针对罕见病！又一款AAV基因疗法IND申请获FDA批准丨医麦猛爆料

2022年1月12日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--近日，REGENXBIO宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准其研究性新药GRX-202的IND申请，GRX-202是一种潜在的一次性基因疗法，通过使用其专有的NAV ^® AAV8载体，主要用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）。

REGENXBIO首席科学官Olivier Danos博士说：“我们很高兴将针对DMD患者的研究性基因疗法RGX-202推进临床。我们根据临床前研究的相关数据进行临床阶段的试验设计。临床前数据表明，通过使用RGX-202进行治疗，可以在肌肉中表达新型功能性肌营养不良蛋白，并在动物模型中展现出肌肉力量和功能的显著改善。这种用于DMD疾病的创新型AAV基因治疗候选药物是REGENXBIO是通过专家和制造团队之间密切配合而研发出的，我们相信RGX-202在治疗DMD患者上存在巨大潜力。”

AAV8候选药对DMD的治疗

基因的变化或损伤会影响基因携带的信息，而该信息可能会告诉我们的细胞制造身体正常运行所需要的特定蛋白质。NAV ^® Gene Therapy专注于通过向需要修复的细胞提供健康的、有效的基因拷贝来纠正遗传疾病中的这些缺陷，这可能使身体能够制造缺乏的蛋白质。NAV技术平台可用于传递基因，使身体能够产生治疗性蛋白质来治疗特定疾病。

NAV载体是一种改良的腺相关病毒（AAV），它不会导致人类疾病。病毒在基因和细胞治疗中被用作载体。NAV载体充当递送工具，将基因运输和卸载到细胞中，由此在那里触发身体所需要蛋白质的产生。

▲ NAV 技术平台的工作原理（图片来源：REGENXBIO官网）

DMD是一种严重的、进行性的、退行性肌肉疾病，由负责制造肌营养不良蛋白的基因突变引起，肌营养不良蛋白是一种对肌肉细胞结构和功能至关重要的蛋白质。如果没有功能性肌营养不良蛋白，全身肌肉就会退化并变得虚弱。患有DMD的人会出现进行性肌肉无力并最终食物行走能力。呼吸和心脏肌肉也会受到影响，导致需要呼吸机辅助呼吸以及心肌病的发展。

RGX-202能够为一种新型肌营养不良蛋白提供转基因，其中包括天然存在的肌营养不良蛋白中发现的C端（CT）结构域的功能元件，用于潜在的改善功能。临床前研究表明CT结构域的存在可将几种关键蛋白质募集到肌肉细胞膜上，从而提高对肌营养不良小鼠在肌肉损伤的抵抗力。

RGX-202旨在通过使用REGENXBIO专有的NAV AAV8载体改善基因表达并降低免疫原性，一个充分表征的肌肉特异性启动子（Spc5-12）用于指导微肌营养不良蛋白在骨骼肌和心肌中传递和靶向表达基因。NAV AAV8载体是许多临床试验中使用的载体，RGX-202将NAV AAV8载体传递给肌肉细胞，该基因可编码微肌营养不良蛋白，由于编码全长肌营养不良蛋白的基因太大而无法放入AAV载体中，因此将微肌营养不良作为功能性蛋白进行靶向。

目前，没有治愈DMD的方法，在所批准的治疗药物中要么不能解决DMD的根本原因，要么仅适用于具有特定基因突变的患者。RGX-202旨在治疗DMD的根本原因，独立于基因突变，通过潜在的在肌肉细胞中产生微肌营养不良蛋白以保护它们免受损伤并持续保持肌肉功能。

此外，为了有效获得FDA对GRX-202的IND通过，REGENXBIO通过使用cGMP级材料以及悬浮细胞培养制造工艺进行商业化生产GRX-202，其内部的cGMP级设置旨在实现2000L生物反应器的生产，并有望在2022年上半年全面投入运营。

总结

自2006年以来，基因治疗在医学研究领域取得很多进展，安全性和有效性有了很大提升，已在多种疾病中取得进展。目前，越多越多的国内外药企开始将目光投向罕见病基因治疗。

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事实上，罕见病并不罕见，其数目依旧庞大。目前，全球已知的罕见病超过7000种，约占人类疾病的10%。由此可见，在罕见病领域中还有大量的空白需要去创新、去突破。无论是通过基因治疗以及其他治疗方法，我们期待未来将有更多罕见病治疗药物的出现，以此造福更多罕见病患者。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/regenxbio-announces-fda-clearance-of-ind-for-clinical-trial-of-rgx-202-a-novel-gene-therapy-candidate-for-duchenne-muscular-dystrophy/

2.https://www.regenxbio.com/rgx-202/

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