NAT MATER：新癌症疫苗100%根除小鼠模型肿瘤细胞 | 白泽专栏

在最新的《Nature Materials》上面发表的一篇文章中，新的癌症疫苗实现了根除小鼠模型中3种癌症细胞的壮举。

而不得不提一下的是：在这次小鼠研究中，肿瘤疫苗不仅根除了小鼠肿瘤，并且在治疗的六个月后，依旧可以杀死肿瘤细胞，可以说是名副其实的癌症疫苗！

doi:10.1038/s41563-018-0028-2

在免疫过程中，当病原微生物进入人体后，树突状细胞（DC细胞）可以高效地摄取、加工处理和递呈抗原，从而使T细胞可以特异性的针对抗原产生效应T细胞和B细胞，杀灭病原体。

而在这之后：我们的体内还会保留一种分化的T细胞和B细胞，他们被称为记忆T细胞和记忆B细胞，当下次有相同的病原微生物入侵的时候，这些记忆细胞就可以快速的识别病原微生物的特性，迅速增殖，发挥免疫作用清除病原微生物。

运用DC细胞特性进行治疗过程（图片来源于网络）

同样的，在肿瘤免疫治疗过程中，DC细胞同样发挥着重要的作用。而这篇发表在《Nature Materials》便另辟蹊径地利用生物材料发挥了DC细胞的特性。

之所以说这篇文章另辟蹊径，是因为其在研究过程中巧妙地运用了生物材料来达到一个吸附多肽链刺激DC细胞呈递从而激活T细胞来杀灭肿瘤细胞的效果。

下面我们来详细的说一下癌症疫苗起作用的过程：

癌症疫苗将肿瘤的特异性抗原递呈称DC细胞；

DC细胞把接触到的抗原信息传递给T细胞；

T细胞大量增殖杀死肿瘤细胞。

对于研发癌症疫苗来说，存在两个难点。第一个难点：如何找到肿瘤的特异性抗原；第二点，如何有效的把抗原信息传递给DC细胞。针对第一个难点，我们能做的是便是不断地探索，找到每个肿瘤的特异性抗原，而第二个，便是这篇文章的突破点了：把重要的抗原信息传递给DC细胞。

把抗原信息传递给DC细胞之所以很困难，是因为肿瘤疫苗往往是比较复杂的有机物，哪怕它携带了肿瘤的抗原信息，很可能在无法把有效信息传递给DC细胞，就已经被人体的免疫细胞清除了，毕竟肿瘤疫苗携带的也是新抗原。

那么如何解决这个问题呢？研究人员研发了有一种生物材料，这个材料有两个特性：一可以形成吸引、吸收和刺激DC细胞的三维支架，而二来，他们在生物材料的表面涂了一层可以吸引和固定多肽的物质。

这样的生物材料可以做什么呢？答案就是可以大大增加DC呈递信息的效率，可以把更多的信息传递给T细胞。

新的生物材料的制作

那么这种新型的癌症疫苗效果如何呢？他们设计了一个疫苗：提供了人乳头瘤病毒（HPV）中众所周知的E7癌蛋白的模型肽，这种癌蛋白会导致宫颈癌和其他癌症。我们可以看一下效果对比：

单次注射疫苗可以快速彻底的根除小鼠中由HPV引发的癌症细胞，其中80％的动物寿命超过150天。而与此形成对比的是：在未注射癌症疫苗的小鼠中，大部分的存活时间低于30天。

而更让人惊喜的是，即使在癌症疫苗注射6个月之后，存活下来的小鼠体内的免疫细胞仍旧可以破坏肿瘤细胞，这表明动物体内已经形成了对肿瘤的强大免疫记忆，意味着相同的癌症入侵可能直接被免疫记忆细胞阻挡。

而同时，研究人员也建立了相应的肺转移癌的动物模型，使用特异性抗原呈递的癌症疫苗同样可以根除癌症细胞，这表明：只要我们找到正确的递呈多肽，这个生物材料完全可以成为一个可以制造多种癌症疫苗的平台。

更难能可贵的是：这种新的癌症疫苗可以和免疫治疗检查点抑制剂一起使用，并且具备强大的协同作用。

在癌症疫苗研发的过程中，我们应该追寻不同领域的协同合作，而这也必然会带来更好的癌症治疗手段。对于肿瘤患者而言，治疗方法自然是多多益善，效果越佳越好。

参考资料：1.A facile approach to enhance antigen response for personalized cancer vaccination

2.Cancer vaccine: learning lessons from immune checkpoint inhibitors

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