经过 20 个月的在会审核，在经历首届大发审委到新一届发审委的更迭变化、创业板注册制推出实施，以及席卷全球的新冠肺炎疫情后，备受关注的中国肠道产业创新企业代表、“益生菌第一股”——科拓生物（300858）于 2020 年 7 月 27 日正式登陆 A 股深交所创业板。根据上市招股说明书介绍，科拓生物本次拟向社会公众公开发行不超过 2063 万股，占公司发行后总股本的比例不低于 25%，发行价为 23.70 元，募集资金 4.89 亿元。27 日开盘，科拓生物的股价即涨到每股 34.13 元，涨幅 44.01%；28 日开盘，其股价毫无悬念继续涨停，全天未开板，收盘价为每股 37.54 元，涨幅 9.99%。在 2 天累计涨幅达到 58.4%后，科拓生物的市值已达到 30.98 亿元。为什么科拓生物一上市就备受追捧？这支“中国益生菌第一股”背后有何精彩的创新故事？未来它又可能在哪些领域持续突破？今天我们站在独特的角度进行剖析，希望能够带给关注益生菌和肠道产业的读者一些启发。科拓生物成立于 2003 年，致力于研发、生产和销售益生乳酸菌及其制品、复配食品添加剂，并为客户提供整套产品解决方案。根据科拓生物上市招股说明书的介绍，2017 年，益生菌相关业务占收入和毛利的百分比分别为 9.05%和 12.89%；而 2019 年，已明显提升到 16.58%和 20.25%，成为公司的核心业务方向。
此次科拓生物的募资计划更是表明，益生菌将是公司未来发展的重中之重：除 1.12 亿元用于年产 1 万吨食品配料生产项目，将有 8989 万元用于年产 30 吨乳酸菌粉、45 吨固体饮料、45 吨压片糖果和 10 吨即食型乳酸菌项目，1.49 亿元用于年产 8000 吨畜牧养殖及农用微生态产品生产项目，6000 万元用于科技研发中心建设项目，2500 万元用于补充流动资金。高速的业务增长和侧重明显的募资计划，均凸显出了科拓生物要实现长期战略目标——打造“中国益生菌第一品牌”的决心。2001 年，科拓生物正式启动了菌种计划。该计划沿着古代商贸路线与发酵乳传播途径进行了全球性的菌种采集、分离及保护工作，旨在采集与保护乳杆菌、双歧杆菌等乳酸菌菌种资源。从计划启动至今，科拓生物从原始无污染地区采集自然发酵食品、婴儿粪便和母乳等样本 6000 余份，分离、收集和保藏了 2 万余株乳酸菌和双岐杆菌。
2018 年，科拓生物提出新目标，力求建立世界最大菌种资源库。科拓生物计划通过国际合作，进一步从中亚、北亚、中东、非洲和欧洲等国家的自然发酵乳制品中分离更多的乳酸菌，并预计在 2022 年完成菌种库的建立。汇集全球菌种资源，在中国进行深度的产业转化工作，建立中国人独有的知识产权、产品系列和解决方案，这有力地支撑了科拓生物的核心战略。菌种库的建立为科拓生物提供了宝贵的益生菌资源，通过对菌种库的挖掘，科拓生物筛选获得了一系列明星菌株。2005 年，科拓生物从健康蒙古族儿童的肠道中分离出了乳双歧杆菌 V9，并围绕该菌申请 20 项发明专利，发表 33 篇论文，发现该菌或对预防和改善便秘、肠易激综合征以及炎症性肠病等具有一定的作用。
同年，他们从内蒙古巴彦淖尔市乌拉特中旗自然发酵酸牛乳中分离出了植物乳杆菌 P-8，申请相关专利 11 项，发表论文 62 篇，发现该菌株或具有改善脂质代谢、降低血脂、提高机体抗氧化能力等功效。2017 年，他们从健康妇女母乳中分离出了乳双歧杆菌 Probio-M8 和鼠李糖乳杆菌 Probio-M9，并高效率地进行了一系列研究来实现产业化转化。当然，科拓生物最为人所知的菌株是干酪乳杆菌 Zhang，这株益生菌背后的“张”是科拓生物的独特招牌，正源源不断地为企业积累品牌资产。2002 年，科拓生物从来自锡林郭勒大草原的自然发酵酸马奶中提取到了干酪乳杆菌 Zhang，它是科拓生物最早分离的微生物之一。成功分离之后，科拓生物对该菌株进行了基因组测序，成为中国第一株完成全基因组测序的乳酸菌。这株知名益生菌的发现离不开科拓生物的科学守门人——首席科学官张和平教授， 而“Zhang”正是张和平教授的姓氏“张”。
在国际上，也有几株与发现人名字有关的知名益生菌。比如，养乐多旗下的干酪乳杆菌代田株，是由代田稔教授于 1930 年在京都大学分离培养的乳酸菌；又如，知名的鼠李糖乳杆菌 GG 株（LGG），是由 Gorbach 和 Goldin 教授于 1983 年在美国健康人体中分离出来的，GG 正是取自两位教授姓名里的“G”。或许被冠以姓名元素的菌株都有着非凡的“菌运”，科拓生物已经围绕干酪乳杆菌 Zhang 申请了 16 项发明专利 ，发表论文超过 170 篇。该菌株在一系列的研究中被发现诸多益处，并在许多产品中得到充分的应用。它是科拓生物的“招牌”菌株，也成为了可比肩国际知名菌株的中国菌株代表。上述这些菌株的分离、培养、研究和产业转化过程并不容易，这一切都与张和平教授在内蒙古农业大学的科研工作密不可分。提到内蒙古，很多人都不会马上将这个美丽的地方与科技联系起来。确实，相比于国内其他省市，内蒙古在科技上的发展是相对落后的。而内蒙古农业大学也不是全国最顶尖的农业大学，研究设施、人才、经费和观念都曾是开展研究的巨大障碍。然而，张和平老师不曾因为这样的困难就放弃。在《肠·道》演讲的分享中，他提到解决这些困难的唯一办法就是“坚持”，而这份坚持也牵起了他与干酪乳杆菌 Zhang 以及众多益生菌之间的缘分。延伸阅读：肠·道 | 张和平：要做一辈子益生菌，坚持二字就是成功秘诀！
张和平教授与科拓生物董事长孙天松女士、总裁刘晓军先生在上市仪式上的合影目前，通过 Web of Science Core Collection 可以检索到 181 篇由张和平教授团队完成的研究论文，其中不乏发表在 Nature Communication、ISME、Gut Microbes、Molecular & Cellular Proteomics 等高水平刊物上的文章。这些论文已被累计引用 3500 多次，其中还包括 3 篇高被引论文。可以说，张和平教授在科学研究上的执着源源不断地支持着科拓生物的创新。而“中国张”正在成为“国际张”，科拓生物也在逐步迈向国际化。在张和平教授之外，其实科拓生物自身还拥有一支由 30 余名博士、硕士组成的团队。自有团队除了适度参与益生菌相关基础研究，更是在生产工艺、成套产品解决方案甚至帮助客户进行法务把关等方方面面为科拓生物提供智力保障。除内蒙古农业大学之外，科拓生物还与中国农业大学、青岛农业大学、江南大学等学术机构建立长期合作关系，并在科学研究和产品开发等方面设立了 4 个深度合作的联合实验室。
在外部合作推进进程中，科拓生物邀请江南大学校长陈卫院士、军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物国家重点实验室杨瑞馥教授、中国农业大学动物科技技术学院李胜利教授、新加坡国立大学杨璐宁医学院微生物教授李元昆等知名科学家成为外部智囊，充分助力自身的良性发展。在产业方面，科拓生物则与蒙牛、光明、江中集团、葵花药业、达利集团、现代牧业、新希望、圣牧高科、中地乳业、温氏股份等众多巨头企业建立了深度的产品研发合作关系，集合各方智慧，着力于产品创新。依托于内外智囊团，结合自身创新需求，科拓生物近年来在益生菌基础研究和产品研发上大动作频频。2018 年，科拓生物宣布启动“中国人肠道微生物系统研究项目”，以不断发掘和拓展适合中国人肠道菌群的益生菌，为中国人自己的个性化益生菌奠定基础。该项目的内容包括建立中国人群独有的肠道菌群数据库和基于种/亚种水平上的肠道菌群的分型，研究益生菌、特定肠道菌群结构与健康和疾病的关系，筛选用于精准干预的新型益生菌以及定制个性化益生菌等。支撑企业的长久发展需要有巨额的资金投入，更需要清晰、明确的战略布局，而利用积累中国人的数据来指导自身的创新，科拓生物显然成为了行业标杆，并建立起了相关标准和壁垒。张和平教授曾坦言：“益生菌的功效不能仅仅靠体外和动物实验去验证，大规模临床试验才是比较可靠的方法。”在这样有先见之明的策略指导下，科拓生物针对旗下明星菌株展开了超过 20 项的临床试验，以探究益生菌对胃溃疡、2 型糖尿病、骨质疏松、帕金森病以及肠易激综合征等不同疾病的效果。
在临床研究中，科拓生物旗下乳双歧杆菌 V9 展现出对多囊卵巢综合征1、便秘和腹泻2等疾病的潜在改善作用；植物乳杆菌 P-8 则可能具备对压力及焦虑的潜在缓解作用3，并可在体内停留 17 周以上4。除单一菌株，科拓生物还将干酪乳杆菌 Zhang、植物乳杆菌 P-8 和乳双歧杆菌 V9 组合成 Probio-Fit 产品，在此基础上加入鼠李糖乳杆菌Probio-M9 、乳双歧杆菌 Probio-M8 则推出了 Probio-X 产品。
在临床上，Probio-Fit 与美沙拉嗪联用展现出了可更好治疗炎症性肠病的效果（文章发表中）5；Probio-X 则展现出对远洋航行人员普遍出现的焦虑状态的改善效果6。“九层之台，起于累土”，坚持循证无疑为科拓生物旗下的菌株提供了有力的益生证据，为更加充分而广泛的商业推广和应用打下了扎实的基础。近年来，随着《“健康中国 2030”规划纲要》的实施，国家正在大力推动健康行业的发展，而新冠肺炎疫情的到来，也让每个人更多地去审视健康的重要性。这一切无疑为益生菌市场的发展带来了前所未有的机会，因此科拓生物在致力成为“中国益生菌第一品牌”这一清晰的战略目标上坚定前行。在大力投入基础和临床研究的基础上，科拓生物不断扩大产能布局。去年，科拓生物在浙江金华投资 1.2 亿元，建立了年产益生菌原粉 200 吨的智能化工厂，据估计年产值可达 10 亿元人民币。此外，旗下益适优品牌还与国家体育总局训练局建立了合作，成为后者的指定益生菌品牌。这些布局都在为科拓生物实现战略目标添砖加瓦，益生菌创新的“科拓模式”更是成为典范，被众多专业人士交口称赞。引领行业走向科学和循证
当前中国益生菌市场百花齐放，却缺乏标准，鱼龙混杂，乱象迭生。尤其是相关行业和国家标准缺位，监管无法有效且迅速跟上研究和需求的发展，这些滞后表面上给了很多人钻空子的机会，实际上却是对益生菌企业的巨大考验。科拓生物总裁刘晓军先生曾在《肠·道》的 G30 企业专场演讲中表示：“益生菌的功效研究是一个长期、严谨和科学的过程，科研人员应该是建立在一个科学严谨的临床实验评价和循证医学证据的基础上去研究益生菌”。延伸阅读：刘晓军：巨大投入+科学循证，突破益生菌国际垄断！
这实际上体现的就是科拓生物的重要价值观和方法论：一定要建立在科学严谨的验证的基础上去推动益生菌的产业化应用；要明确菌株的基因特性，明确菌株的基础生理生化特征；还要有菌株相关的文献，要有相关的专利，依次进行菌株的适应性、安全性和益生特性的评估，然后再去产业化。将科学和循证摆在如此核心的位置表明了科拓生物这家中国企业积累核心竞争力的决心，而这样的决心也成为了行业的示范。中国益生菌市场规模在快速扩大，据估计，到 2022 年，中国益生菌市场规模将达到 900 亿元，并以每年 15%的速度增长。据 FMCG Guru 的市场调查显示，超过 70%的中国消费者在过去 12 个月中购买过益生菌产品。与此同时，中国老龄化速度正在加快，根据相关部门估计，中国 60 岁及以上人口比重，在 2030 年将达到 25%，2050 年或达到 35%。
2012-2020E 中国益生菌产品市场规模（亿元，图片来源：华映资本）
任何企业的发展都离不开发现、创造和满足客户需求，科拓生物的成功之路也是如此。首先是在历史机遇之下，坚定不移地以打造益生菌第一品牌为战略目标；其次是针对消费者/患者的新需求，不断拓宽其益生菌产品类型，酸奶、乳酸菌饮料、固体饮料和压片糖果等不断推陈出新。同时，针对成人、儿童和孕妇等不同人群尤其是特殊人群的需求，科拓生物也在开发有针对性功效的产品，甚至针对动物特别是宠物健康市场，也有益生菌饲料产品的独特创新。尽管中国益生菌的研究和产业化起步晚，但是经过多年努力，已大大缩短了与发达国家之间的差距，甚至在部分方向已经具备与国际知名企业竞争的实力。科拓生物所拥有的以干酪乳杆菌 Zhang、乳双歧杆菌 V9 和乳双歧杆菌 Probio-M8 为代表的菌株，已经积累了与国外知名菌株类似的基础、临床研究数据和证据。尤其是在肠道微生物组研究蓬勃发展的近年中，相关菌株的研究和产业化应用甚至有超越之势。
事实上，科拓生物已经在一定程度上打破了跨国企业在我国益生菌市场上的垄断。此外，立足于中国，科拓生物初步在适合国人肠道菌群特点的益生菌菌种分离、筛选、评价、培养等方面取得成果，已经大大超越国际益生菌公司的布局，为更灵活的产品化应用打下坚实基础。比肩世界高手，实现弯道超车，这是科拓生物的益生菌产业梦，但也会激励和启发更多的中国益生菌公司不惧竞争、努力拼搏！肠道是重要的消化、代谢、免疫、神经和内分泌器官，可能承载了 70%的免疫力、99%的营养物质吸收、80%以上的毒素排出。同时，与人体自身细胞数大概相当的肠道微生物（菌群）可能会通过参与调控局部和全身性生理过程，充分影响疾病和健康。它们可能与肥胖、糖尿病、高血压等慢性疾病息息相关，甚至可能参与焦虑、抑郁、自闭症等精神疾病的发生发展。因此，改善肠道菌群以助力维持健康和治疗疾病，成为了备受关注的研究和转化方向；而用益生菌以改善肠道健康已经成为全球健康和医疗领域专业人士的共识。对于科拓生物而言，拓展原本有限的应用场景，在肠道这一更为广阔且益生菌大有可为的领域建立更开放、更具格局的话语权，制定益生菌之外的肠道产业游戏规则，参与更为广泛和全面的产品创新，或许是下一发展阶段的理性选择。跳出食品圈
在 18 年的艰苦创业历程中，科拓生物主要专注在食品、畜牧养殖、农业领域。而不管是益生菌还是整个肠道领域，新药新疗法的创新都备受瞩目。在招股说明书中我们特别留意到，科拓生物也已经在悄悄谋划这片新蓝海。2019 年，科拓生物与未知君合资成立君拓生物，以拓展益生菌在医药领域的应用。根据未知君的公开资料显示，它是中国第一家专注于肠道微生态的 AI 制药公司，致力于开发以肠道微生态为基础，以 AI 技术为依托，精准化、个性化地管理 13 亿人的肠道健康的方案。此番科拓生物与未知君的合作目前还没有更多消息释放，但跳出食品类的益生菌产品，带来药物和其他属性的产品，开辟全新的市场，以更深入地改善人类健康，这会是科拓生物长期可持续发展的更大梦想，非常值得期待。我们非常高兴看到“中国益生菌第一股”的成功上市，也祝福科拓生物蒸蒸日上，稳健增长。我们相信，基于巨大需求，中国益生菌市场和肠道产业一定会蓬勃发展。只要更多的益生菌企业坚持以科学和循证为导向，踏踏实实做好研究工作，加强对产品的品质把控，并在品牌、营销等方面做好创新，中国相关企业的未来可期。我们期待看到更多中国企业能够走向资本市场，并最终走向与国际知名企业同台竞技的世界舞台。（滑动下方文字查看）
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