完成1.1亿美元的B轮融资，该资金将用于推进多种针对罕见单基因CNS疾病的基因疗法进入临床。
此轮融资由Access Biotechnology领导，参投的还包括OrbiMed，Frazier Healthcare Partners，Versant Ventures，Lily Asia Ventures（礼来亚洲基金）、New Leaf Venture Partners、Vivo Capital、Boxer Capital、Highline Capital Management，Logos Capital和Sphera Funds Management。
Passage Bio联合创始人兼临时首席执行官Stephen Squinto博士说:“投资者的支持不仅说明了为罕见的单基因CNS疾病患者开发的变革组合疗法的巨大潜力，同时也反映了这些投资者对Passage Bio团队以及宾夕法尼亚大学Perelman基因治疗计划（GTP）具有专业知识的信心。”
该公司希望计划在2020年上半年启动神经节苷脂病（GM1）和额颞叶痴呆（FTD）临床试验，随后再启动针对Krabbe疾病的第三个项目，该公司目前已获得宾夕法尼亚大学另外两项适应症的许可。
值得重视的领域
Passage Bio
James Wilson是Passage Bio联合创始人之一，其在宾大的团队经验丰富，并且20多年来一直处于AAV研究的前沿。
▲James Wilson（图片来源：xconomy）
该公司拥有5种由宾大发现的腺相关病毒(AAV)基因疗法，其中两种最先进基因疗法是用于神经节苷脂病(GM1)和额颞叶痴呆(FTD)两种疾病的治疗。
GM1是一种常染色体隐性遗传疾病，由溶酶体酶β-半乳糖苷酶(GLB1)的失活突变引起，婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式，许多婴儿GM1患者在大约两岁时经历迅速致命退化。该病目前尚无有效治疗方法。
而FTD通常在第六或第七十年出现执行功能、语言和社交互动的进行性损害。在约5-10％的FTD患者中鉴定出编码颗粒体蛋白前体(一种普遍存在的溶酶体蛋白)的基因中的致病性功能丧失突变。目前没有针对FTD的疾病改善疗法。
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Neurogene
此外，Neurogene和德克萨斯大学西南医学中心达成合作协议，目前双方正在研究这些潜在的治疗方法，包括AGU和CMT4J的临床前研究。以及推进溶酶体贮积病症(LSD)计划。
2月12日，该公司完成6,850万美元的A轮融资，其资金用于推动针对罕见神经系统疾病的基因治疗计划进入临床。
Voyager
Voyager专注于为患有严重神经系统疾病的患者开发治疗方法，选择并优化腺相关病毒（AAV）载体，为治疗不同疾病的基因疗法找到最匹配的递送工具。该公司主要通过基因替换和基因沉默的方法来治疗疾病，此外，其还通过向中枢神经系统 (CNS)递送单克隆抗体治疗疾病或使用基因编辑来纠正细胞基因组。
在美国神经病学协会第143届年会上，Voyager公布了VY-AADC针对晚期帕金森病的1b期临床试验数据。结果表明，帕金森病患者的症状有改善的早期迹象，效果持续36个月，并且耐受性良好。其治疗PD的VY-AADC疗法已经进入Ⅱ期临床。
1月29日，Voyager 与Neurocrine达成战略合作，共同致力于基因疗法项目的开发与推广以及后期商业化。Neurocrine将支付Voyager1.65亿美元（包括1.15亿美元的预付款和5000万美元的股权投资），同时为VY-AADC的Ⅱ/Ⅲ期临床和VY-FAX01的Ⅰ期临床提供研发资助。在后期，Voyager可以根据研发、监管和推广进度收获高达17亿美元的里程碑付款。
2月，AbbVie和Voyager扩大合作范围，共同开发针对帕金森病和阿尔兹海默病的AAV基因疗法，旨在开发和商业化针对α-突触核蛋白的载体化抗体，用于治疗帕金森病。此前，双方已经达成合作共同开发表达抗tau抗体的基因疗法用来治疗阿尔茨海默病。这两项合作的价值预计超过15亿美元。
Axovant
▲Axovant药物研发管线（图片来源：Axovant公司官网）
这两种基因疗法使用AAV9和AAVrh8病毒载体将编码正常功能酶蛋白的基因导入患者体内，改善他们的生存并且让儿童达到关键性发育里程碑。在临床前动物实验中，这些基因疗法能够剂量依赖性提高酶活性，降低神经节苷脂的沉积，并且提高动物的生存期。
其中AXO-AAV-GM1的临床试验将在美国国立卫生研究院（NIH）进行，AXO-AAV-GM2的临床试验已经展开，第一名患者已经接受治疗。
目前，运用AAV的基因疗法来治疗CNS疾病的疗效已经得到了证明，包括脊髓性肌萎缩症(SMA)、肌萎缩侧索硬化症、卡纳文病、GM1神经节苷脂增多症和粘多糖样病。利用这种强大的AAV平台来治疗罕见病也成为一种主流手段，相应的多项临床试验也正在进行中。
参考出处：
https://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/04/1910750/0/en/Passage-Bio-Closes-110-Million-Series-B-Financing.html
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