盖茨宣布拿出5000万美金治愈阿尔茨海默症，能成功吗？
比尔盖茨谈论阿尔兹海默症丨比尔盖茨官方Youtube账号
写在前面：阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD) 的蔓延是现代社会所面临的严重问题。根据AD International 2016年度报告，当前有4700万人口在忍受着阿尔茨海默症的痛苦，这一数字预计将在2050年达到1.31亿。目前，绝大多数患者没有得到诊断，因此无法获得护理和治疗。
AD的病因至今未知，亦没有有效的治疗方案。由于治疗该病药物的研制失败率高达99.6%，国际上已有14年没有推出新药了。在发达国家，对阿尔茨海默症的医疗消耗着大量的资源，对于病人却没有实质的医疗效果，成为了政府财政支出的无底洞。报告估计全球范围内老年痴呆带来的总费用为8,180亿美元，到2018年它将成为一万亿美元负担的疾病。
在过去的三十年间，学术界一直坚持认为，「聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白是导致阿尔兹海默症的元凶」。他们的结论主要来自于以下三个现象：① β淀粉样蛋白代谢相关基因突变引起β淀粉样蛋白过度产生，导致家族性阿尔兹海默症的发生；② β淀粉样蛋白基因位于21号染色体，21三体综合征因为多出一个β淀粉样蛋白基因拷贝，最终导致阿尔兹海默症样病理改变和认知损害；③ β淀粉样蛋白基因上一个位点的突变（BACE酶切位点A673T），可明显减少β淀粉样蛋白产量，并显著降低阿尔兹海默症的发生风险。
根据这一假设，各大制药巨头投入了数十亿美元，企图研发出治疗阿尔兹海默症的药物。然而，据Adis R&D统计，仅在1998到2015年之间，各大药企共推出了123种治疗阿尔兹海默症的药物，但仅有三种药物加一种联合治疗方案获得了美国FDA的上市批准。
更令人遗憾的是，这123种药物没有一种能够治愈阿尔兹海默症，甚至连延缓疾病进程都做不到。即使是获得FDA批准的治疗方案，也仅起到缓解部分症状。
2016年年末以来，跨国药企礼来公司和默克公司的接连失败，让人们再次产生对“β淀粉样蛋白是关键致病因素”假设的怀疑。在此之前，人们一直相信这些蛋白斑块是杀死脑神经细胞和造成失忆的罪魁祸首。
电视剧和电影里将阿尔茨海默症形容得很美——“脑海中的橡皮擦”。正常的衰老表现在搜索信息的困难。“你常常一时想不起一个名字，但是5分钟后你想起来了。”这种情况下，记忆信息还在脑袋里。阿尔茨海默症患者记忆的衰退和普通人的短暂失忆不同，他们无法形成新的记忆，而且会丧失对最亲近的人的一切认知。
比尔盖茨今年已经六十岁了，在不久的将来也会进入自己的老年时代，他开始担心这一没有治疗方法的疾病在未来的威胁。近日，他在自己的官方博客里宣布自己会直接投资5000万美元，并与基金会分开，专门用于寻找阿尔兹海默症的治疗方法，尽管相比于AD药物研发所需的巨额资金来说，这仅是杯水车薪，但他的举动仍令人鼓舞，盖茨为什么要这么做呢？让我们一起看看他在11月13日于官方博客上发表的这篇文章吧。
——by 袁端端
《Why I'm Digging into Alzheimer's》
文丨比尔·盖茨 译丨罗逸爵
在世界各地，人们的寿命在变得越来越长。随着科学的进步，因心脏病，癌症和传染病而死亡的人变得越来越少。一个人活到80多岁甚至更老已经不是什么新鲜事了。我父亲将在几周内庆祝他的92岁生日，这在他出生的时候是一个不可想象的里程碑。
人们比以往任何时候都更长寿。这应该永远是一件美好的事情。但如果长寿不是一件美好的事，我们该怎么办？
你活得时间越长，就越有可能得上慢性病。普通人患关节炎，帕金森病或其他非传染性疾病的风险每年都在增加，这些疾病会降低你的生活质量。但在所有这些困扰我们的老年疾病中，有一种对社会构成了特别严重的威胁：阿尔茨海默症。
如果你活到85岁，你有近50％的可能得这种疾病。在美国，这是十大死因里唯一一个没有任有效治疗方式，每年都在变得更加普遍的死因。随着婴儿潮一代（二战后出生的这一代）年龄的增长，这种趋势可能会持续下去。这意味着越来越多的家庭会看到自己的亲人认知衰退，自我意识慢慢消失。尽管压力越来越大，科学家们还没有弄清楚究竟是什么导致了阿尔茨海默症，以及究竟如何阻止这种疾病破坏我们的大脑。
我最初对阿尔茨海默症感兴趣，是因为它对家庭和医疗系统所造成的经济和情感上的负担。疾病的经济负担更容易量化，一名患有阿尔兹海默症或另一种痴呆症的人每年在医疗保健上花费的金钱比没有神经衰退性疾病的老年人多五倍。与那些患有许多慢性疾病的人不同，阿尔兹海默症患者需要负担长期护理的费用以及直接治疗的费用。如果你在60或70岁时患上这种疾病，那么你可能几十年都需要昂贵的医疗护理。
这些支出是发达国家的医疗保健系统里增长最快的负担之一。根据阿尔茨海默症协会（Alzheimer's Association）的数据，2017年美国人将花费2590亿美元用于照顾阿尔茨海默症和其他痴呆症患者。如果没有重大突破，此类支出将在今后数年和数十年里持续挤压医疗保健预算。这是全世界各国政府都需要考虑的问题，包括低收入和中等收入国家，因为他们的预期寿命正赶上全球平均水平，痴呆症患者的人数也在上升。
未来阿尔兹海默症预计的患者人数丨2015世界阿尔兹海默症报告
阿尔茨海默症伴随而生的人力成本则更难以用数字统计。这是一种可怕的疾病，它会摧残病人和他们的亲人。这方面我了解很多，因为我家里的男性都患有这种疾病。我知道看着你爱的人与病魔搏斗，看到疾病使他们失去了心智，而你却无能为力的感觉有多麽可怕，就像是经历了一位熟人的缓慢死亡。
我的家族病史并不是我对阿尔茨海默症感兴趣的唯一原因。但我个人的这种经历让我知道当你或者你爱的人得病时你会感觉到的绝望。我们已经看到，科技创新使得艾滋病这样曾经的、无药可救的疾病变成了可以用药物来控制的慢性病。我相信阿尔茨海默症也一样（或者更好）。
去年，我花了相当多的时间了解这种疾病以及迄今为止我们所取得的进展。在这个领域里有很多惊人的研究成果，它们得以延缓阿尔茨海默氏症的发病，并减少其对认知的影响。我从研究人员，学者，赞助者和专家那里听到的话让我充满希望，如果我们可以在以下五个方面取得进展，就能大幅度地改变阿尔茨海默症的现状：
1. 我们需要更好地理解阿尔茨海默症是如何产生的
大脑是一个复杂的器官。在病人活着的时候对他进行研究是非常困难的，所以我们对大脑正常老化的过程以及阿尔兹海默症如何影响这个过程知之甚少。我们对大脑中的理解很大程度上来源于尸体解剖。但尸体解剖仅展现了疾病的后期阶段，并没有解释其中许多谜团。例如，我们并不完全理解为什么非洲裔美国人或拉丁美洲人比白人更可能患上阿尔兹海默症。如果我们要取得进展，我们需要更好地抓住其产生的根本原因和生物学机理。
2. 我们需要更早地检测和诊断阿尔茨海默症
因为诊断阿尔茨海默症的唯一方法是死亡后进行尸体解剖，所以我们很难在疾病进展的早期确诊疾病。现在存在一些认知测试，但往往结果有很大波动。比如如果你前一天晚上睡得不好，就可能会影响你的结果。一种更可靠，低廉、便捷的诊断方法，如血液检查，将使人们更容易了解阿尔茨海默氏症的进展情况，并追踪新药的疗效。
3. 我们需要更多的方法来阻止这种疾病
阿尔茨海默症的药物有许多途径来帮助预防或减缓疾病。迄今为止的大多数药物试验已经盯准了类淀粉蛋白和Tau蛋白，这两种蛋白质会在脑中生成斑块和缠结。我希望这些方法能够取得成功，但是我们还需要支持那些有不一样，不太主流想法的科学家，万一他们是对的呢？更多样化的药物途径会增加我们突破的可能性。
4. 我们要让参加临床试验变得更加容易
创新的步伐部分取决于我们可以多快地做临床试验。由于我们对这种疾病没有完全理解，没有一个可靠的诊断方法，所以很难找到一个疾病早期的，愿意参与临床试验的合格病人。有时可能需要几年的时间才能招收到足够的患者。如果我们能够制定一个流程，对参与者进行资格预审并建立高效的注册管理系统，我们可以更快地开始新的试验。
5. 我们需要更好地使用数据
每当制药公司或实验室进行研究时，他们都会收集大量信息。我们应该以一种通行的格式来汇编这些数据，以便更好地了解疾病的进展情况，了解性别和年龄是如何影响疾病的，以及遗传因素如何决定患上阿尔茨海默病的概率。这将使研究人员更容易寻找规律并找出新的治疗途径。
通过改善这些方面，我认为我们可以开展干预措施，来大大减少阿尔茨海默病的影响。有很多理由使我们持乐观观态度：我们对大脑和疾病的了解正在快速进展。我们已经取得了进展，但我们需要做的更多。
我要支持参与这项工作的杰出研究者们。作为第一步，我已经在痴呆症探索基金（Dementia Discovery Fund）投入了5000万美元。这是一个私人基金，致力于使临床流程多样化，并寻找新的治疗目标。大多数主要制药公司会继续研究淀粉样蛋白和tau蛋白的途径。 DDF会通过支持创业公司来补充他们的工作，因为创业公司会探索治疗痴呆症的一些非主流的途径。
我打算自己做这笔投资，而不是通过基金会。第一种阿尔兹海默症的治疗方法可能在十年甚至更长时间里都不会出现，而且它们刚面世的时候回非常昂贵。一旦到了那一天，我们的基金会可能会考虑如何让贫穷国家也能获得这种治疗。
但在我们开始思考如何做到这一点之前，我们需要大量科学上的突破。 随着所有新的设备和理论的发展，我相信我们正处于阿尔茨海默氏症研发的转折点。 现在是加快这一进程的时机。趁着阿尔兹海默症治疗费用的压力还没有影响无法负担高额医疗费用的国家，以及这种预算会使得卫生系统瘫痪的地区。
这是我们可以大大改善人类生活的前沿阵地。 人们可以活得这么久是一个奇迹，但单单寿命长还远远不够。 人们应该能够享受他们的晚年 - 我们需要在老年痴呆症有所突破，来实现这一点。 我很高兴加入这场战斗，我迫不及待地想看看接下来会发生什么。
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视觉 | 罗逸爵
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