KW-136胶囊：中国首个全口服、全基因型抗丙肝创新药，国内上市

关于Coblopasvir（盐酸可洛派韦）

图1. NMPA批准消息

Coblopasvir (研发代码为KW-136，商品名为凯力唯®)是一种NS5A抑制剂，通过靶向结合非结构蛋白NS5A，抑制丙肝病毒复制。由北京凯因科技公司研发。本品与索磷布韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。

Coblopasvir（盐酸可洛派韦）在美国已经完成治疗慢性丙肝的临床三期研究

图2. Coblopasvir的结构式

研发历程

表1. Coblopasvir研发历程

抗丙肝药物及其靶点

据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。据卫计委公布的数据显示，最近10年来我国丙肝病毒感染报告病例数呈逐年上升趋势，从2006年的70681例，急速增长到2012年的201622例，虽在之后稍微稳定在20万出头，但总趋势仍不乐观。

过去治疗丙肝的标准方法是聚乙二醇化的干扰素α（PEG-IFNα）与广谱抗病毒药利巴韦林（RBV）联用。虽然这方法毒性大周期长，但是治疗效果不错，HCV-1a型丙肝持续病毒应答率（SVR）大于70%。目前在我国等很多亚洲国家该疗法仍然是主要的治疗手段。

近年来默沙东、艾伯维、吉利德和BMS等公司相继开发出抗丙肝新药和新的治疗组合，取得了惊人的疗效，使得丙型肝炎这一疾病被人类攻克。

随着HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂的开发，不但丙肝治愈成为可能，而且排除干扰素和利巴韦林的治疗方案减少了对诸多禁忌症。

 NS5A是HCV病毒非结构蛋白，其功能并没有明确，已知其是病毒生活周期所必需，病毒复制对其抑制高度敏感（体外抗病毒活性超强），被认为和病毒复制复合物形成和病毒与宿主互作有关

NS5A抑制剂竞争格局

经查询药渡数据库，截止发稿，处于研发进行中NS5A抑制剂信息有14条，这些药物主要集中在抗感染领域。

第一梯队：Yimitasvir Phosphate(磷酸依米他韦)和Ravidasvir hydrochloride (盐酸拉维达韦)。

Yimitasvir Phosphate(磷酸依米他韦)：由东阳光药业研发，获国家十二五新药创制重大专项资助，于2014年11月临床获批。在美国，该药物已经开启了评估磷酸依米他韦在慢性丙肝患者中的有效性和安全性的临床III期研究。

Ravidasvir hydrochloride(盐酸拉维达韦)：最新一代NS5A抑制剂，具有高耐药屏障、高应答率、高耐受性及具有泛基因型的特点。

表2. 全球NS5A抑制剂一览

数据来源于药渡数据库

国内NS5A抑制剂赛道拥挤，竞争激烈

目前，中国在研NS5A抑制剂7款，占据全球的半壁江山，奠定了丙肝治疗领域的基础。

7款药物分别是：

Yimitasvir Phosphate(磷酸依米他韦)、Ravidasvir hydrochloride (盐酸拉维达韦)、Fopitasvir(福比他韦)、ZN6168、SH526、Velpatasvir (维帕他韦)。

Yimitasvir Phosphate(磷酸依米他韦)和Ravidasvir hydrochloride (盐酸拉维达韦)处于研发第一梯队。二者均很快上市。

小结

国内丙肝患者数量庞大，盐酸可洛派韦胶囊的上市有助于增加国内抗丙肝病毒药物可及性，满足临床用药需求。

预计随着我国抗HCV药物的成功研发及上市，丙肝治疗领域的国内市场规模将呈现稳定增长态势。

全球NS5A抑制剂研发竞争激烈，赛道拥挤，储备力量雄厚。杨森、吉利德等世界知名制药企业均布局抗HCV药物。有多个新化合物进入临床阶段，处于临床二期的有6款，临床一期的有4款。Yimitasvir Phosphate(磷酸依米他韦)和Ravidasvir hydrochloride (盐酸拉维达韦)处于第一梯队，且均为中国一类创新药。15款全球NS5A抑制剂中中国占据7款，竞争激烈。

主要参考

1. 药渡数据库

2. 北京凯因科技公司官网

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