重庆迪纳利医药执行副总裁王来新：30余年历经核酸药物的合成、制剂、递送、生物分析丨峰客创见

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导读：“我一生都与核酸药物的研发相结缘，从合成、制剂、递送再到生物分析，我见证了小核酸药物研究和发展的整个波折过程。”

重庆迪纳利医药执行副总裁王来新博士做客医麦客《峰客访谈》

公认的世界顶级核酸药物生物分析专家

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生物分析是指分析生物基质中的药物、生物标志物或代谢物。准确可靠的生物分析数据对于药物研发的每一步关键决定都很重要。核酸药物作为一类中等大小的多负电荷聚合物，其生物分析有很大的挑战。

重庆迪纳利医药执行副总裁王来新博士专长于寡核苷酸类药物的合成，制剂和生物分析，是公认的世界顶级核酸药物生物分析专家。王来新拥有17年的GLP生物分析经验和8年的核酸药物合成和制剂研发经验。参与新药临床前和临床研究及仿制药BE研究200多项；被授权美国专利3项；发表SCI论文35篇；国际学术会议论文和报告48篇，现任JSMBiomarkers杂志的编委。

王来新

重庆迪纳利医药执行副总裁

近日，在医麦客举行的NADD Forum 2021核酸药物开发论坛上，王来新分享了《生物分析在核酸药物不同研发阶段的应用》，报告介绍了目前几种常用的核酸药物生物分析方法，并讨论他们在核酸药物不同研发阶段的应用。

大会期间，王来新博士做客医麦客《峰客访谈》，我们一起聊了聊他的在核酸药物领域长达30余年的历程以及收获。

30余年以来历经核酸药物的合成、制剂、递送、生物分析

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“我一生都与核酸药物的研发相结缘，从合成、制剂、递送再到生物分析，我见证了小核酸药物发展的整个波折过程。”回顾起自己在核酸药物领域30余年的历程，王来新说道：我的博士生导师是张礼和院士，1988年到1994年在北京医科大学药学院国家天然药物和仿生药物国家实验室从事核酸药物的合成研究；1994我离开中国去美国学校实验室开始专注核酸药物的递送和药剂研究；2000年我开始创业小核酸药物研发公司并在4年之后被收购。当时正遇到小核酸药发展不景气，我就想避开核酸药物研发领域，转行做了生物分析。

没想到从2006年开始小核酸药物研发又开始火热起来，很多药企都渐渐地开始有GLP生物分析的需求，因为当时的技术满足不了有些ADME和PK/PD/TK的要求，特别是支持符合GLP法规的IND或NDA新药申报项目。需要用新的技术来提供准确可靠的ADME和PK/PD数据来支持小核酸药物的研究和申报。

而我本身有小核酸药物合成和制剂的经验，加上新的生物分析的背景，所以很有信心地接受了这一挑战，从支持一家英国公司小核酸药AS1411的生物分析开始，慢慢就成为了一个小核酸药物的生物分析专家。

“现在是核酸药物爆发式的发展阶段”

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新冠疫情暴发以来，由BioNTech、辉瑞和复星医药共同研发的BNT162b2以及Moderna研发的mRNA-1273获得FDA的EUA（紧急使用授权），并在全球范围内广泛接种。

此外，目前全球已有十多款小核酸药物获批；核酸药物的研发也分为多种技术路线，包括ASO、siRNA、miRNA、Aptamer、PMO、CRISPR、mRNA、saRNA和sgRNA等。

王来新博士在NADD Forum 2021核酸药物开发论坛上做分享

在王来新看来“现在是核酸药物爆发式的发展阶段”，重庆迪纳利医药团队曾与瑞博生物、Alnaylam,、Arrowhead等多家知名小核酸药物研发公司合作，支持小核酸药物的IND申报和临床研究项目的生物分析。目前，正在与越来越多的国内外药企、研究所和学校合作，为小核酸药物早期筛选提供准确可靠的ADME和PD/PD数据支持，也为后期的IND申报和国际多中心临床研究等提供符合国际GLP法规的生物分析，可进行中美或中欧双报。

“核酸药物与小分子相比，有很多难点需要克服，包括不易被吸收和体内不稳定等，未经修饰的小核酸本身的成药性不强，必须要进行化学修饰才能有足够的稳定性并被细胞吸收，同时还要解决递送的难题，才能有效地到达预定的靶点。当然，这些难点经过去30多年的努力已渐渐被克服。

小核酸药物的优点是作用靶点和机理都很明确，而且ADME和PK/PD特性在动物种属间的差异不大，从实验室到动物研究再到临床试验间的转化有很好的可预测性。所以，一旦解决了所有的化学问题、递送问题，核酸药的成药性和转化率是非常高的。”

中国生物制药已经进入良性循环的时代，希望大家差异化竞争

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谈到中国与欧美的差异，王来新比较深刻的感触是与国外相比，中国的药物新药研发还在起步阶段，国内有些药企在药物开发上对于如何将药物从研究实验室推向临床应用的过程理解不深。

欧美药厂大多都有自己的DMPK（pharmacokinetic药代动力学）研究机构，在中国遇到很多情况是实验室里的博士生和教授们根据文献筛选靶点，合成化合物，体外筛选发现有活性，认为就可以成药。然而判断一款药物是否具有成药性，需要关注它在的体内的去向，代谢产物是什么,在体内存留的时长等，才能更好的评估药物的毒性和活性。所以大多药企对失败的结果难以接受。

此外，中美差异还体现中国一些企业比较倾向于短平快的项目，这也是中国跟风现象比较严重的原因之一，跟风带来的市场风险将会增加。

王来新博士在NADD Forum 2021核酸药物开发论坛上互动

2000年~2004年期间王来新在美国获得风投投资研发siRNA药物期间感受到了来自资本的压力，当时感到非常辛苦，然而现在中国的投资环境越来越好了，目前政府对医药行业的支持力度很大。

“我参加任何一个会议，都会有很多人问需不需要投资？我们可以说已经进入了一个良性循环的时代了，我还是希望大家做差异化，不要重复竞争，就像重庆迪纳利医药是做差异化服务，我们不去竞争一般的生物分析服务，而是致力于做自己的特色服务，做有挑战性的项目，为整个中国医药发展做出应有的贡献。”

核心团队来自美国顶尖药物研发及CR0公司，有超过20年的丰富的生物分析经验

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重庆迪纳利医药的核心团队来自美国顶尖药物研发及CR0公司，有超过20年的丰富的生物分析经验，在国内外生物分析行业享有声誉。

除了王来新博士是公认的世界顶级核酸药物生物分析专家之外，重庆迪纳利医药创始人、执行总裁蒙敏（Min Meng）是美国马里兰大学药学院药学博士英国《Bioanalysis》编辑委员会成员和中国生物分析协会（CBF）专家委员。

蒙敏博士有20多年的生物分析检测工作经验，回国前担任全球知名CRO公司科文斯盐湖城实验室主任，是该公司在美国及世界级会议论坛的技术发言人；完成了上百种创新药及仿制药的分析方法建立及样本分析并发表多篇学术性文章及行业著作。

重庆迪纳利医药实验部总监戢玉环是美国波士顿大学、生化和药物分析博士。戢玉环博士曾任美国波上顿NovaBioAssays LLc生物分析部门首席科学家职位，拥有10多年生物分析工作经验，期间领导科研团队从事药物以及生物标记物包括蛋白、脂肪、多糖、激素、氨基酸等定性及定量的质谱学方法学开发，发表多篇学术性文章。回国后进行了多个脂质体药物的生物分析方法开发、验证和样本检测，完成了多种脂质体药物生物等效（BE）试验。

核酸药物的专业生物分析平台

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重庆迪纳利医药装备有全球最先进的生物分析仪器设备，具有完善的质量保障体系，可以为国内及国际的生物医药公司提供各种生物基质中的小分子和大分子药物的定量定性分析服务。

重庆迪纳利医药的生物分析平台(技术/设备)包括液相-串联质谱(Sciex API6500+)；液相-高分辨质谱(Thermo QE)；杂交为基础的液相-荧光(Shimadzu RF-20Axs)；杂交ELISA(BioTek Synergy H1)；定量PCR(BioRad CFX)；MSD(MESO QuickPlex SQ 120)。

服务项目包括:

一、体外筛选及稳定性实验：

a.血浆(全血)稳定性

b.组织匀浆中的稳定性

c.溶酶体/S9稳定性

d.血浆蛋白结合测试

e.代谢物鉴定

二、体内药代及吸收、分布、代谢和排泄：

a.小鼠、大鼠和犬动物试验

b.适于研究目的的方法开发，确认和样本分析及代谢物鉴定

三、临床前新药研究申请(中美双报)

四、临床药代/药效/生物等效(中美双报/国际多中心)

参考资料：

中金：核酸药物，时代已至

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