8月23日，康方生物披露了上半年业绩报告: 总收入为1.63亿元，同比增加26.8%；研发投入5.95亿元人民币，较2021年同期增加3190万元。康方生物目前主要有两款商业化产品，分别是PD-1单抗派安普利单抗以及PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利。两者销售额均带来了惊喜。仅凭一个适应症
半年卖出近3亿
派安普利单抗（商品名：安尼可）是目前国内唯一采用IgG1亚型并进行Fc段改造的新型PD-1单抗。在重链Fc端利用基因工程技术进行氨基酸突变，形成Fc silencing（Fc效应沉默），消除与Fc受体结合的能力。这样的改造一方面完全去除了ADCC/ADCP/CDC效应，显著减少效应T细胞耗损。另一方面，Fc段改造降低ADCR（抗体依赖性细胞因子释放）效应，减少 IL-8 的释放，进一步增强免疫疗效。此外，ADCR 效应的降低还意味着IL-6的释放减少，从而减少免疫相关不良反应，表现为临床数据上安全性的提升。2021年8月5日，派安普利单抗在国内获批上市，用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者。在派安普利单抗之前，国内已经有信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗获批用于r/r cHL的治疗。在PD-1内卷加剧、降价等因素下，派安普利单抗上半年仅凭霍奇金淋巴瘤一个适应症就达到了近3亿元的销售额，扣除成本后盈利1.34亿元，实属超预期。目前派安普利单抗非小细胞肺癌适应症已在国内申请上市，另有5个适应症处于III期临床阶段，未来销售额有望持续上涨。卡度尼利单抗（AK104）
商业化强势开局
卡度尼利是一款PD-1/CTLA-4双抗，基于康方生物Tetrabody双抗技术构建。卡度尼利单抗为四价设计，且采用了IgG-ScFv结构，在保证具有肿瘤组织高留存的良好抗原差异化结合的基础上，可快速介导独立的PD-1或者CTLA-4内吞。此外，卡度尼利单抗的IgG1骨架显示了更稳定的结构特征，且引入了Fc段点突变，消除了Fc段的效应功能，为其带来了更好的安全性。2022年6月29日，卡度尼利单抗（Candonilimab，商品名：开坦尼）获批上市，用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。这是国内企业自主研发的首款双特异性抗体药物，也是全球第一个获批上市的基于PD-1的双特异性抗体药物。临床数据表明，卡度尼利单抗在晚期宫颈癌全人群（不管PD-L1阳性，还是阴性）的客观缓解率（ORR）为33.0％，完全缓解率（CR）达到12％，中位总生存期（OS）为17.51个月。而K药的ORR为12.2％，中位OS为9.4个月。目前，在全球范围内大部分PD-1产品的宫颈癌适应症都还停留在临床II期阶段，这意味着康方生物的卡度尼利将有很长的独占期。有行业人士评价：“卡度尼利之于宫颈癌，犹如DS-8201之于乳腺癌。”凭借优异的疗效和产品稀缺性，卡度尼利临床需求旺盛。据康方生物透露消息，公司于7月初就收到了卡度尼利近亿元销售预付款。与此同时，康方生物已经着手向国家医保局提交了2022年创新药物医保谈判的相关材料，如若谈判成功，则有望通过医保加速进院速度，从而实现产品的快速放量。另外，在这里补充一下国内宫颈癌市场的潜力：2020年中国宫颈癌新发病例11万，死亡病例5.9万，是世界第二大宫颈癌疾病负担国。预计到2040年，中国宫颈癌死亡病例将达7.5万例，相比2020年增长26.3%。基于全球宫颈癌缺乏有效治疗药物的现状，康方生物管理层在电话会中提到：未来2-3年内，卡度尼利在宫颈癌领域几乎没有竞争对手，相信卡度尼利将在这个时间段内达到30亿人民币的销售峰值。除此之外，当前卡度尼利单抗国内已经登记启动了17项临床试验。除宫颈癌这一首发适应症以外，还针对胃及胃食管交界处癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌等癌种。未来，卡度尼利单抗的销售峰值有望进一步被拔高。AK112（依沃西）
另一款重磅双抗药物
AK112是康方生物研发的一款IgG1-ScFv结构的人源化抗PD-1/VEGF双特异性单克隆抗体，为新型四聚体形式。基于PD-1和VEGF通常在肿瘤微环境中共表达，AK112能够富集于肿瘤微环境，同时有效阻断PD-1通路和VEGF通路，进而促进免疫效应细胞对肿瘤的杀伤。AK112（抗PD-1/VEGF双抗）的作用机制（来自康方官微）目前，AK112的四项注册临床试验押注的都是兵家必争的肺癌领域，包括联合化疗方案一线治疗EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）、EGFR-TKI耐药的NSCLC、一线治疗广泛期小细胞肺癌，一线单药治疗PD-L1阳性NSCLC。除此之外，基于AK112既往在肺癌领域的多项II期临床研究成果，以及帕博利珠单抗在肿瘤免疫领域的地位，康方生物启动了AK112与帕博利珠单抗的头对头III期临床研究。这一研究的启动，体现了康方生物对AK112的创新价值的信心和期望，以及公司以双特异性抗体药物为基石改写现有治疗格局，推动肿瘤免疫治疗进入2.0时代的强大信心。AK112有望成为康方生物继卡度尼利之后又一款具有全球突破性的重磅双抗新药。非肿瘤领域
也有两款新药即将进入收获期
AK102 (PCSK9单抗，伊努西)治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症大规模关键注册性III期临床试验，以及AK102治疗杂合子家族性高胆固醇血症的注册性III期临床试验均已经完成患者入组。有券商预测，预计从2023年到2030年，中国PCSK9市场复合年均增长率将达到36.9%。AK101（IL-12/IL-23单抗，依若奇）用于治疗中重度银屑病的一项III期临床研究已经完成患者入组，同靶点药物乌司奴单抗2021年全球销售额近49亿美元。此外，康方生物也布局了一些新的领域，包括细胞治疗、ADC、神经疾病等，以涉足更多可能诞生重磅药物的创新药物领域。此次康方业绩超预期，除了公司本身的成功，也是平台型技术的胜利。康方生物特有的Tetrabody技术平台，通过对IgG-scFv的双特异抗体分子结构优化，在提高抗体稳定性和物化特性的同时维持了抗体本身的双价结合特性，有利于维持受体阻断性抗体的高亲和力；同时使用对称结构，避免了双特异抗体生产中常见的非均一性的问题。通过Tetrabody技术平台产生的双特异性抗体分子具有高亲和力、高均一性和稳定性、以及大规模生产纯化简单的优势。也是基于此平台，研发出了卡度尼利单抗、AK112等核心药物。从药物的效果上来看，技术平台的优势已经在慢慢凸显。康方生物的平台优势，将使其合作、技术出海的机会大大增加。参考：
1.康方生物2022H1业绩、康方生物官网；
2.Jiafu Ji, Lin Shen, Ziyu Li, et al. AK104 (PD-1/CTLA-4 bispecific) combined with chemotherapy as first-line therapy for advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: Updated results from a phase Ib study. Journal of Clinical Oncology 39, no. 3_suppl (January 20, 2021) 232-232.
3.Antibody‐dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC). https://doi.org/10.1002/9780470015902.a0000498.pub2.