风云人物看免疫治疗（一）——CAR-T疗法的30年（下篇）

当我们推开了基因编辑在T细胞上面的试验之后，我们开始不断地缩减T细胞在识别肿瘤细胞的时间，让T细胞可以更精准的识别肿瘤细胞。而当TCR-T细胞治疗无法满足我们的治疗需求的时候，一项更新的技术便再次成为主流。点击下图查看上期内容：风云人物看免疫治疗（一）——CAR-T疗法的30年（上篇）。

CAR-T的开创者：Zelig Eshhar

在20世纪80年代，很多研究人员都在从事TCR-T技术研究，Eshhar最开始同样将目标锁定在MHC的身上。但是很快的，Eshhar就发现MHC确实不是一条很好走的道路，并且走通了效果也不见得很好。于是Eshhar便开始琢磨起了新的方法：我们可不可以直接让T细胞识别肿瘤细胞呢？

Zelig Eshhar

在这个思路的引导下，1989年，Eshhar在《PNAS》上面发表了关于CAR-T治疗的研究。

当我们发现了肿瘤相关抗原之后，我们可以特定的给T细胞安装可以识别该抗原的抗体，这样子T细胞就可以直接的找到肿瘤细胞并将其杀死。同时Eshhar也构建了第一代的CAR-T细胞。

相较于TCR-T细胞治疗而言，CAR-T的发展前景显然更大。更关键的是：只要我们找到肿瘤的特异性抗原，我们完全可以利用基因编辑技术制造我们想要的可以特异性识别肿瘤的T细胞。这就相当于给了我们万能的积木，根据不同的肿瘤搭建不同的CAR-T细胞，来实现定点杀伤。

所以说CAR-T细胞发展到这个阶段，已经完成了相应的技术储备，于是大量的资金和科研人员开始投入这一领域。但是相对的，第一代CAR-T技术的设计上有着很多的漏洞，在此后的时间里，研究人员开始不断地完善CAR-T细胞治疗技术，由此诞生了二代CAR-T技术和三代CAR-T技术，但是随着不同的CAR越来越多，人们开始不再根据更迭的代数来命名，通常都是直接看CAR-T的疗效。

CAR-T治疗过程

在这个阶段涌现出了很多杰出的研究人员，而当资金和技术开始快速流入CAR-T领域的时候，谁先制造出疗效更好、副作用更低的CAR-T治疗技术，毫无疑问将会率先吃到第一个螃蟹。

第一款上市CAR-T的发明者：Carl H. June

在2017年之后，相信细胞治疗领域，没有人会不记得这个名字：Carl H. June。

Carl H. June

因为在2017年，发生了肿瘤免疫治疗的一件大事：首个CAR-T产品获FDA批准进入临床。这款针对CD-19靶点的CAR-T产品，就出自June之手。而2017年，也由此有了另外一个名字：CAR-T元年。

第一款获批上市的CAR-T产品

一个领域必须完成了足够的技术储备才能诞生出来有实际临床意义的产品，对于过继性细胞免疫治疗同样如此。

而更关键的是：人类在免疫治疗中，首次看到了治愈癌症的希望，并且这种疗法有望针对个人开发出相应的治疗产品，而非像以往一样普遍使用相同的药物，而定制化的药物就意味着更精准的疗效和更低的副作用（目前仍然需要不断地进步）。这不仅意味着人类健康可以得到更好的保证，同时也意味着巨大的市场。

2017年8月的最后一天，FDA批准了人类历史上首个CAR-T产品。虽然在此之前就纷纷预测CAR-T产品可能获批，但是当这一天真正来临的时候，肿瘤治疗领域还是掀起了一股惊天热潮——而作为这款CAR-T产品的缔造者，Carl H. June瞬间就成为了CAR-T治疗的代言人。

而在此后不久，又一款CAR-T产品获批。可以说：CAR-T细胞治疗是免疫治疗最新领域，这个领域的发展结果，将很大程度决定未来肿瘤治疗的方向。

通过将人体自身的免疫细胞抽取出来，然后通过体外培养、扩增再回输到体内的过继性免疫疗法，经过了最初的LAK、TIL细胞疗法，期间CIK细胞疗法也曾火热一时，其后再发展到TCR-T技术，再到如今的CAR-T细胞治疗技术，我们在克服肿瘤免疫治疗的道路上一路前行。

通过刺激使得淋巴细胞扩增来杀死癌细胞（LAK），到直接寻找收到刺激的淋巴细胞（TILs），再到制造可以识别肿瘤信息的T细胞（TCR-T），再到最后可以直接结合并杀死肿瘤细胞（CAR-T），过继性免疫细胞治疗在不断地进展不断突破治疗效果的界限，由此为癌症患者带来更大的受益和生存期。

同样的，作为免疫治疗的另一大支柱，PD-1抑制剂的发展道路相对过继性细胞免疫治疗的道路顺畅的多。在下一版块的文章中，我们将为大家带来风云人物看免疫治疗（二）——进击的PD-1抑制剂。