BioMarin血友病基因疗法的上市申请获EMA受理丨医麦猛爆料
2021年7月16日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--BioMarin Pharmaceutical Inc.（NASDAQ: BMRN）昨日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理该公司研究性基因疗法valoctocogene roxaparvovec（以下简称：valrox）的上市许可申请（MAA），用于重度A型血友病成年患者。通过今天的受理，MAA将启动审查，预计在2022年上半年发布CHMP意见。
提交材料包括valrox 3期临床研究GENEr8-1中已随访1年或以上的134名受试者的安全性和有效性数据；以及valrox正在进行的1/2期剂量递增研究中，6e13 vg/kg剂量组的4年随访数据和4e13 vg/kg组的3年随访数据。
A型血友病是凝血因子VIII（FVIII）缺乏所导致的出血性疾病，目前的治疗方法主要通过每周多次输血补充凝血因子，长期输血给患者带来许多副作用和很大的经济负担。valrox是一种使用AAV5病毒载体递送表达FVIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达FVIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子输注。
BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs表示："我们期待与EMA的合作，相信递交的数据可以解决之前MAA审查期间提出的请求。这项关键性研究证明了valrox与血友病标准治疗相比的优越性。如今我们所获得的大规模数据归功于数十年来基因治疗领域的科学和临床研究的支持。我们将继续为科学知识做出贡献，并将于下周在2021年国际血栓形成与止血学会（ISTH）大会上分享我们1/2期和3期研究的最新结果。我们相信，这种基因疗法有可能满足罕见病社群未满足的医疗需求。
惨遭打击后，今年出现转折
➤ 2020年8月，FDA拒绝了BioMarin的A型血友病基因疗法valrox的上市申请，原因在于BioMarin所公布的1/2期研究数据中，平均年化出血率（ABR）有所波动，且患者体内的因子VIII水平在持续下降，FDA认为这需要更完整的随访数据才能证明这一疗法的耐久性。
➤在美国上市受挫的BioMarin愈发谨慎，2020年11月4日主动向EMA提出撤回valrox的上市申请，原因是BioMarin已确定无法在规定时间内提供所需的长期稳定性数据，来解决先进疗法委员会（CAT）在当前申请程序中与临床研究结果有关的主要异议。
但好在EMA要求临床数据的随访时间范围有所不同，EMA要求近1年的III期临床试验中患者的相关数据以证明长期稳定性，而不是FDA所要求的2年。
➤ 今年1月，BioMarin公司公布了valrox正在进行的全球3期临床研究GENEr8-1中取得的积极顶线结果。GENEr8-1研究是一项针对重度A型血友病的临床试验，共有134名参与者接受6e13vg/kg的valrox注射，并完成了一年或更长时间的随访。
入组的受试者为重度A型血友病成人患者，凝血因子VIII活性≤1 IU/dL。一年后全部受试者平均凝血VIII因子表达量为42.9 IU/dL，支持了valrox具有对消除出血事件和降低外源性FVIII输注的显著临床益处。
➤ Valrox在今年再获多项资格认定，包括3月FDA授予的再生医学先进疗法指定（RMAT）称号，以及5月EMA批准的加速评估申请。此前，valrox已被美国FDA授予突破性药物指定（BTD） 和再生医学先进治疗指定（RMAT）；获得欧盟EMA优先药物指定（PRIME）；以及FDA和EMA授予孤儿药物指定（ODD）。
➤ 基于这些积极影响，BioMarin重整旗鼓，于6月25日向EMA重新提交了valrox的上市许可申请（MAA）。
➤ 如今，valrox的MAA已获欧盟受理，等待2022年CHMP的最终意见。在美国，BioMarin计划按照FDA先前的要求，提交为期两年的随访数据支持valrox的获益/风险评估；并目标在2022年第二季度重新提交生物制剂许可证申请（BLA），如果研究结果良好，FDA将对其开展为期六个月的审查。
参考资料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/european-medicines-agency-validates-biomarins-marketing-authorization-application-for-valoctocogene-roxaparvovec-to-treat-severe-hemophilia-a-301334635.html