间充质干细胞治疗GVHD写进治疗指南丨论点

东海先生干细胞者说 2022-07-07

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人生小哲理

干细胞者说

当你回首往事时

就会发现一切的累积

都有其意义

正文

移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）：是骨髓移植（BMT）后出现的多系统损害（皮肤、食管、胃肠，肝脏等）全身性疾病，是造成死亡的重要原因之一。移植物抗宿主病致病原因是供受体之间存在着免疫遗传学差异，移植骨髓中的免疫活性细胞（主要是T淋巴细胞）识别了受体的不同组织相容性抗原而增生分化，在受体内增生到一定程度后把受体的某些组织或器官作为靶目标进行免疫攻击产生损害。

糖皮质激素依然是严重的难治性移植物抗宿主病（GVHD）的首选一线用药，但是激素无效的难治性GVHD患者的5年存活率低于10%。间充质干细胞（MSC）的出现，给这些激素无效的难治性GVHD患者带来确切的希望。基于强大的免疫调节能力，间充质干细胞（MSC）常常用来治疗免疫性疾病，尤其是治疗造血干细胞移植（骨髓移植）后出现的GVHD，其效果还是值得肯定。英国和欧盟的治疗指南推荐MSC作为治疗2-4级急性GVHD的三线治疗药物。由于美国没有成熟的商品化MSC产品，因此美国血液与骨髓移植学会（ASBMT）并没有把MSC写进治疗指南。

美国血液与骨髓移植学会（ASBMT）没有把MSC写进治疗指南，很可能在于美国Osiris公司的MSC产品（Prochymal）的III期临床试验的结果并没有达到预期目标，和安慰剂对照组相比，没有疗效上的优势。当然，Prochymal的I和II期临床试验还是成功的，结果发表在著名杂志《柳叶刀》（Lancet 2008, 371(9624):1579-1586）。Prochymal却随后在加拿大和日本、新西兰、澳大利亚上市。至于为何Prochymal的III期临床试验失败？请看下回讲解！

重点来了

别问为什么英国、欧盟都认可MSC治疗GVHD，美国也允许开展GVHD的临床试验，但是中国还在摸着石头过河，MSC治疗GVHD杳无音讯。关于这个问题，小编也不知道为什么。其实中国也有MSC治疗GVHD的文章，比如J Clin Oncol 2016, 34(24): 2843-2850。

当然，还有需要开展更多的研究工作，加强对MSC的研究和开发，以及对适应症及治疗时机的精准把握，可以预见不久的将来，MSC会成为治疗GVHD的首选一线用药。

友情温馨提示：GVHD患者在生命受到严重威胁之时，激素等常规治疗效果无效的情况下，即使美国没有批准间充质干细胞作为治疗GVHD的药品上市，可以参考英国和欧盟的标准，尽快输入间充质干细胞治疗，或许还有生存时机。千万别因为美国没有批准上市而拒绝间充质干细胞！

文献原文：

Inguidelines from the British Committee for Standards in Haematology, MSC arerecommended as third-line treatment for grade II-IV acute GVHD. ASBMT guidelinesdo not mention MSC infusion for acute GVHD among the recommended treatmentsbecause no commercial product of this type is currently available in the USA.EBMT guidelines are consistent with recommendations by other societies,indicating that there are no standard second-line treatments for acute GVHD butmentioning MSC alone with other therapeutic approaches as widely usedcomponents.

信息来源文献：

Hashmi, S., M. Ahmed, et al. (2016)."Survival after mesenchymal stromal cell therapy in steroid-refractoryacute graft-versus-host disease: systematic review and meta-analysis."Lancet Haematol 3(1): e45-52

各国指南文献

BritishCommittee: Diagnosis and management of acute graft-versus-host disease. Br J Haematol, 2012.158(1):30-45.
ASBMT (USA):First- and second-line systemic treatment of acute graft-versus-host disease:recommendations of the American Society of Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant, 2012. 18(8):1150-63.
3EBMT (Europe): Ruutu, T., A. Gratwohl, T. de Witte, B.Afanasyev, J. Apperley, A. Bacigalupo, et al., Prophylaxis and treatment ofGVHD: EBMT-ELN working group recommendations for a standardized practice.Bone Marrow Transplant, 2014. 49(2):168-73.