自 MaaT Pharama 公司成立以来，Hervé Affagard 作为公司的首席执行官（CEO）和联合创始人一直领导着 MaaT 公司。由于他对 MaaT 公司所做的突出贡献，2016 年他被授予年度医疗保健企业家。“2013 年，我不得不辞掉工作，我想要挑战自己。Pierre Belichard（另一位创始人）有一个关于微生物组项目的想法。我觉得这是一次非常有趣的创业经历。同时从个人角度出发，因为我们的家族有肠道疾病的历史，所以我对该想法很感兴趣。因为对我来说，这意味着给人们所遭受的痛苦一个合理的解释。”Affagard 在一项采访中说道。而这就是 MaaT Pharma 公司的开始。当然，其实开始一点也不吸引人。Affagard 说：“我一个人为这个项目工作了 1 年。那一年实际上是在我自己的卧室里工作的，直到 1 年后，我们终于能够提出一个项目提案，包括监管计划、商业模式和融资。直到 2015 年 3 月，我才有了自己的办公室。”而现在，MaaT 公司正处于上升阶段： 在 18 个月内这家公司就从私人投资者和法国政府那里筹集了 1700 万欧元；在 2 年内于 5 个国家或地区获得了临床实验的批准；提交了 8 个专利系列，1 个授权专利，3 个商标。Affagard 对此表示：“不要问自己太多问题。一定要向前看，找到合适的人一起工作，让事情发生。你看，我们成功地筹集了资金，并把故事‘卖’给了投资者，因为我们坚信自己所在做的。”那么，MaaT Pharma 究竟在做什么呢？他们所拥有的又是一个怎么样的故事呢？MaaT 公司 CEO 和联合创始人 Hervé Affagard
MaaT：做什么？有何特别？
MaaT Pharma 所使用的技术是微生物移植，专注于治疗生态失调。 “通过恢复肠道微生物组，我们恢复了免疫系统和菌群之间的对话，以及它们的代谢功能。”Affagard 如此说。MaaT 公司正在进行的一项研究是针对胃肠道急性移植物抗宿主病（GVHD）患者。临床发现，有些 GVHD 患者在初次接受一线标准治疗皮质类固醇后没有反应甚至疾病发生进展，因此，这些患者的死亡率较高。而 MaaT 公司正在尝试利用粪便菌群移植进行治疗，目前正处于临床 II 期。这听起来似乎没有特别之处，目前有很多生物公司都在尝试使用微生物移植的方法来治疗不同的疾病。但是 MaaT 有一点与其他公司不同，它们的另一种关于微生物移植的方法，其来源是自体。Affagard 说：“例如，白血病患者接受化疗和抗生素治疗，我们会在治疗前收集微生物，然后在治疗后再移植回去。那么，患者接受的就是自己的微生物。”事实上，该法国生物技术公司是唯一一家专注于通过自体微生物组移植来治疗白血病的公司。MaaT 已经在 2016 年 6 月开始进行 I/II 期临床试验，对急性髓系白血病（AML）患者进行治疗。最新的研究结果表明，这种自体方法具有出色的安全性，一年后的生存率高达 84%，而且 90%的微生物恢复重建，减少了 43%的抗药性基因。目前，该研究已经完成了临床 II 期，要进入 III 期研究。想要完成以上的研究，实现这些微生物移植方法，必然要依靠出色的科学技术。而科学技术也是所有生物技术公司的立根之本，那么 MaaT 的“本”是什么呢？
关键支柱：MMRB平台
MaaT 公司的“本”是它所特有的微生物组修复治疗平台（MaaT Microbiome Restoration Biotherapeutics，MMRB）。该集成平台有两个关键支柱驱动：GutPrint 研发平台和 cGMP 药品生产和开发平台。前者主要是用于专有数据收集和分析，后者则是实现转化生产。通过 GutPrint 研发平台，MaaT 公司能够更好地阐明微生物组失调和共生的机制。该平台遵循相关规定的最高标准，进入该平台的数据主要有：宏基因组数据、生物学和临床数据。基于这些数据，GutPrint 平台能够搭建专有患者数据库、挖掘生物靶标、进行生物治疗学表征、研究相关机制等，从而为患者提供治疗方案。而 cGMP 药品生产和开发平台在整个研发转化过程起着重要作用，甚至可能比 GutPrint 平台更为关键。为什么这么说呢？因为 MaaT 是一家专注于微生物移植的生物公司，所以如何制备相关的制剂，保证安全性和有效性就至关重要了。cGMP 药品生产和开发平台的各个环节都有着强大的专利保护，这些独特的技术最终保证了用于患者的灌肠袋（enema bag）能够拥有约 1012 个细菌，胶囊能够含有 1010 个细菌。也正是因为药物生产和开发平台的技术优势，才能够让 MaaT 公司在 AML 研究项目中帮助患者重建恢复高达 90%的微生物。那么，这些技术如何实现的呢？凭借一己之力吗？当然不是，MaaT 公司拥有许多优秀的合作伙伴，构建了良好的生态系统。图片来源：MaaT Pharma 官网
良好的生态系统
越来越多的人都开始明白健康的微生物组对健康有益，但是我们通常都不知道究竟是什么特定的物质或者元素能够使微生物组健康。而了解这些细节可能有助于 MaaT 为各种各样的情况创造更好的治疗方法。为此，该公司与学术界的顶级研究人员合作。Affagard 表示：“我们正在与几个组织合作，法国国家农学研究所（INRA），古斯塔夫·鲁西研究所（Institut Gustave Roussy）和 Bioaster。”和学术机构合作并不是什么特别的事情，很多生物技术初创公司都会与学术机构合作，但是 MaaT 公司所选择合作对象都是经过“精挑细选”的。MaaT 公司正在与欧洲顶级农业研究所 INRA 的 Dusko Ehrlich 合作。该合作创造了一种新的冷冻保护剂来保护细菌，这使得在基因水平上重建 80%的原始生态系统成为可能。这为 MaaT 公司在 2016 年 11 月开启的欧洲首个微生物移植 GMP 平台打下良好的铺垫。而 Dusko 教授正是 Meta Genopolis 项目负责人，并且协调参与了欧洲著名的 MeTa HIT 项目。与此同时，还有另一位大咖助力于该公司的免疫方向——古斯塔夫·鲁西研究所肿瘤免疫科学主任 Laurence Zitvogel 教授。Affagard 曾在采访中提到：“谈到肿瘤学，我们正在与欧洲最大癌症研究所合作。该项目由法国政府共同出资，Laurence Zitvogel 教授直接管理。她的研究表明，某些微生物种类具有抗癌作用，并能提高免疫治疗的效果。不过这还处于非常早期的阶段，但仍是我们计划的一部分。这是我们未来 5 年内要开发的东西。” MaaT 公司似乎与学术界合作得很好。 Affagard 说：“在 MaaT Pharma，我们对科学家擅长什么和我们擅长什么有明确的认识。我们做临床开发，从学术界获取创意，然后为学术界在科学上带来新挑战。学术界将我们视为一个推动者，将他们 20 年来所做的工作带到市场上。我认为这是成功的秘诀之一，当我们合作时，我们总是能够向他们提供一些新的东西。”除了科研界以外，MaaT 公司还在与法国监管机构（ANSM）进行合作，旨在评估基于微生物的药物。去年 6 月，有一名美国患者由于在粪菌移植的过程中，遭受了耐药性大肠杆菌感染而死亡。该事件为微生物移植领域带来了重创，直接导致 FDA 暂停了在美国的多项类似临床实验，对欧洲领域也产生了一些影响。对此，MaaT 公司似乎也早有“防备”。在 2019 年 5 月，尚未发生菌群移植致死事件之前，MaaT 公司就已经与另一家名叫 Enterobiotix 的公司成立联盟，就欧盟内如何规范微生物疗法提出各种意见。与传统治疗不同，当前欧盟缺乏基于从健康捐赠者那里获得的微生物群落治疗的集中分类方法。因此，对于想要开发更可控的、工业化生产的微生物组治疗方法的公司来说，当前的处境有些艰难。因为它们必须要在艰难的监管环境中摸索，以便将它们的治疗方法商业化。而 MaaT 所成立的联盟正是旨在标准化工业生产的微生物组治疗的欧盟监管程序，使其比粪菌移植更加标准化和可控，同时也使商业化治疗更加容易。