ASCO特刊 | 癌症控制率87.5%！君实PD-1多癌种全面开花！

美国临床肿瘤学会American Society of Clinical Oncology(ASCO)是世界上最大的也是最具影响力的肿瘤组织。其举办的ASCO年会汇聚了全球临床肿瘤学研究的精英，被公认为全球最重要的肿瘤学术会议。2018年的ASCO年会将于6月1-5日在美国芝加哥盛大举行，此次ASCO的主题为“传递新知，拓展精准治疗版图”-“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。

那么，在今年ASCO上又有哪些重磅的免疫疗法突破和临床数据公布呢？在ASCO举办之际我们将为大家带来丰盛的知识盛宴，而现在就让我们一起看看递交的摘要中中国免疫治疗的相关数据。

免疫疗法作为近几年癌症治疗的新宠，成果颇多，其中最耀眼的抗癌明星莫过于PD-1。而在这一方面，国内的PD-1在不断地追赶之下，其治疗效果已经不下于国外获批的PD-1药物。而在今年的ASCO上，国内的PD-1药物也向大家展示了最新的肿瘤治疗临床数据。

在昨日的推送中：ASCO特刊 | 有效率达89%！恒瑞PD-1联合治疗多个癌种效果显著！我们盘点了即将在2018ASCO上公布的恒瑞医药PD-1抑制剂SHR-1210在多个癌种中的临床数据。

今天我们将为大家奉上国产PD-1抑制剂研发的又一实力战将：君实生物。据统计，君实生物将有7项研究数据在即将召开的2018ASCO年会上公布。其中有6项数据为PD-1抑制剂JS001在尿路上皮癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、乳腺癌等多种癌种中的应用。接下来就让我们一起来看看吧。

PD-1单药使用：尿路上皮癌

摘要号

e16505

详情请见

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_231209.html

君实生物的JS001是针对PD-1的人源化IgG4 mAb。同时也是我国首个获批临床的PD-1抑制剂。在先前的1期研究中已在转移性尿路上皮癌上显示出了良好的临床活性。此次展开的针对转移性尿路上皮癌的第2阶段研究主要用以评估JS001的安全性和有效性。

研究人员纳入33名曾接受过治疗但失败的晚期和转移性尿路上皮癌患者，每两周一次的频率给予3mg/kg的JS001进行治疗，直至患者出现疾病恶化或出现剧烈的毒副作用。

结果

在纳入试验的33名患者中，共有27例可评估患者。整体客观缓解率为29.6%，疾病控制率为77.8%。

27例患者中：无完全缓解者，8人部分缓解，13人疾病稳定。

同时，JS001不仅能改善全身治疗失败的转移性尿路上皮癌，其带来的副作用也非常小，大多数为1/2级不良事件，最常见的为高血糖、淀粉酶升高、贫血和甲状腺功能减退等。

联合axitinib：黏膜型恶性黑色素瘤

摘要号

9528

详情请见

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_230735.html

黑色素瘤是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，常见于皮肤，黏膜等。目前临床对于转移性的黏膜黑色素瘤并没有标准的治疗方法，而PD-1联合axitinib的临床前研究已获得初步的成功。此次研究主要评估JS001联合axitinib的安全性、耐药性及在患者中的疗效。

为此，研究人员在确诊的未经治疗的转移性黏膜黑色素瘤患者中，给予1mg/kg或3mg/kg 的JS001每两周一次，同时联合axitinib 5mg一天两次直至患者出现疾病进展或不可接受的毒副反应。在确认JS001联合axitinib的最佳剂量后再纳入30名转移性黏膜黑色素瘤患者进行进一步的药效评估。

结果

在后期纳入的转移性黏膜黑色素瘤中，主要包括食管，鼻咽，直肠黑素瘤和阴道黑色素瘤等。

30名患者中共有24例可评估的患者：无完全缓解者，12人部分缓解，9人疾病稳定。

客观缓解率达50%，疾病控制率达87.5%。

值得注意的是，在12名部分缓解的患者中，有10名患者到目前为止仍保持着疗效。

PD-1单药使用：腺泡状软组织肉瘤

摘要号

11572

详情请见

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_225515.html

腺泡状软组织肉瘤（ASPS）是指组织来源不明、细胞成腺泡样或器官样排列的软组织恶性肿瘤，好发于青春期女性。虽然检查点抑制剂已经在多种癌症中展示了显著的效果，但对于罕见的ASPS来说，仍没有报告显示PD-1对它的作用。

令人高兴的是，在君实以往披露的临床数据中显示，ASPS患者在单次注射JS001后肿瘤出现显著且迅速的缩小。因此，在此次研究中，研究人员招募了12名患者，对青进行3mg/kg或10mg/kg 的JS001治疗，每两周一次，最多进行6次治疗。

结果

JS001在ASPS中显示出了令人满意的缓解率的持续的疾病控制。纳入试验的12名患者均可进行疗效评估，整体有效率为25%。

在12名患者中：1人完全缓解，2人部分缓解。另有2名患者出现了一定程度的肿瘤缩小。

PD-1单药使用：三阴性乳腺癌

摘要号

e15093

详情请见

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_225921.html

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体及HER-2均阴性的乳腺癌类型，因其特殊的生物学行为和临床病例特征，与其他类型的乳腺癌相比，预后较差。目前还没有针对三阴性乳腺癌的标准治疗指南，但免疫疗法的出现，给晚期三阴性乳腺癌患者带来了一线生机。

研究人员招募了20名难治性晚期三阴性患者，随机将其分配至三个剂量组。第1组（6人）：1mg/kg的JS001治疗、第2组（8人）：3mg/kg 的JS001治疗、第3组（6人）：10mg/kg 的JS001治疗。在20名患者中，均接受了紫杉烷治疗，其中18患者接受过铂类化疗，75%的患者存在内脏转移的情况。

结果

整体疾病控制率35％，纳入治疗的20名患者均可评估疗效：无完全缓解、无部分缓解、7人疾病稳定。

其中，4名患者在6个月内病情稳定，其中最长者可达8个月稳定期。同时，JS001在三阴性乳腺癌患者中最常见的毒副反应为1-2级。

PD-1单药使用：肢端和粘膜亚型晚期黑色素瘤

摘要号

9539

详情请见

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_227997.html

截止至2017年9月15日，研究人员选取128例晚期难治性黑色素瘤患者纳入试验，其中51例为肢端型、21例为黏膜型、18例为慢性日光损伤（CSD），38例为非CSD。以3mg/kg的JS001每两周一次进行治疗，直至患者出现疾病进展或难以忍受的毒副反应。

结果

截止至2018年4月1日为止，128名患者中共有121例可评估的患者：

1人完全缓解、24人部分缓解、48人疾病稳定。同时，研究中未见与治疗相关的死亡，最常见的副反应为1-2级的不良事件。

客观缓解率为20.7%，其中慢性日光损伤型（CSD）患者的客观缓解率为35.3%、非CSD患者为33.3%、肢端型为14.3%、黏膜型为0%。

整体疾病控制率为60.3%，其中肢端型的疾病控制率为53.1%、黏膜型为42.1%。

PD-1单药使用：多个癌种

摘要号

e15108

详情请见

http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_222703.html

在以往的临床前研究中，君实的PD-1抑制剂JS001已显示出了强大的抗癌活性，在此次的临床1期研究中，研究人员纳入了多个不同癌症，包括软组织肉瘤、霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、腺样囊性癌，膀胱癌和鼻咽癌共33名晚期或复发性恶性肿瘤患者，并进行3+3型实验设计，分别将患者分为3组：第1组为1mg/kg的JS001，第2组为3mg/kg的JS001，第3组为10mg/kg的JS001。并在每组中分成单次治疗和每两周治疗一次（最多6次）来对于JS001的疗效。

结果

33名患者中，整体响应率为48.5%，疾病控制率为70%，中位缓解时间为10.6周（5.3〜35.7），中位无进展生存期为8.8个月（1.3〜14.0）。

在往期的文章中，国产PD-1疗效如何？国内外PD-1研究及临床数据大对比！我们提到了另一国产PD-1抑制剂信达生物的抗信迪利单抗（IBI308）在治疗治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的临床数据。昨日的ASCO特刊中，我们报道了恒瑞生物PD-1抑制剂在多个癌种的临床数据，结合今日君实的JS001，不难看出，国内PD-1抑制剂的临床试验主要集中在黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌中，同时也涉及了软组织肉瘤、乳腺癌、肝癌、胃癌等常见癌症。

无论是哪种PD-1抑制剂，我国国产PD-1都表现出了不输国外FDA获批产品的表现，同时，临床的毒副作用普遍集中在1-2级之间。但不足之处也显而易见，样本量较小。如果能在更大规模的临床试验中验证它的疗效，那么价美物廉的国产PD-1将令广大癌症患者受益无数。