现场丨看第三届全球临床案例分析大会报告了多少国内的新药案例？

全球临床案例分析大会现场花絮视频

今天，首届中国（苏州）太湖医药创新大会在意犹未尽中落下帷幕。作为本次大会的核心会议，为期两天的“第三届全球临床案例分析大会”迎来了30余位临床研发“大家”和“专家”，与第一届的青城山大会和第二届的苏州石湖大会不同的是，今年的案例更多的是分析国内的新药项目。

沈琳、马军、秦叔逵、宋玉琴这些著名临床教授早早就为大会预留了报告时间，国家传染病医学中心主任张文宏首次就新药研发主题与会报告。

会上，同写意发起人程增江和同写意临床俱乐部理事长华烨、副理事长申华琼为秦叔逵教授颁发了俱乐部顾问证书。张文宏，马军，吴一龙，陆舜四位著名临床PI也将以顾问身份支持同写意临床俱乐部。此前，沈琳教授，周彩存教授和牛俊奇教授已受邀担任同写意临床俱乐部顾问。

本次大会由黑永疆担任主席，一年前就和申华琼、华烨、王在琪、彭彬几位常务理事开始了策划筹备，反复遴选“一线一流”专家，由于报告内容过于丰富，本次大会删减了讨论时间，成为大会的一个缺憾。

“第四届全球临床案例分析大会”拟定于2022年10月14-15日在苏州举办，彭彬博士将出任主席，携行业专家继续研讨新药临床成败经验。

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主旨报告

▽ 1
沈琳：北京大学肿瘤医院副院长，同写意临床俱乐部顾问
抗肿瘤新药临床研发的中国特色发展之路
做first in class一定要胆大心细，要有强大的临床团队和转化医学的研究团队。如果我们在研发过程中发现，它确实遇到了瓶颈，那么该放手时就放手。中国生物医药迎来最好的时机，我们一定要着眼于创新，立足国内放眼全球。
▽ 2
马军：哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、CSCO 监事会监事长，同写意临床俱乐部顾问

血液淋巴肿瘤靶向和细胞治疗回顾与展望

治疗的靶点选择不要同质化，比如PD-1/L1，这些靶点不要再碰了。血液肿瘤治愈的希望，并不仅是细胞药物治疗，它的4年无病生存概率只有40%左右，仍有60%要复发，所以这一定要小心。肿瘤疫苗是肿瘤治疗的新选择，肿瘤基因治疗也将是革命化的。

▽ 3

张文宏：国家传染病医学中心主任，复旦大学附属华山医院感染科主任，同写意临床俱乐部顾问
▽ 4
秦叔逵：东方临床肿瘤学研究中心（ECCO）教授，中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长，同写意临床俱乐部顾问
肝细胞癌III期RCT试验的设计原则和要点
肝癌新药临床试验失败原因，主要有三方面：一是药物抗肿瘤活性有限/毒性显著（基于药物本身的作用机制，抗肿瘤活性比较低；药物的毒性明显，对于有基础肝病的患者尤其重要，因为肝功能障碍会降低严重不良反应的阈值）；二是关键临床试验的设计缺陷不足；三是临床试验实施和质量控制问题。 

▽ 5

宋玉琴：北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、院长助理

提高淋巴瘤新药临床试验设计的合理性——北肿经验

如何减少临床设计与操作中的失误，提高研究速度？在临床前研究，除了毒理学之外，应做足临床功课；在临床I期研究，牢记欲速则不达，张弛要有度；在临床II期研究，注意速度与质量并重，团队决定成败。

第一章

早期开发临床研究的原则、策略和实践

主席：彭彬，同写意临床俱乐部常务理事

▽ 6

胡蓓：北京领初医药科技有限公司创始人

创新药研发中的定量药理学思考及案例

开发创新药，需要根据药物特点，制定不同的开发策略，模型引导的药物研发策略将占重要地位。药政管理部门近期出台了一系列包括定量药理学研究内容的相关指南，例如《药物相互作用研究技术指导原则》《模型引导的药物研发技术指导原则》等，都应认真学习。

▽ 7

史军：缔脉生物首席开发官

早期临床开发剂量优化的思考及建模与模拟案例分析

双抗作为一个新的治疗学形式，因为同时结合两个位点，其PKPD可能呈现更复杂或者是不同寻常的表现，需要正确的解读。从机制上对PKPD进行研究，在转化性PKPD研发阶段尽早投入，可以提高研发效率，帮助决策。

▽ 8

彭彬：岸迈生物CMO

Lag-3单抗和双抗的临床研发前景

Lag-3是继PD-1/PD-L1之后又一肿瘤免疫check-point 治疗新靶点。最新的临床试验显示PD-1联用Lag-3具有良好的临床效果，Lag-3/PD-1 双抗可能具有更广阔的应用前景！

▽ 9

包骏：英派药业CEO，同写意BD俱乐部理事长

合成致死靶点及临床开发策略梳理

合成致死的机理给肿瘤靶向治疗的药物开发提供了一个新的平台，PARP抑制剂作为第一个合成致死的成功靶点，虽然已经多个PARP抑制剂上市，Senaparib优异的安全窗为基础的联合用药以及临床上独特适应症的策略仍能针对未被满足的需求进行全球研发。其他靶点比方说Wee1和ATR的药物的研发也进入了临床试验，生物标记跟目标人群的选择将是这些新靶点成功的关键因素。

▽ 10

秦续科：科望医药CMO

Determining RP2D for OX40: A Bell-shaped Response Relationship

OX40激动剂开发需要考虑以下几点，包括防止潜在的过度刺激的T细胞（更高剂量和/或连续给药可能会导致T细胞衰竭）；OX40激动剂已显示出钟形剂量反应曲线，即较高剂量的疗效较低；允许在T细胞表面重新表达OX40受体（间歇性暴露，但不是持续性药物暴露）。

▽ 11

李金泽：凌腾医药CEO

探索卡妥索双抗的临床价值：新定位，新视野

根据产品的作用机制（快速杀伤，疫苗功效），针对所在国家地区相关适应症人群的未被满足的治疗需求，为卡妥索量身挑选适应症的拓展，例如伴腹膜转移的胃癌和非肌层浸润膀胱癌。同时，以过往丰富的临床经验和数据为基础，个性化的去设计每一个新适应症的开发方案，例如局部给药途径以更好地发挥疗效同时降低安全性风险

第二章

单臂试验（SAT）或中国有条件批准的2期随机临床试验设计与结果

主席：华烨，同写意临床俱乐部理事长

▽ 12

华烨：烨辉医药创始人、董事长兼CEO

发现未满足临床需求来快速开发FIC移植物抗宿主

cGVHD是造血干细胞移植后的最常见并发症，虽然是个小病种，但有大意义：发病率低但发病趋势以每年20-30%的速度增长；病患在无瘤生存的状态下能长期生存，罹患率远远高于发病率；目前除了一线激素标准治疗，后线治疗存在明确的未满足临床需求。

▽ 13

郭海宜：百济神州血液肿瘤临床研发副总裁

泽布替尼出海之道——以临床价值为导向的单臂研究支持全球注册

通过机制研究，优化结构，达到疗效提升、安全性改善，基于更优的临床药理学特征为患者提供更便捷的临床用药，例如给药方案灵活，药物-药物相互作用更少（DDI），能够与多种伴随药物联合用药，特殊患者亦有机会接受治疗。

▽ 14

戚川：创胜集团全球临床开发高级副总裁

新政下单臂注册试验的思考

以患者为中心、以临床价值为导向的单臂研究临床开发，意味着MOA得到强有力的科学依据、临床前数据的支持；适用于定义明确的患者群体；强大的疗效结果明显优于现有疗法。

第三章

在中国进行的3期随机临床试验设计与结果

主席：王在琪，同写意临床俱乐部常务理事

▽ 15

王在琪：应世生物创始人、董事长兼CEO

话说III期临床试验

如何提高III期临床试验的胜算？核心在于临床试验设计、生物标志物和患者的选择、选取合适的联用药物、临床运营的质量以及数据的质量和分析。而这些，又依赖于优秀的CMO临床、运营、统计团队，还有顶尖负责的PI。

▽ 16

张晓静：江苏恒瑞肿瘤创新药临床研发副总经理

氟来居上——浅谈氟唑帕利的研发历程

引入三氟甲基让氟唑帕利具有了更优的药理学活性。在凭借单臂研究中及其优异的疗效和安全数据获得卵巢癌适应症附条件批准后，半年内获得第一个三期研究的数据，疗效和安全性获得验证并获完全批准。目前氟唑帕利在多种瘤肿中的III期临床研究正在进行中，希望在不久的将来，氟唑帕利能带给更多的肿瘤病人新的治疗机会。

▽ 17

陈刚：诺思格（北京）医药科技股份有限公司首席科学官

▽ 18

叶斌：盛诺基医药临床生物标志物与药物开发副总裁

阿可拉定临床试验中适应性富集设计策略及生物标志物的考虑

生物标志物需要考虑多个维度的因素包括临床价值驱动和患者实际需求以及检测标志的实操性和可及性。早期临床生物标志数据的挖掘和外部相关数据的支持都是重要考量要素。适应性富集试验设计的策略应具备前瞻性和严谨性，试验实际进展需要保持和监管部门的有效沟通、敢于和允许创新的大环境。

▽ 19

李静：创胜集团全球研发部医学总监

罕见肿瘤的3期临床试验案例分析

在罕见肿瘤中进行新药研发的机遇在于，未满足的临床需求大、受到政策层面的扶持、注册研究多为单臂、替代终点；挑战在于对疾病临床特点和病程认识不足、缺少动物/细胞模型进行基础研究、临床研究的潜在受试者较少。因此，需要学术界与企业界的协作、与患者组织的交流、并开展国际合作。

第四章

ADC药物开发

主席：黑永疆，同写意临床俱乐部常务理事

▽ 20

黑永疆：智康弘义联席CEO

ADC药物的临床开发

ADC是具有重大开发挑战的复杂分子。随着科学和技术的进步，更好的ADC药物正在涌现。优化的临床试验设计和临床开发计划，可能有助于最大化ADC的临床益处和临床价值。ADC将在癌症管理中作为不可或缺的组成部分发挥关键作用。

▽ 21

时阳：云顶新耀肿瘤/免疫CMO

FIH to phase 3 success - the clinical trial designs underlying the clinical development of sacituzumab govitecan for TNBC

药物开发应以MOA和大量的临床前数据为基石。I期篮式研究的探索，定位精准有利于不断产生数据以印证疗效和安全性。第一个适应症的选择比较重要。此外，在第一个适应症选择之后，还可以拓展到其他适应症里面深入研究。

▽ 22

宋玉琴：北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、院长助理

Adcetris clinical development in China

结果表明，中国复发/难治CD30阳性HL和sALCL患者接受维布妥昔单抗治疗具有临床获益，同时安全性可控，给中国患者提供了新的临床治疗选择。

▽ 23

夏钢：新码生物CSO

定点抗体偶联药物ARX788的研发进展

安全性是ADC药物研发的关注重点。而ADC有多种偶联方法，应考虑不同方法的契合度。ARX788是通过非天然氨基酸偶连技增加ADC稳定性而降低毒副反应的。

第五章

新兴创新疗法

主席：申华琼，同写意临床俱乐部副理事长

▽ 24

申华琼：天境生物CEO

话说新兴疗法药物临床开发

先进技术正在引领医药行业的创新。众多的全新的靶点，治疗手段给未满足的临床需求提供了新的希望。创新是全方位的，需要多方位知识和技术及多部门的更新与配合。创新充满了风险，需要正确的战略布局和实施。

▽ 25

何如意：荣昌生物CMO，国投创新首席科学家，原CDE首席科学家，同写意新药英才俱乐部理事长

从Aducanumab的案例看FDA新药审批逻辑的改变

临床试验不单是统计学的意义，还有临床上的意义。如果我还在FDA，Aducanumab如果交给我来负责审评，可能我也会走同样的途径，支持它快速上市，原因就在于，我们要以临床价值做审评。做药也是这样，审评也是这样。

▽ 26

沈一峰：上海市精神卫生中心机构办主任

创新策源——一个精神卫生机构的研发故事

像我们这样一个医院，如果单纯来找我们做临床没有问题，但只让我们做临床，我们可能失去最大的价值。我们希望提供的是更多的专业支撑和学术服务，因为我们做了两百多项临床，这些经验对我们来说都是触手可及的资源。

▽ 27

黄镜：中国医学科学院肿瘤医院深圳医院内科主任、GCP办公室主任

溶瘤性单纯疱疹病毒临床试验的进展与挑战

目前已上市的溶瘤病毒非常有限，以HSV-1为基础的T-VEC是其中的代表。T-VEC对黑色素瘤的疗效已得到III期临床研究的支持，联合免疫检查点抑制剂的探索也有初步结果。以HSV-2为基础的OH2已开展了I/II期临床研究，安全性良好，疗效数据令人鼓舞。未来仍需继续开发更有效的溶瘤病毒、优化联合治疗策略、探索疗效预测标志物，使溶瘤病毒能造福更多患者。

▽ 28

汪文：驯鹿医疗CEO

● CAR-T细胞治疗药物临床开发的风险和策略

自体免疫性疾病中的CAR-T临床试验也需要在患者人群中进行，而不能用健康志愿者。CART的临床试验要特别考虑生产、工艺条件的制约，爬坡试验不一定需要探及MTD，3+3的爬坡简单易行，但performance不一定好，adaptive design中的mTPI-2、BOIN设计performance更好，特别是BOIN设计，既简单易行，performance又好。

关于剂量的选择，flat dose可能比基于BSA的dosing更科学。对于CART的毒性管理，one size does not fit all，要根据不同的CART结构、不同的剂量、不同的适应症、不同的肿瘤负荷进行管理。对于下一代的CART技术，比如in vivo engineering技术，临床试验应该怎么设计？给我们提出了新的课题。

第六章

抗肿瘤药临床试验设计

主席：申华琼，同写意临床俱乐部副理事长
▽ 29

邓婷：赛诺菲中国副总裁

以临床价值为导向的抗肿瘤新药研发指导原则

从患者利益角度出发的单臂试验、对照组选择，从证明临床价值出发的终点和人群选择，这些都是以临床价值为导向的推进方向。

▽ 30

谭茜：HLT首席医学官

卵巢癌新药临床试验与转化医学案例

我们的目标是：改善患者的治疗选择；了解治疗和耐药性的生物学基础；向每一位患者学习；培养下一代；让这变得有趣和可持续。

‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍▽ 31

王志：太美医疗科技影像科学事业部医学总监

看似简单不简单——关键病例的影像评估对某胆管癌项目的价值

胆管癌独立影响评估重点及难点在于，如何确保扫描设备、方案、阅片图像、评估方法一致性。这些是质量的保证，为此，还是要有足够影像学背景的人员或者医学审核员来跟进。

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大会总结

黑永疆博士做大会总结

从2016年开始，我每年都参加同写意的临床大会，一路见证着临床大会越做越好，越做越大。很荣幸担任此次大会的主席，今年我们聚焦在国内的临床案例分享，希望能给大家呈现过去五年来行业的转变。非常感谢所有的speaker，感谢同写意团队支持我们举办临床大会。希望我们明年再相聚，把临床大会办得更好、更精彩。

——　黑永疆，第三届全球临床案例分析大会主席

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5、12月16-18日·广州  首届2021黄埔国际生物医药产业大会