B村资讯 | 天演药业公布ADG116最新临床进展，有潜力克服CTLA-4局限性

今日，天演药业公布了CTLA-4抗体药物ADG116剂量递增的1期临床试验在晚期/转移性实体瘤患者中安全性和耐受性的中期数据（剂量递增至0.3 mg/kg）。据其数据显示，在安全性上，ADG116在10多名患者中均显示出良好的耐受性，没有剂量限制性毒性或意外的安全性信号。同时，天演药业计划进一步在美国和中国拓展该I期临床实验。

ADG116是一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体（mAb），凭借天演药业原创的新表位抗体平台技术（NEObody™)靶向CTLA-4抗原的独特保守表位，通过部分阻断CTLA-4配体结合来维持其原有的生理功能，以及在肿瘤微环境（TME）中强力的抗体依赖细胞介导毒作用（ADCC）来清除调节性T细胞（Treg）。

除安全性外，在药理作用上，一名先前对帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗后（>25个周期）耐药的患者，在接受ADG116给药后出现稳步地T细胞和NK细胞增加，以及CD8+TEM/Treg比值的显著增加。该患者1级瘙痒的临床症状是治疗相关且与ADG116治疗的免疫介导作用一致。

在药代动力学上，ADG116的半衰期是在IgG1抗体的正常范围内。在药理机制的临床验证上，该I期剂量递增数据在临床上验证了ADG116靶向CTLA-4的机制，与临床前观察到的ADG116从0.03mg/kg至0.3mg/kg起效结果一致。

天演药业联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示，“ADG116药理机制的早期临床验证和安全性数据让我们深受鼓舞，特别引人注目的是，我们在帕博利珠单抗耐药和难治性患者中观察到ADG116低剂量下免疫激活生物标志物的显著增加。我们相信ADG116有潜力克服现有的抗CTLA-4检查点抑制剂的局限性，从而大大扩展抗CTLA-4单药和联合治疗的市场潜力。我们高度差异化的抗CTLA-4疗法有望通过扩展T细胞克隆多样性、浸润“冷肿瘤”改善对当前免疫疗法有耐药性/难治性的患者的治疗效果。我们期待制定一套全面的临床计划以评估我们的每一项抗CTLA-4药物，通过靶向具有跨物种交叉反应的CTLA-4高度保守抗原表位，可精准地实现临床前研究到临床研究的转化。天演持续致力于最大程度发挥我们抗CTLA-4独特疗法的治疗潜力。”

目前，ADG116的I期爬坡试验已递增至第5剂剂量（0.3mg/kg），并顺利地通过了安全审核委员会的评估。当前，该研究已在澳大利亚设立了多个临床中心。在此项临床试验中，未观察到剂量限制性毒性（DLT）、治疗相关的严重不良事件（SAE）、结肠炎或肝炎。鉴于迄今为止良好的临床数据，天演药业计划进一步在美国和中国拓展该I期临床实验，目前FDA已经接受了修订的研究方案，中国国家药品监督管理局（NMPA）也确认按照修订研究方案中更高的起始剂量推进。

值得一提的是，CTLA-4单抗的研发赛道逐渐火热。在上周，由B村客官天演药业SAFEbody™平台发现的CTLA-4单抗ADG126宣布已完成全球I期临床试验的首批患者给药，用于治疗各类晚期实体瘤。（相关阅读：B村资讯丨有效克服诱发毒性问题！天演药业ADG126完成全球I期临床首批患者给药）无独有偶，B村客官和铂医药也宣布，其自主研发的抗CTLA-4抗体HBM4003在中国开展的I期临床试验完成首例患者给药，适应症为晚期黑色素瘤及其他实体瘤。（B村资讯丨和铂CTLA-4抗体I期临床首例患者给药，CTLA-4到底有何与众不同？）

小二期待，B村的各位客官们能早日破解CTLA-4的局限性，打开肿瘤免疫治疗的新大门。

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