免疫监视受损是推动衰老的幕后黑手
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癌症是一场
肿瘤细胞和免疫细胞
之间的斗争
近日，发表在著名期刊《Nature Communications》上的一项研究显示：免疫监视受损会加速衰老。
撰文：细胞中心白泽
来源：上海细胞治疗工程技术研究中心
人的头发由黑转白、皮肤越来越松弛、脸上长出奇奇怪怪的黑斑、行动越来越缓慢、记忆力越来越差……这些特征都指向了一个终点——衰老。
普遍认为，衰老是随着时间流逝而发生的自然现象。但在医学科技发达的今天，我们逐渐了解衰老的真相，对衰老有了更深入的认识。衰老细胞的堆积导致了人体整体的衰老。而无法及时清除衰老细胞，免疫系统的免疫监视受损才是这一切背后的关键，推动衰老的幕后黑手。
免疫监视受损加速衰老
近日，发表在著名期刊《Nature Communications》上的一项研究显示：免疫监视的受损会加速衰老。
来自以色列的研究人员Yossi Ovadya和Tomer Landsberger等人通过敲除正常小鼠的穿孔素基因，使免疫细胞无法正常的发挥细胞毒性作用，形成免疫监视失调的小鼠模型。
比正常小鼠相比，免疫监视失调的小鼠更容易累积衰老细胞和出现慢性炎症。同时，这些小鼠发生老年疾病的概率上升，而存活率相较正常小鼠更低。
什么是免疫监视？
每时每刻，我们体内都会产生一定数量的衰老细胞。除了时间外，环境和内源性的压力都会促进生理层面的衰老，导致端粒的损耗、基因组的不稳定、表观遗传的改变和蛋白质的平衡丧失，每一种改变都会损害细胞并促进衰老细胞的产生。即使是年轻时，人体内也存在着衰老细胞。
而免疫系统则具有识别、杀伤并及时清除体内突变细胞、衰老细胞、癌细胞的功能，也称之为免疫监视。
年轻时，免疫细胞活性旺盛，可迅速消灭衰老细胞。然而随着年龄的增加，免疫功能受损、免疫细胞活性下降，无法有效的清除衰老细胞。
免疫细胞如何清除衰老细胞？
我们体内的细胞就和人类一样，有着自己的寿命。在达到一定的分裂次数后，细胞将会停止继续分裂，不再发挥应有的生理功能，从而转变为衰老细胞，也称之为僵尸细胞。这样的僵尸细胞不再继续工作却也不会消失，典型的“占着茅坑不拉屎”。
当衰老细胞出现时，便会吸引和激活免疫细胞。一旦免疫细胞识别衰老细胞并激活后，将立即发挥细胞毒性作用，并释放穿孔素。
穿孔素是一种存在于免疫细胞内的蛋白，是免疫细胞清除细胞的主要物质。它可以穿透细胞膜，使衰老细胞裂解死亡。在此次的研究中，研究人员去除了小鼠的穿孔素基因，使得免疫细胞无法释放穿孔素消灭衰老细胞。
在检测了2个月、12个月和24个月正常小鼠和穿孔素缺乏的小鼠体内衰老细胞的含量后研究人员发现：
对于同样都是24月龄的小鼠，正常小鼠体内衰老细胞的含量为10%，而穿孔素缺乏的小鼠体内衰老细胞占到了43%！
穿孔素缺乏小鼠衰老细胞与同年龄正常细胞含量更多。Prf 1−/−：穿孔素缺乏小鼠；WT：正常小鼠
穿孔素缺乏小鼠与年龄相关的疾病发生率更高，寿命也更短
免疫监视损失导致多种疾病发生
虽然免疫细胞无法发挥细胞毒性作用，但衰老细胞依旧能够激活穿孔素缺乏的小鼠体内的免疫细胞。缺乏穿孔素的免疫细胞大量聚集在衰老细胞周围，形成一个个免疫灶，从而引发由衰老细胞引起的慢性炎症。众所周知，慢性炎症是老年人发病和死亡的主要危险因素。
除此之外，随着年龄的增加，免疫细胞功能降低，无法有效的清除癌细胞。使癌细胞逐渐累积，最终演变为癌症。
随着医学的不断发展，我们逐渐认识到衰老、疾病的发展、甚至癌症的产生都与免疫细胞有着千丝万缕，不可分割的关系。对于癌症，我们有了激活或增强免疫细胞，来消灭癌症的免疫疗法，拯救了无数的癌症患者。相信有朝一日，我们也能利用免疫细胞放慢衰老的脚步。
参考资料：
1.Maria Perez-Lanzon, Laurence Zitvogel & Guido Kroemer. Failure of immunosurveillance accelerates aging, OncoImmunology
2.Yossi Ovadya, Tomer Landsberger, et al. Impaired immune surveillance accelerates accumulation of senescent cells and aging, Nature Communications
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