大揭秘！癌症免疫治疗神药PD-L1到底如何发挥神奇疗效 | 白泽专栏

神药PD-1/PD-L1的疗效在肿瘤的免疫治疗中已经得到了极大的验证，在临床试验中，对于某些癌症的控制率甚至可以达到100%，具体PD-1/PD-L1疗效可以查看我们之前发的文章：肿瘤控制率达78%！PD-1联合用药显奇效 。

那么在这里，我们用下面一张图说说免疫细胞和肿瘤细胞之间的关系：

肿瘤细胞利用PD-L1和PD-1结合来逃避免疫系统的追杀。但是在正常的机体中，我们的免疫系统也会分泌PD-L1，从而使得免疫系统不会因为过度反应从而杀死自身的健康细胞。

那么问题来了：抗PD-L1的药物可以有如此大的作用，到底是阻断了自身机体分泌的PD-L1还是免疫细胞的PD-L1呢？

在我们前期的肿瘤免疫逃逸假说中：毫无疑问，我们使用的PD-L1药物是阻断肿瘤细胞表达的PD-L1，从而达到治疗的效果。那么事实，到底是不是如此呢？

来自美国华盛顿的研究团队就对此进行了深入研究，他们的研究发表在《Cancer Immunology Research》（影响因子8.284）上，他们在研究中发现：在免疫治疗过程中，虽然肿瘤表达的PD-L1是促进肿瘤发生发展的重要因素，但是在肿瘤微环境中，检测PD-L1表达的总量才能更精准的判断PD-L1药物的疗效。这说明：免疫系统表达的PD-L1也在肿瘤免疫逃逸过程中起到了一定的作用。

DOI: 10.1158/2326-6066

由此我们可以看出，抗PD-L1药物是可以同时作用于免疫系统和肿瘤细胞的，那么究竟阻断哪一端对于肿瘤治疗来说更有效呢？

对于此研究感兴趣的研究人员开始了进一步的探寻，发表在《Journal Of Experimental Medicine》（影响因子11.991）或许可以为我们指点迷津。

DOI: 10.1084/jem.20160801

在这篇研究中，研究人员通过3种不同的小鼠模型做了一系列的试验，有兴趣的人员可以通过DOI检索查看原文献。这篇文章可以为我们带来了两个关键点：

• 肿瘤细胞分泌的PD-L1可以抑制免疫细胞CD8 + T细胞的杀灭作用；

• 免疫细胞分泌的PD-L1可以会降低免疫系统的抵抗力；

也就是说：我们免疫系统中分泌的PD-L1和肿瘤细胞分泌的PD-L1都在肿瘤的发生发展中起到了重要作用。这篇文章已经说明在免疫系统分泌的PD-L1和肿瘤细胞分泌的PD-L1其实是狼狈为奸的，缺了他们之间的任何一环，肿瘤都无法顺利的发展到如此的地步。

PD-L1药物之所以会有如此神奇的功效，很可能是一方面阻断了免疫系统分泌的PD-L1的效果，同时也切断了肿瘤细胞分泌的PD-L1效果，相同于一下子断了两条路。

而我们从第二篇文献中可以看出，肿瘤的PD-L1还可以降低免疫细胞的杀伤作用，PD-L1被切断之后，相当于被降低功效的免疫细胞恢复正常，这也扼制了肿瘤的发展。

而在此前的文章中，我们也说过：肿瘤细胞可以外吐包含PD-L1的DNA的囊泡来促进自身发展，这也就意味着肿瘤存在着更为复杂的转移和传播路径，同时也为自身挖掘好了保障，但是，由于抗PD-L1针对的就是这个免疫检查点，不论是什么肿瘤，逃到哪里，只要是PD-L1高表达，都可以通过药物来抑制肿瘤的生长。

而这，才成就了神药PD-L1惊人的疗效。

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参考资料：PD-L1 on tumor cells is sufficient for immune evasion in immunogenic tumors and inhibits CD8 T cell cytotoxicity

Temporally Distinct PD-L1 Expression by Tumor and Host Cells Contributes to Immune Escape