“CAR-巨噬”诞生记——要成为像CAR-T一样的细胞！

书接上文，巨噬细胞幡然醒悟，拿起了利剑（抑制剂AK750）斩断了癌细胞给它的巨噬细胞集落刺激因子（MSF）和CD47蛋白，就连面对癌细胞说出“别吃我”的求饶也无动于衷。

与癌细胞多年的感情自此付之东流，随后巨噬细胞戴罪立功，先后剿灭了黑色素瘤和乳腺癌两名癌症大将。（详情请看：巨噬细胞“策反”史——一场相爱相杀的历史大戏）

在经历两场大战后，巨噬细胞怀着忐忑的心回到了免疫细胞的本部。它不知道自己即将面对的是加冕还是一场批斗大会。而免疫治疗大会组委会在经过一系列的商议后宣布：

巨噬细胞虽然在乳腺癌和黑色素瘤这两场大战中，取得了胜果。但由于前期执迷不悟，助纣为虐，帮助癌细胞损害了多个人体重要器官，对人体造成不可磨灭的伤害。其罪之大，无法赦免。

但念在巨噬细胞强大的免疫力和作战力，组委会决定将巨噬细胞送入秘密改造所，望其在内好好反思和改造自己，继续戴罪立功消灭其他癌症“余党”。

秘密改造所是用来专门培养和制造抗击癌细胞精锐部队的地方。在那里，巨噬细胞遇到了改造后的T细胞，它化身为CAR-T细胞，在凶猛非凡的急性淋巴性白血病的战役中一战成名，成为了免疫家族中最炙手可热的明星。

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CAR-巨噬细胞

闪亮登场

看着CAR-T细胞现在风光无限，巨噬细胞起了羡慕之心，它也想成为这样的细胞，受众细胞敬仰。为此，它找到了改造所的研究人员，宾夕法尼亚大学的萨尔·吉尔博士和药剂师迈克尔·克里欣斯基。

在他们的帮助下，巨噬细胞也装上了与CAR-T细胞一样的装备——嵌合抗原受体（CAR），成为了名副其实的CAR-巨噬细胞。

第

1

则

-THE FIRST-

别看新装备虽然长得不怎么样，像个天线一样，但它却能特异性的与肿瘤细胞表面的抗原结合，帮助巨噬细胞从众多细胞中一眼就发现肿瘤细胞。万里挑一，命中率极高！

图片来源：Carisma公司官网

第

2

则

-THE SECOND-

找到癌细胞后，巨噬细胞也毫不心慈手软，丝毫不念及旧情，此时此刻的它心中只有一个想法：

我要成为像CAR-T一样的细胞！

秉承着这个想法的它，立马张开了它的大嘴，像当初吞噬PD-1抗体一样一口吞了癌细胞。

想当初，巨噬细胞吞噬PD-1抗体是为了保护癌细胞，如今癌细胞却成了它的口中之物，物是人非，真是让人唏嘘不已。

第

3

则

-THE THIRD-

将癌细胞吞进胃里（吞噬小泡）的巨噬细胞不禁打了个饱嗝，在消化癌细胞的期间（肿瘤细胞裂解/抗原处理）它却陷入了沉思：

就这样结束了？那我和CAR-T细胞有什么差别？别的细胞只会说我是CAR-T细胞的模仿者，复制品！

没有特色的自己又怎么能被别的细胞记住呢？再说，如果我只是一味模仿CAR-T，我真的能和CAR-T相匹敌吗？我真的能做到它那种程度吗？

第

4

则

-THE FOURTH-

“如果我做不到像CAR-T细胞一样，那我可以做T细胞背后的细胞呀。我可以帮助T细胞识别癌细胞！”

这样想的巨噬细胞立马伸出了自己的手（MHC蛋白），将刚刚消化癌细胞残留下来的癌细胞抗原碎片紧紧握在手里，说道“幸好没全吃掉，这可是个宝贝呢”。

握着肿瘤细胞抗原碎片的巨噬细胞，立马出发去找T细胞，将这个蕴藏了识别肿瘤信息的抗原碎片交给了T细胞。

第

5

则

-THE FIFTH-

正愁找不到癌细胞的T细胞兴奋不已，这不是它梦寐以求的东西吗！有了它，T细胞就能变身为“被激活的T细胞”。

焕然一新的“被激活的T细胞”不仅识别肿瘤的能力一流，而且记忆力超群，只要战胜癌细胞一次，就会一生都带有这个记忆。当下次再遇到同样的癌细胞时，就能轻车熟路的杀灭癌细胞，形成特异性免疫（又称适应性免疫）。

而完成自己使命的巨噬细胞又开始寻找下一个癌细胞……

“这个新装备我还不熟练，得赶紧多找几个癌细胞练练手。”

自此，关于巨噬细胞的故事将告一段落，但巨噬细胞征战癌细胞的旅程才刚刚开始。文中提到的CAR-巨噬细胞是Carisma公司正在研发的产品，致力于攻克人类实体肿瘤。我们期待在未来，有更多种多样的改造巨噬细胞用于人类癌症的治疗。

愿未来无癌症之痛。

参考资料：

1.http://carismatx.com/

2.https://www.prnewswire.com/news-releases/carisma-therapeutics-announces-a-53-million-series-a-financing-to-develop-novel-car-macrophage-cellular-immunotherapy-300672628.html