Rimegepant（商品名为Nurtec Odt®）是一种降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，近日经美国FDA批准用于治疗偏头痛（预防）。较长的半衰期、良好的口服生物利用度以及对人CGRP受体的高亲和力，使Rimegepant成为潜在best-in-class抗急性偏头痛药物。
有研究表明，估计美国有260万偏头痛患者患有心血管事件或病症，而本期话题主角—Rimegepant不会增加心血管疾病的风险，为患者带来了新的治疗选择。
该口服型小分最初由百时美施贵宝研发，后授权给Biohaven制药公司，Rimegepant是Biohaven公司的主打产品，2024年的预测销售额为8.97亿美元。将偏头疼药物带到餐桌上。第二款口服型抗偏头疼药物Rimegepant的顺利上市，给这类患者带来了新的治疗选择。Biohaven并未公布Nurtec Odt®的价格，但高管们表示，该药物的定价将符合临床和经济评论研究所（ICER）的成本效益计算。ICER在分析中说，该药在打折前每年的标价为4200至4600美元。根据一项三期试验的主要结果，服用Rimegepant片剂2小时后，约19.6％的患者完全摆脱疼痛，而安慰剂组是12.0％。
图3. Rimegepant治疗疼痛的临床结果，来源于Biohaven制药公司官网
CGRP受体位于疼痛信号通路、颅内动脉和肥大细胞内，CGRP受体激活在偏头痛病理生理中起因果作用。例如，有临床研究表明，偏头痛发作期间血清CGRP水平升高，静脉注射CGRP会使偏头痛患者和非偏头痛患者产生持续的疼痛感，而抗偏头痛药物可使CGRP水平正常化。此外，多项临床研究表明，抑制内源性CGRP与CGRP受体结合的小分子—CGRP受体拮抗剂在中止偏头痛发作方面有效。
偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，约1/3的头痛者在发病前可出现神经系统先兆症状。我国偏头痛的患病率为9.3%，女性与男性之比约为3:1。
临床上有多种药物治疗偏头痛。2005年美国头痛协会发表了一项研究研究，称对偏头痛急性治疗有效的药物分为以下几类：曲坦类、麦角胺衍生物、非甾体类消炎药（NSAIDs）、阿片类药物和某些联合用药。尽管曲坦类药物是偏头痛患者的标准治疗方法，但在某些患者人群中以及由于效果不完全或头痛复发等问题，曲坦类药物的使用受到限制（仅约30％的临床试验患者服用后两小时无疼痛）曲普坦）。根据发表在《头痛》杂志上的一项研究，估计美国有260万偏头痛患者患有心血管事件或病症，这就限制了曲坦类药物作为治疗选择的潜力。因此，仍然存在对新型偏头痛特异性药物的未满足的医学需求，Rimegepant不会增加心血管疾病的风险。目前共有6款已经上市的CGRP制剂，分别是艾尔建的Ubrogepant、诺华和安进的Erenumab-aooe、梯瓦的Fremanezumab、礼来的Galcanezumab、Lundbeck的Eptinezumab（2020年2月21日在美国上市，见 文章《Eptinezumab：首个预防偏头痛的静脉注射疗法，在美国上市，将占据9%市场份额》），以及今天的新药Rimegepant。其中口服片剂仅有2款，即艾尔建的Ubrogepant和Rimegepant。其余4款为注射剂。
Allergan的Ubrogepant（商品名为Ubrelvy®）是FDA批准的第一款口服CGRP受体拮抗剂，Rimegepant位居其次。但业界人士认为，Rimegepant的销售额或许会超过Ubrogepant。EvaluatePharma预测，到2024年，Allergan的Ubrogepant的收入为3.02亿美元，远低于Rimegepant的8.97亿美元。
图2. 近几年抗偏头痛药物全球销售额（单位：亿美元），整理自药渡团队
经查询药渡数据库，截止发稿，有10条CGRP制剂信息，基本用于治疗偏头痛。艾尔建和Biohaven公司分别有2款CGRP制剂进入临床研究阶段，是目前手握该制剂数量最多的企业。第一梯队：Vazegepant和Atogepant。Vazegepant：Biohaven公司的另一款抗偏头痛药物，该鼻内给药是偏头痛药物Rimegepant的补充治疗，具有快速起效的潜力。初步临床试验将探索鼻内给药剂量范围，它使用Aptar Pharma单位剂量系统（UDS）以实现药物的全身递送。Vazegepant最初由BMS研发，2016年7月，Biohaven与BMS达成独家全球许可协议，用于Rimegepant和BHV-3500的开发和商业化，以及其他降钙素基因相关肽（CGRP）的相关知识产权许可。根据协议，Biohaven将进行初始付款、里程碑付款和特许权使用费付款。