给气促患者开了这些药，病情竟然加重了！

有站友曾在丁香园论坛分享一个病例：

某患者因「气促 5 天，加重 1 天」入急诊。

5 天前患者确诊「冠心病」，在医生建议下服用阿司匹林。随后出现气促及胃肠道不适，入院前 1 天气促症状加重，送入急诊。入院后予以对症治疗后症状缓解。

留观期间仔细询问患者病史及用药情况后，药师怀疑是阿司匹林诱发了哮喘样症状，并建议医生更换阿司匹林。

但这位医生表示疑惑：阿司匹林怎么就诱发哮喘了呢？

那么，「阿司匹林」和「哮喘」之间到底有没有关系？其他药物会诱发类似反应吗？

支气管哮喘，都是「生理性」吗？

药物也能诱发哮喘！

药源性支气管哮喘（Drug-induced bronchial asthma）指临床上应用某些药物引起气道可逆性痉挛的一组综合征。

一般表现为：用药后 5～45 min 出现咽部瘙痒、咳嗽、胸闷、气促、口唇发绀和喘息，呼吸、心率加快，体温多正常，两肺布满哮鸣音。

当再次使用相关药物时，上述症状发作时间会提前。而对于本身就有哮喘的患者，在使用相关药物后，哮喘的发作程度会加重，且使用抗哮喘药物症状不能明显缓解。

哪些药物会诱发哮喘？

诱发哮喘的药物根据其作用机制，可分为 4 大类：

1.  促进体内介质释放的药物

（1）解热镇痛药

服用阿司匹林引起的哮喘称「阿司匹林性哮喘」。

其发生机制可能是阿司匹林类抑制环氧酶，而使得脂氧酶活性相对增高，前列腺素合成受阻，而致支气管痉挛的白三烯（LTs）合成增加，二者失去平衡，因而诱发支气管哮喘。

常见于 30～50 岁的中年人，亦见于儿童，女性多于男性，伴有鼻窦炎或急性过敏史者更易出现。

一般在服药后 20 分钟即可出现症状，表现为大汗淋离，端坐呼吸口唇青紫，呼吸困难，烦躁不安，双肺满布哮鸣音，可持续 1～24 小时，患者可因窒息而死亡，同时可伴有其他过敏现象，如荨麻疹、流清水样鼻涕等。

由阿可匹林以外的解热镇痛药和非甾体抗炎药，如吲哚美辛、双氯芬酸和萘普生等所诱发的哮喘发作，称为「类阿司匹林哮喘」，其机制同样与抑制前列腺素 E 合成有关。

（2）含碘造影剂

含碘的造影剂科直接刺激肥大细胞脱落颗粒，促进肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放组胺、缓激肽、白介素。白三烯等生物活性介质，引发支气管平滑肌剧烈收缩，导致哮喘或哮喘相关性的症状。

含碘造影剂引起严重的气道阻塞发生率为 12%，在过敏体质者中更容易发生，引起的哮喘可能持续数天。预先给予抗组胺药氯苯那敏可使反应发生率减少到 4%。

2. 激发反射性支气管收缩的药物

由于哮喘患者的气道有高反应性，所有的治疗气雾剂都有可能反射性地激发迷走神经介导的支气管收缩。

（1）吸入干粉状制剂

沙美特罗替卡松粉吸入剂、布地奈德福莫特罗粉吸入剂等吸入干粉制剂不需要助推剂，其吸入的干粉粒子可能会刺激性引发支气管痉挛甚至出现哮喘加重。

（2）吸入气雾剂

二丙酸倍氯米松、氟替卡松、布地奈德以及沙丁胺醇等气雾剂可引起轻微的喘息，这可能是对推进剂相关性的刺激有反应。

（3）复方异丙托溴铵加压气雾吸入

加压气雾吸入引起的支气管收缩考虑是雾化吸入低张溶液引起。同时异丙托品和苯扎溴铵都是季铵化合物，也是引发相关性喘息的原因之一。

（4）乙酰半胱氨酸雾化吸入

乙酰半胱氨酸雾化常有支气管收缩反应，这种反应与吸入药液浓度有关。

（5）超说明书的雾化吸入

超说明书雾化吸入注射用抗菌药、祛痰药等也可以引发哮喘相关症状。

再次提醒各位医师，临床切忌超说明书用药。

3. 影响自主神经受体的药物

包括氨甲酰胆碱等拟胆碱药、β受体阻滞剂、β受体兴奋剂等。

分布于支气管的β受体约 70% 为β2 受体，β1 受体约占 30%。非选择性β受体阻滞剂（如普萘洛尔）能够阻滞支气管平滑肌β受体，使支气管平滑肌收缩或痉挛而引起哮喘或原有的呼吸困难加重；同时β受体阻滞剂也会抑制中枢对二氧化碳的反应，促进肥大细胞的脱颗粒作用，引起或者加重哮喘。已有哮喘的患者，应用普萘洛尔可使哮喘严重恶化，甚至危及生命。

4. 具有抗原性的药物

通常指一些生物制剂或者包含特异性的致敏原制剂，包括青霉素、链霉素、头孢霉素、右旋糖酐铁、疫苗、血浆、全血及特异致敏原制剂等。这类药物诱发的哮喘发作可能是即发性，也可能是延迟性。由于进入体内的变应原量相当小，这种反应发生的机率通常较低。

（1）抗生素使用后可能引起过敏反应，青霉素类是药物引起支气管哮喘的最常见的原因，多见于本身伴有哮喘的患者。

（2）经非肠道给药的右旋糖酐铁可以引起该类过敏反应，其引发呼吸困难的发生率可达到 1.5%。

药源性哮喘，如何防治？

（1）对于药源性哮喘患者，最重要的是要避免接触可引起哮喘发作的药物或化学物质，同时注意合理使用平喘药物。

（2）一旦发生药源性哮喘，应立即停用引起哮喘的药物，吸氧，给予静脉糖皮质激素治疗，同时进行平喘、抗过敏、抗炎及其他对症治疗，初发的药源性哮喘一般可逐渐缓解。

对于哮喘持续不能缓解甚至出现二氧化碳潴留、意识障碍者，应当给予机械通气治疗。

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编辑：紫烟、干舒蕾

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题图：Shutterstock
本文首发：临床用药

参考文献

1. 贾公孚, 谢惠民. 药害临床防治大全. 人民卫生出版社.

2. 杨瑞红, 何权瀛. 药源性哮喘. 药物不良反应杂志.2006,8(1),45-49

3. 马莉, 韩小年，黄婧.433 例药源性肺部疾病文献分析. 中国药物警戒.2017.14(5),304-308

4.  陶丝煦,郑伟,唐美月等.碘普罗胺注射液诱发严重哮喘发作.2014.17(12):1607-1608

5. 孙淑娟.中国临床医生.药物与临床.2009.37(2):55-58

6. http://www.micromedexsolutions.com/ (key word： Drug-induced bronchial asthma)

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