DR5四价激动性抗体获得美国FDA授予快速通道资格认证，创胜集团拥有其在大中华地区权益丨医麦猛爆料
2021年1月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，临床阶段生物技术公司Inhibrx宣布，美国FDA授予其抗体药物INBRX-109快速通道资格认证，用于治疗无法切除或转移的常规软骨肉瘤。
NBRX-109是一种靶向DR5的四价激动性抗体，其削弱了Fc段的功能，NBRX-109能够有效激活DR5，导致肿瘤细胞死亡。
DR5（TNFRSF成员死亡受体5）是极具潜力的抗肿瘤药物靶点，在多种肿瘤细胞中高表达，而在正常细胞中表达量相对较低，且可在被激活后诱导细胞凋亡。Inhibrx表示，当化合价为四的时候，能够触发肿瘤细胞凋亡；化合价大于四的时候才会同时诱导肿瘤细胞和健康细胞凋亡。
值得注意是，DR5途径激活可能会对肝细胞造成靶向毒性。此前，同样作为靶向DR5的四价激动性抗体TAS266，虽然抗肿瘤活性强劲，但在临床试验中显示了剂量限制性肝毒性，随后证明与预存抗体有关。而INBRX-109在临床前数据显示良好的安全性，并受预存抗药抗体（PE-ADAs）影响较小。
Inhibrx公司表示已经和美国FDA讨论了如何进行INBRX-109的2期注册研究，并将其设计为一项以无进展生存为主要终点的，针对不可切除或转移性常规软骨肉瘤的随机、盲法、安慰剂对照研究。Inhibrx希望在今年第二/三季度在这项可能启用的注册研究中为患者给药。
国内方面，创胜集团拥有INBRX-109（JCT-205）在大中华地区的权益，2019年4月，国家药品监督管理局（NMPA）受理了JCT-205的临床试验申请。
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Inhibrx：主打激动性抗体
Inhibrx公司创立于2010年，2017年以Tenium Therapeutics名注册成立，2018年改名为Inhibrx，2020年8月19日于纳斯达克上市。Inhibrx公司致力于利用专有的单域抗体平台sdAb开发出一系列新颖的生物治疗候选药物，这些药物具有增强信号信号通路、条件激活或协同功能。
基于sdAb平台的抗体药物（sdAb抗体）也被称为仅重链抗体，它的抗原结合区只包含一条重链VH，分子量仅为ScFv的一半，但仍可以同传统抗体一样实现与特异性靶标结合。
sdAb抗体是衍生自骆驼科动物(包括骆驼、羊驼和美洲驼)自然产生的重链抗体，由于骆驼科的抗体仅由一条VH组成，本身就是一种模块化的东西，可通过结合多条VH形成多价抗体，并且可以通过与Fc段结合，对半衰期和免疫细胞调节功能进行调整。
值得一提的是，细胞表面受体通常需要聚簇一起才能诱导活化下游信号通路，而常规抗体只有2价，最多将2个受体聚簇一起。通过sdAb平台，Inhibrx公司已经开发出4价或6价的抗体，大大增加受体聚簇并达到更强的作用。此外，通过sdAb平台对抗体进行改进，大大减少预存抗药抗体的影响。
目前，Inhibrx公司拥有四款主要候选产品，分别是四价DR5激动剂INBRX-109、六价OX40激动剂INBRX-106、PD-L1/4-1BB双特异性四价条件型激动剂INBRX-105和一种重组人AAT-Fc融合蛋白INBRX-101。
其中INBRX-105和INBRX-106授权给科望公司，负责大中华地区的开发和商业化；INBRX-109授权给创胜集团，负责大中华地区的开发和商业化；INBRX-101授权给Chiesi公司，负责北美地区外的开发和商业化。
小结
激动性抗体比抑制性抗体（例如PD-1/L1抑制剂和CTLA-4抑制剂）的开发难度要大，而Inhibrx公司则是开发激动性抗体这方面的佼佼者，利用sdAb平台的优势开发出一系列“best in class”的候选药物。
这些产品大多授权给外部公司，其中中国公司占据了大多数，这几款产品十分有潜力成为国内乃至全球率先获得上市批准的激动性抗体。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/inhibrx-granted-fast-track-designation-for-inbrx-109-for-the-treatment-of-unresectable-or-metastatic-conventional-chondrosarcoma-patients/
2.https://inhibrx.com/scientific-approach/
3. 丰硕创投：激动性抗体走不通的！？Inhibrx公司逆流而上