B村资讯丨天演携手默沙东，推进两个抗CTLA-4 单抗与 KEYTRUDA 的联合治疗

今日，B村客官天演药业宣布，与制药巨头默沙东达成了临床试验合作和供药协议。双方就天演药业在研的抗CTLA-4单抗ADG116、ADG126与默沙东的抗PD-1药物KEYTRUDA^®（帕博利珠单抗）的联合治疗将启动两项开放标签、剂量递增与拓展研究的临床试验，以评估该联合用药在晚期/转移性实体瘤患者中的临床疗效。

CTLA-4和PD-1被认为是免疫系统的两个重要检查点蛋白，它们分别通过影响不同类型的T细胞来抑制抗肿瘤免疫攻击，已成为肿瘤免疫治疗的基石靶点。近年越来越多的研究表明，针对CTLA-4靶点的药物开发和疗效提升需要强化清除肿瘤微环境中的调节性T细胞（Tregcell）。

ADG116是天演药业新表位抗体管线“NEObody”的主打候选药物，ADG126则是安全抗体技术管线“SAFEbody”的主打候选药物。两者均属于全人源化抗CTLA-4单克隆抗体，靶向CTLA-4抗原高度保守表位，既可作为单药治疗，也可以与其他疗法联合使用。多项临床前与临床数据表明，ADG116和ADG126具有剂量依赖性的强大抗肿瘤疗效，与优异的安全性和耐受性。

相比常用的CTLA-4疗法，ADG116具有更强大的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），能够在肿瘤微环境中特异性地高效清除调节性T细胞。（相关阅读：B村资讯 | 天演药业公布ADG116最新临床进展，有潜力克服CTLA-4局限性）同样能特异性清除调节性T细胞的ADG126，可有效限制对正常组织的毒副作用。此外，ADG126显著扩大了现有抗CTLA-4疗法的治疗窗口，无论在单药治疗或联合疗法中，大大提高了为患者提供最佳临床用药剂量的可能。

据了解，双方即将共同推进的两项临床试验分别是ADG116与KEYTRUDA联合治疗晚期/转移性实体瘤患者的1期临床研究ADG116-P001，以及ADG126与KEYTRUDA联合治疗晚期/转移性实体瘤患者的1期临床研究ADG126-P001，两者均将在亚洲和美国的多个临床中心进行，旨在评估ADG116、ADG126与KEYTRUDA组合的安全性、耐受性以及2期临床推荐剂量，剂量递增最高计划至10mg/kg。

天演联合创始人、首席执行官兼董事长罗培志博士表示：“与默沙东的此次合作以及积极推进我们的全球临床研究，是天演抗CTLA-4疗法开发计划中的一个重要里程碑。与KEYTRUDA联合会进一步释放PD-1/CTLA-4组合疗法的潜力，克服现有该靶点组合存在的安全性问题，同时通过调节不同的T细胞亚群以实现单药疗法无法驱动的新的免疫功能和协同作用。”

CTLA-4靶点已成为继PD-1后，创新生物药企研发的“兵家必争之地“。截至目前，全球共有32款涉及CTLA-4靶点的在研药物，包括29款抗体类药物和3款CAR-T细胞疗法药物。国内共有11款涉及CTLA-4靶点的药物处于申报流程，包括4款单克隆抗体，3款双特异性抗体和4款融合蛋白类产品。在B村，除客官天演药业ADG116、ADG126外，客官康宁杰瑞的KN046、KN019，信达生物的IBI310、百济神州的BA3071、和铂医药的HBM4003也在同靶点药物上积极布局。小二期待，继PD-1后，B村客官在CTLA-4领域依旧勇立潮头，引领市场风潮。（相关阅读：B村资讯 | 黄金赛道之CTLA-4，看看B村哪些客官已布局）

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