现场丨成就化药创新！首届博腾创新制药技术峰会圆满落幕

八月的苏州城骄阳似火，青蝉独噪，照日光流渊。少了份烟雨氤氲的古朴，却露出独属江南的风骨。
8月19-20日，聚焦化药创新的首届博腾创新制药技术峰会在苏州金鸡湖畔盛大举行。本次峰会由博腾股份携手同写意倾力打造，以“站在科技前沿，成就化药创新”为主题，设四大板块，立足全球视野汇集了近30位医药重磅大咖，着眼于技术细节，放眼全球化科学前沿，深度探讨了原料工艺、制剂开发等创新热点话题。

一朝起，千帆竞发。这时代，正等着风起云涌。

开幕式暨化学制药科学论坛

开幕致辞

01

王锐

博腾股份副总经理

制药工业4.0的时代已经到来，作为国内领先、国际认可的一站式CDMO服务商，博腾已经全面布局和应用数字化和智能化。近20年来，我们已经建立了包括小分子原料药、制剂、基因和细胞治疗在内的CDMO三驾马车, 为全球客户提供端到端、又快又好、高效可靠的CDMO服务。未来，我们会继续坚定全球化布局的推进步伐，坚持聚焦CDMO主航道，致力于实现“让好药更早惠及大众”的梦想。

嘉宾观点

02

马大为

中国科学院院士中国科学院上海有机化学研究所研究员

药物发展中的高效合成方法研究

尽管有机合成化学在过去几十年里取得了巨大进步，但是在药物发现阶段，设计分子的合成仍然是决速步骤，药物的工业化生产工艺也有待优化。通过合成策略和合成反应的创新来提高合成效率是解决这些问题的关键。报告介绍了利用合成策略创新发展目前合成路线最短的抗肿瘤药物曲倍替定的制备工艺，以及利用草酰二胺为更有效的配体，实现温和条件下芳基氯代物的铜催化偶联反应和低催化剂量下芳基溴/碘代物的偶联反应。

03

孙勇奎

美国工程院院士

原力生命科学有限公司董事长

创新药物的源头发现

分享了催化在创新药物的源头发现起到重要的作用，及研发和应用中的乐趣。使用C-H功能化来生成复杂分子的各种类似物的概念，至少在40年前提出。这些年来的C-H功能化技术迅速发展，可在温和的条件下工作，并耐受类药物分子中的各种敏感官能团。通过C-H功能化的LSF能够探索传统合成方法不易获得的化学空间，以加速SAR，崭新的生物相关的化学空间的探索，及创新药发明。

04

周伟澄

上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室主任

仿制药（抢仿）的创新合成

化合物专利到期即为仿制药，但原研公司还有合成工艺专利，而化合物专利中的药化合成，往往难以工业化，抢仿必须开发新的合成工艺。本报告以作者实操的三个案例（磷酸特地唑胺，Icalprim，Mavorrixafor），说明仿制药（抢仿）的创新合成。

05

张翱

上海交通大学药学院院长

免疫治疗小分子药物的发展与挑战

STING (STimulator of INterferon Genes, TMEM173)是锚定在内质网细胞器上的重要接头蛋白，是调控天然免疫重要分子，激活STING具有显著抗肿瘤活性，单用联用前景广阔。但STING激活剂抗肿瘤免疫治疗也存在挑战，包括激动剂本身类药性、靶标成药性、选择性及安全性等问题。我们团队在研发可口服STING激活剂的基础上，进一步发展ISCAC疗法，通过把免疫激活剂与肿瘤识别抗体形成ADC偶联物，定向选择性的激活肿瘤细胞的天然免疫和适用性免疫，最终实现高选择性杀伤肿瘤。

06

汤文军

中科院上海有机化学研究所研究员

手性药物合成中的高效不对称偶联探索

Effective P-chiral monophosphorus ligands have enabled efficient atropselective biaryl coupling with a good stereochemical model. Development of efficient chiral ligands and discovery of an effective catalytic mode remain crucial for asymmetric catalysis. Collaborations and synergistic interaction between academia and industry can help reduce cost, save our planet, and reach our unmet goals.

化学药物发现论坛

嘉宾观点

07

李靖

药渡董事长

中国化学新药开发的现状与未来，中国创新药物上市商业化成功要素——RULE OF THREE

创新药物商业化成功要素有3个：1.时间因素，与全球同靶点首个上市药物时间间隔相差3年之内；2.空间因素，同靶点药物上市顺序排名前3位或同靶点、同适应症药物上市顺序排名前3位；3.资源因素，销售实力（进入前3名的销售梯队）、药物上市后拓展新适应症的速度和获批新适应症的速度3种关键实力进入前3位。

08

沈宏

罗氏中国创新中心负责人、高级副总裁

新型抗病毒药物的发现

沈宏博士介绍了罗氏中国创新中心在乙肝病毒和呼吸道合胞病毒的小分子抑制剂的发现工作，特别分享了结构生物学，化学生物学，计算机辅助药物发现，分子模块，和药物化学分子设计的诸多创新亮点。

09

张彦涛

泰励生物科技联合创始人、总经理

抗肿瘤老战友们的新思路

近些年，革命性的进展如靶向治疗和免疫疗法也分别被耐药性和适用性而困扰。泰励生物的打法是首先利用肿瘤细胞快速生长的活力。团队首创的双功能免疫激动剂（DATIA），实现了药物动力学控制的不同功能的依序释放，首先诱导肿瘤细胞产生免疫因子，继而引起其凋亡，以助力适应性免疫系统的建立并达到清除肿瘤的终极目的。这个全新的机制更像是一个小分子疫苗， 已在数个动物模型上表现出优秀的肿瘤清除效率。

10

张健

上海交通大学特聘教授

药物化学与生物信息学中心主任

创新药物设计的研究与展望

变构技术发现多类原创药物候选分子，包括CDK2变构抑制剂、STAT3变构抑制剂、SIRT6变构激动剂、PPARγ变构激动剂；截短型APC激活Asef促进结肠癌转移，APC-Asef互作有望成为抗结肠癌转移新靶标；通过设计获得阻断APC-Asef互作的首类分子Kd = 4.4nM，为抗结肠癌转移新靶标的功能研究提供了工具。

11

张小虎

爱科诺联合创始人、CEO

胚胎通路抑制剂的研发

Scaffold hopping led to new templates. Candidate compounds exhibited better potencies and physicochemical properties compared with vismodegib. Novel scaffolds with patent protection were developed. Compounds demonstrated activities in two assays comparable to or better than the clinical compound LGK974. Candidate compound is hedgehog and PI3K/AKT/mTOR/S6K dual inhibitor.  Compounds demonstrated good in vitro safety profiles and good P.K. profiles, and displayed significant inhibition in Wnt driven tumor mouse model .

12

张富尧

弼领生物创始人、董事长兼CEO

药物偶合物的设计与开发

ADC递送五要素为血管外渗、组织内渗、抗体抗原结合、内吞、药物释放。最大的挑战包括MOA、Adverse Event、Efficency、物料平衡、递送过程、低渗透性，以及异质性。弼领生物建立了小分子自组装纳米药物平台、偶合物自组装纳米技术平台和纳米连续智造平台，打通了纳米材料、纳米工艺与纳米设备三大壁垒，实现了纳米制剂的产业化转化和放大化生产。

圆桌对话

13Panel：小分子创新药物发现的新技术和新思维
张　臻（主持）：和誉医药副总裁、CMC负责人李　靖：药渡董事长沈　宏：罗氏中国创新中心负责人、高级副总裁张彦涛：泰励生物科技联合创始人、总经理张　健：上海交通大学特聘教授、药物化学与生物信息学中心主任张小虎：爱科诺联合创始人、CEO张富尧：弼领生物创始人、董事长兼CEO

● 无论哪个领域，做药都需从疾病入手。结构类型、筛选方法，以及速度、时间和空间都有讲究。AI在制药中的局限在于数据无法回归，这里是指专业团队的数据回归。

● 做一个成功的新药需要三个元素：满足未满足的临床需求、biology、technology。AI对寻找靶点作用很大，但需要有更多的数据和团队参与其中。

● 研发新药需要空间、时间和资源。目前阶段，我们在新靶点和药物发现的环节还比较薄弱，需要有更好的源头。
● AI在细分领域等地方的优势明显，隐患也比较突出。新药研发应将风险前置，而非后置。
● AI制药对于新药研发是一种手段，用什么、怎么用才最合适，是需要思考的。
● 做药是科学和艺术的结合，对于AI制药的作用，我们不要低估，也不要神话。AI的“快”和制药的“慢”之间需要平衡。

原料药开发技术论坛

嘉宾观点

14

薛东

陕西师范大学化学化工学院教授

光/镍协同催化的C-O/C-N偶联反应及应用研究

Pd催化的Buchwald-Hartwig胺化和Cu催化的Ullmann-Ma偶联反应是药物合成中应用最多的20个反应之一。但无机强碱的使用造成了底物官能团兼容性差和产生难溶性副产物的问题，导致无法在连续流动化学工业得到广泛应用。本报告介绍了光促进无外加光敏剂条件下，可溶性有机胺做碱，镍催化的C-N/O偶联反应，提供了可适用连续流动化学的光催化新体系。

15

陈明洋

天津大学浙江绍兴研究院高纯分离中心副主任

原料药连续结晶的思考与实践

相比于连续合成和制剂，药物连续结晶的技术研发及产业化仍然面临较高挑战，可能是连续制药的“最后一块拼图”。天津大学及天大绍兴研究院龚俊波结晶团队目前已在国内开发和建成了多条药物连续结晶生产线。该团队的陈明洋博士介绍了MSMPR、Tubular、COBC等连续结晶装备，连续结晶研发经验，原料药连续结晶产业化案例，以及未来发展方向。

16

伍辛军

康宁反应器技术中心（中国）主任

微通道反应器技术在连续制药中的应用

伍辛军博士分享了制药行业的连续化发展趋势，与参会代表一起回顾了微通道反应器技术高效换热、高效传质和无缝放大等特点，通过案例，展示了连续流技术在药物研发和生产中的实际应用。最后伍博士分享了康宁在连续流技术人才培养方面的工作，并坚信，连续流技术将促进制药行业的创新发展、改善人类生活。

17

匡善明

博腾股份/J-STAR高级技术总监

基于物化属性的药物晶型研究和制剂晶型风险控制

小分子药物分子有多种晶型，每种晶型都有独特的晶体结构和理化性质，而不同的理化性质影响药物性能，所以需要做晶型研究找到潜在晶型，研究晶型的物化属性，确定晶型之间相互关系和各自的稳定区域，根据晶型物化属性以及治疗的需求，有针对性的开发剂型。我们主要是从结晶度，吸湿性，溶解度，稳定性，可生产性以及粉体性质等方面评估晶型的物理属性，确定制剂中晶型的潜在风险，然后为这些风险提供控制手段以及检测方法。

18

刘元莲

博腾股份技术部高级总监

如何实现CXO项目从Lab到Plant的“无缝”对接

工艺好、生产棒、转移顺在如何实现CXO项目从Lab到Plant的“无缝”对接过程中起到了关键性作用；好的生产工艺要从质量、安全、成本和效率几个变量综合考量，最终产出的好工艺要具备可生产性、稳健性和可重复性，这也是实现项目完美转移和交付的前提。作为CXO的引领者，博腾在工艺从lab到plant的转移过程中积累了丰富经验，其中服务全球知名药企经验的累积和传承下来的端到端技术转移流程，“商务+项目管理+技术负责人”的铁三角客户服务模式，都在实现“无缝”对接过程中发挥了重要作用。

19

张万斌

上海交通大学化学化工学院教授

瑞德西韦的高效不对称催化合成

基于键角调控策略，我们团队设计合成了一类全新骨架的手性双环咪唑类小分子亲核催化剂，并利用该类催化剂实现了首例磷(V)手性化合物的不对称催化合成。在此基础上，我们又成功地开发了磷(V)手性抗新冠药物瑞德西韦的高效不对称催化合成。本报告对这类催化剂的设计理念进行了详细介绍。

20吴豫生同源康医药董事长兼CEO

新一代多靶点抗肿瘤新药的研发

激酶抑制剂市场潜力巨大，市场交易火热。报告以同源康医药靶向TY-2136b的ROS1/NTRK/ALK药物为例，从研发策略（单药）、适应症（ROS1/ALK耐药NSCLC、NTRK融合阳性癌症），以及临床试验等方面分享了新一代多靶点抗肿瘤新药的研发经验。

21

方传志

博腾股份集团工程中心总工程师

基于IH和GMP交叉污染风险的高活性化合物的管控

随着制药行业的发展，越来越多的高活性化合物被开发，（这类化合物具有低剂量、高药效的特点，也有一些能够与抗体偶联提高药物的靶向性；）高活性化合物在生产过程中给职业健康以及交叉污染带来了挑战，报告从职业卫生和GMP交叉污染两个角度，对高活性化合物的定义和管控进行了讨论。

制药开发技术论坛

嘉宾观点

22

傅崇东

亚盛医药CMC负责人

创新药制剂工艺变更与桥接

创新药临床期间的药学变更是药品全生命周期管理的重要组成部分，CDE发布的指导原则不能照本宣科地解读，需要理解其精髓内涵，基于风险和科学做好桥接研究，具体案例具体分析，既不能过于保守，也不能随心所欲。

23

王志云

再鼎医药高级副总裁

创新药中美同步上市申请：工艺及质量研究关注点

全球多中心临床试验规则的实施加快创新药在全球上市，提高患者对创新药的可及性；中美同步申报需关注NMPA的特殊要求，理解通用规则的执行层面的差异。中国新药品管理法MAH制度对全球创新药进入中国并且早日获批上市提供了政策保障。创新药CMC开发必须基于NDA申报要求为目标，关注产品和工艺设计及各个临床阶段对资料的要求，运用风险控制策略，结合NMPA的要求提供完整完善的CMC申报资料。

24

任国宾

华东理工大学科学技术发展研究院副院长

晶型药物生产制备策略及案例分析

药物晶体工程为新兴交叉学科，以药物晶体为研究对象，研究药物晶体结构与药效的关系，并依据设计制备合格的药物晶体。我们基于预测计算的药物晶体学进行研究，通过案例分析展现了球形结晶、晶型药物（溶剂合物）结晶等的制备策略。

25

赵英超

博腾股份制剂事业部高级研发总监

创新药CMC研究中制剂开发中的要点考量
通过案例分析了QbD框架下的制剂开发流程、早期制剂处方和工艺开发的思路及流程、后期制剂工艺稳健研究，并对DoE建模方法或历史数据建模方法进行了重点介绍（通过模型观察处方/工艺设计空间的大小），同时对制剂开发中的技术转移进行了概述。

26

萧柏明

同写意药学院院长

创新药物制剂---分析方法开发与质量研究

报告阐述了药物研发的过程、如何建立创新药质量标准以及创新药质量标准和分析方法的关系。通过对创新药制剂物料缺失案例的深度剖析，进一步领悟分析方法稳定性指示作用的重要性。根据质量源于设计的科学理念，报告还对如何用科学指导建立分析方法，怎样确定分析方法设计中心和耐用区间进行了深入探讨。

27

喻咏梅

博腾股份数智化及质量管理顾问

数字化全面驱动药品研发和生产质量提升

报告展现了数字化驱动药品研发的趋势，洞察了行业前景。以博腾为例，进行了数智化转型的价值分析；并从服务器上云、SAAS、GMP合规方面分享了博腾数字化转型的经验。

博腾写意晚宴

漫天霞光，天地橙黄。提琴悠扬，举杯共飨。

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