只需一针！可免去上百次治疗，辉瑞基因疗法“剑指”血友病
来源：药渡
撰文：睿睿李 编辑：维他命
B型血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于IX因子缺乏，患者会比正常人出血更频繁、时间更长，不能正常地凝血。目前B型血友病的标准治疗是预防性地输注IX因子替代疗法，暂时替代或补充低水平的凝血因子。关于血友病及相关治疗现状概述可参考前文：国内首款！信念医药基因疗法申报上市，血友病进入基因治疗时代。
虽然进行了预防性的定期静脉注射，但许多中重度B型血友病患者仍有自发出血的风险。目前的标准治疗也给医疗系统的开支和资源利用带来了压力。根据世界血友病联合会的统计，全世界有4万多人患有B型血友病。
2024年7月25日，辉瑞宣布欧盟委员会（EC）已授予DURVEQTIX®（fidanacogene elaparvovec）有条件上市授权。DURVEQTIX是一种基因疗法，用于治疗没有IX因子抑制剂用药史，且没有可检测到的AAV血清型Rh74变体抗体成年患者的严重和中度B型血友病（先天性IX因子缺乏症）。
DURVEQTIX疗法突破性显著
DURVEQTIX疗法的目标是使B型血友病患者能够在接受一次给药后就能自行产生IX因子。目前的标准治疗需要每周或每两周多次静脉注射IX因子。与标准治疗相比，一次性DURVEQTIX治疗可减少治疗后的出血，在长达四年的随访中年平均出血率（ABR）为零（范围为0至9.9）。这说明DURVEQTIX可以为许多患者提供持续的出血保护，并有潜力帮助患者免去多年的预防治疗负担。
这次欧盟委员会有条件上市授权是基于一项关键的3期BENEGENE-2研究（NCT03861273）的结果。这项临床试验评估了DURVEQTIX在患有中重度至重度B型血友病的成年男性参与者（18-62岁）中的有效性和安全性。
BENEGENE-2试验达到了其主要疗效终点非劣效性，并表明与作为常规护理的IX因子预防方案相比，DURVEQTIX输注后总出血（治疗和未治疗）的年化出血率（ABR）在统计学上显著降低。基于年化出血率的疗效在治疗后的第二年至第四年也保持稳定。DURVEQTIX的耐受性总体良好，安全性与1/2期结果一致。
辉瑞公司首席国际商务官兼执行副总裁Alexandre de Germay表示：“如今，接受标准治疗的B型血友病患者面临着巨大的医疗负担，他们需要经常接受输液。许多人仍有突破性出血的风险，可能导致疼痛和行动受限。一次性DURVEQTIX给药已显示出提供长期出血保护的潜力。这些结果及其影响可能会对欧盟的B型血友病医疗护理产生潜在的变革性影响。”
基因治疗的原理和前景
传统药物通常需要频繁给药，并侧重于管理症状和疾病进展。而基因治疗的思路则与此不同，它主要集中于解决功能基因不能正常工作的问题，并且有可能一次性给药即可提供长期治疗益处。虽然基因治疗在遗传性疾病领域有很好的前景，但它并不是一定适用于所有遗传性疾病患者。
有的患者可能之前已经接触过腺相关病毒载体（AAV），并可能已经产生了针对这种病毒的抗体，因此就不适合接受基因治疗。因为，这些患者在治疗后可能会立即产生免疫反应，身体会中和治疗基因的功能。如果及早发现，临床经验表明这些反应也许可以用类固醇进行治疗，从而可能保持基因功能的稳定。基因治疗的潜在风险和益处，会随着持续的研究和评估而变得越来越明确。
罕见病是基因疗法的一大类适应症，治疗费用往往高如天文数字般：
Zolgensma®是治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法，在2019年获得批准时成为世界上最昂贵的药物，单次治疗的标价为179万英镑；
Casgevy®是针对镰状细胞贫血和地中海贫血的一种基因编辑疗法，近年在英国和美国获得上市许可，在美国该药物的价格为220万美元。
这些基因疗法的高昂费用势必会限制许多医疗机构对这些疗法的临床支持。即使在高收入国家，这种疗法也会给医疗系统带来压力，因为需要定量分配治疗。
不过，单价昂贵的罕见病药物从另一方面看，意味着药企的营收也不会低。2022年，丹麦药企诺和诺德研发的罕见血液病药物在全球净销售额为6671百万丹麦克朗（约66.89亿元人民币）。
目前，患有罕见和超罕见疾病的患者并不都能容易地获得安全、经过验证且有效的基因疗法。因此，在药企的研发之外，其实合理的政策支持和人性化的费用支付体系也很重要。提高基因治疗的可及性，才能使更多的罕见病患者真正受益于这些变革性的基因疗法。
结 语
参考资料：
半年狂揽80亿的泽布替尼，与即将上岸的“创新药一哥”
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