产业大事：活体生物疗法+检查点抑制剂抗癌获新进展

这是《肠道产业》第 372 篇文章

本周最产业，我们汇总了肠道产业领域的 6 条动态，推荐大家阅读：

4D Pharma 宣布 MRx0518 与 Keytruda 联用的积极进展Kaleido 公开治疗肝性脑病的 KB174 结果AMT 宣布治疗 UC 口服药物 AMT-101 的 II 期研究结果Jetson 宣布推出益生菌新配方 Gut RecoveryImmunic 公司开始启动 IMU-865 药物I期临床试验Oil-Dri 公司获得生产无抗生素动物蛋白的技术专利

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4D Pharma宣布

MRx0518与Keytruda联用的积极进展

8 月 26 日，4D Pharma 公司宣布其活体生物候选药 MRx0518 与 Keytruda 联用的 I/II 期临床试验 A 部分的临床益处分析结果。Keytruda 是默沙东公司（MSD）推出的一款免疫检查点抑制剂（ICI）。

在 12 例转移性肾细胞癌（mRCC）和转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中，MRx0518 与 Keytruda 联用的疾病控制率（DCR）能够达到 42%，其中 5 例患者能够从这一治疗组合中获得临床益处。

3 名患者经历了部分缓解（PR），PR定义为目标肿瘤缩小 30%以上，客观缓解率（ORR）25%。而另外 2 名患者能够获得 6 个月或更长时间的持久稳定疾病状态（SD）。

目前，这 5 名获得临床益处的患者的中位治疗时间为 13.2 个月，其中 4 名患者仍在进行中。

如先前的报道，MRx0518 具有高度的安全性，而且没有与治疗相关的严重不良事件或药物停药，更重要的是，与 ICI 治疗相关的免疫相关不良事件并未增加。

4D Pharma 的首席科学官 Alex Stevenson 博士评论说：“在临床研究 A 部分中观察到的疾病控制率为 42%，远远超过了我们的合作伙伴 MSD 在队列扩展阶段达成的 10%的门槛，这预示着对于正在进行的 B 部分研究的结果而言，这是一个好消息。

这对于免疫肿瘤学中的微生物组来说是开创性的，这些结果很有希望。”

他补充说：“我们认为，尽管这是一项小型研究，但在如此难以治疗的人群中，这些功效和安全性结果是值得注意的。

据我们所知，在保持高度安全性的同时获得这些结果是无与伦比的，并且在肿瘤学中尤为重要，因为在肿瘤治疗和生活质量之间经常存在不幸的折中，并且患者常常不得不由于不良副作用而选择完全中断或停止治疗。”

本节参考资料：https://www.4dpharmaplc.com/en/newsroom/press-releases/comprehensive-clinical-benefit-data-part-a-mrx0518-and-keytruda

Kaleido公开

治疗肝性脑病的KB174结果

8 月 27 日，Kaleido Biosciences 公司宣布，用于治疗肝性脑病（HE）的微生物组代谢疗法（MMT）KB174 的数据将会在欧洲肝病研究协会（EASL）的年度会议上公开。

公开的结果涉及以下内容：在一项针对代偿期肝硬化患者的临床研究中，KB174 对微生物组氮代谢的影响；在一项健康志愿者的临床研究中，KB174 和乳果糖耐受性的比较结果；以及在体外，MMT 对患者样本的菌群组成的影响。

Kaleido 公司的首席医疗官、研发主管 Katharine Knobil 医学博士说：“所提交的数据扩展了之前报告的临床概念性验证结果，KB174 显示出了减少微生物组产氨和抵抗病原体的潜力，而氨正是 HE 发病机制的核心。”

他补充道：“而且，相比于乳果糖（目前用于 HE 的首选药物），KB174 显示出了更好的耐受性，这些结果为 KB174 作为治疗该病的新疗法提供了强有力的支持。”

根据公司官网公布的信息，Kaleido 将展示的主要亮点包括：

在一项针对肝硬化患者的临床研究中，KB174 治疗与尿液中¹⁵N（微生物产氨的生物标志物）的中值降低 26%有关，并且耐受性良好，没有发生严重不良安全事件；

在一项针对健康受试者的临床研究中，KB174 的耐受性比乳果糖更好；

在一项评估微肝性脑病（MHE）患者和健康受试者的微生物组样本的离体研究中，KB174 的减氨效果比乳果糖更好（KB174 vs 乳果糖；健康：减少 55% vs 41%；MHE：37% vs 25%）；

KB174 还能显著减少健康和肝硬化患者微生物组样本中碳青霉烯类耐药大肠杆菌和肠杆菌科的微生物相对丰度；

此外，与乳果糖相比，68%的肝硬化患者样本（25 个样本中的 17 个）的结果显示，用 KB174 造成的肠杆菌科相对丰度的减少更明显。

本节参考资料：https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/27/2084649/0/en/Kaleido-Biosciences-Announces-Presentation-of-Data-for-Microbiome-Metabolic-Therapy-KB174-for-Hepatic-Encephalopathy-at-The-Digital-International-Liver-Congress-EASL.html

AMT宣布治疗UC口服药物

AMT-101的II期研究结果

8 月 27 日，Applied Molecular Transport（AMT）公司宣布，正式开始口服 AMT-101 的安慰剂对照、双盲、多中心 2a 期研究，以评估该药物在中度至重度活动性溃疡结肠炎（UC）患者中的疗效和安全性。目前，已经对第一位患者随机分配剂量。

AMT-101 是白介素-10（IL-10）的一种肠道选择性、口服、每日一次的生物融合蛋白。该药物利用了 AMT 公司专有平台技术，以通过自然主动转运机制的力量，提供一种更有效、更安全的生物制剂治疗。

AMT 公司的首席执行官兼联合创始人 Thair Mahmood 博士说：“我们很高兴能够那么快就针对 UC 患者展开 AMT-101 的第一个 II 期临床试验。AMT-101 的独特之处在于它被设计为直接在胃肠道部位提供 IL-10 的免疫调节活性，它在血液中的含量极低，从而降低了全身性副作用的风险。

除了 UC 之外，AMT-101 有望成为包括全身性炎症性疾病在内的其他适应症的治疗方式，并且我们计划开展其他 3 项 II 期研究，以进一步表征其治疗潜力。”

2a 期研究将包括约 100 名患有中度至重度活动性的 UC 成年患者，他们将以 2:1 的比例随机接受口服 AMT-101 或安慰剂治疗 12 周。这项全球研究将招募大约 20 个国家/地区的患者。

该研究的主要终点是评估重复口服 AMT-101 与安慰剂在第 12 周时 Mayo 评分的减少，次要终点包括安全性、药代动力学（PK）、健康相关的生活质量和疾病活动性标志物。探索性目标包括评估对炎症和生物标志物的药效学效果以及粘膜组织中的 PK 参数。

AMP 是一家临床阶段的生物制药公司，利用其专有技术平台来设计和开发新的候选口服生物制品，以治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、代谢性疾病和其他疾病。

本节参考资料：https://www.streetinsider.com/Globe+Newswire/Applied+Molecular+Transport+Announces+First+Patient+Dosed+in+Phase+2+Study+of+Oral+AMT-101+in+Ulcerative+Colitis/17293508.html

Jetson宣布推出

益生菌新配方Gut Recovery

益生菌生产商 Jetson 于 8 月 26 日宣布推出一款最新的益生菌配方 Gut Recovery，该配方专门开发用于支持在抗生素治疗期间和之后的肠道微生物平衡。Gut Recovery 是酵母、孢子和活益生菌的有效组合。

抗生素通过杀死或阻止细菌的繁殖和传播起作用，这意味着有助于消化、营养吸收、增强免疫系统和维持情绪的“好”肠道细菌会与引起感染的其他细菌一起被杀死。更糟糕的是，抗生素还可能会让有害细菌（如某些大肠杆菌和沙门氏菌）“生根”，导致微生物组稳态的破坏。

根据美国疾病防控中心（CDC）的说法，有 30%的抗生素处方是没有必要的。研究还表明，抗生素并不是唯一会对微生物组产生负面影响的药物。超过 25%的非抗生素类药物（例如抗病毒药、化学疗法药物和降压药）会破坏肠道中有益细菌的生长。

据 Jetson 公司称，Gut Recovery 适合成人和儿童，而且由于该产品具有良好的货架稳定性，因此家庭可以常备该产品以备不时之需。

“许多药物治疗都会对身体产生意想不到的后果。抗生素就是其中之一。寻找帮助身体恢复的方法是最重要的一步。Jetson 公司的 Gut Recovery 是市场上唯一一种使用 3 种微生物类的成分的产品。”Anthony Padula 博士说，他是 Jetson 公司委员会的成员。

此外，Jetson 的这款 Gut Recovery 产品非转基因，无麸质、防腐剂和过敏原，同时不含大豆、粘合剂和合成填料。

本节参考资料：https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/26/2084096/0/en/Gut-Recovery-Jetson-s-Newest-Probiotic-Formulation-Helps-Get-Gut-Flora-Back-On-Track-During-and-After-Antibiotics.html

Immunic公司开始启动

IMU-865药物I期临床试验

近日，临床阶段的生物制药公司 Immunic 公司宣布了该公司 IMU-865 候选药物的 I 期临床试验中第一位健康志愿者的服用剂量。

IMU-865 是一种口服小分子调节剂，靶向于尚未公开的蛋白质，可作为肠道屏障功能的转录调节剂。根据临床前数据，该化合物似乎是一种通过潜在地恢复肠道屏障功能并同时保持免疫能力来治疗胃肠道疾病的新方法。

Immunic 公司的澳大利亚子公司 Immunic Australia 公司已经获得了到澳大利亚 Bellberry 人类研究伦理委员会的批准，可以根据澳大利亚治疗用品管理局（TGA）的临床试验通知计划开始 IMU-865 的 I 期试验。

“在我们的 IMU-856 的 I 期临床计划中，第一位健康志愿者的服药使我们更进一步地评估了我们的方法是否可以通过潜在地恢复胃肠道的功能从而成为各种胃肠道疾病患者的新型治疗选择。

强大的临床前数据显示，IMU-856 对已知由肠道屏障功能破坏引发的疾病具有强大的治疗潜力。”Immunic 公司的首席执行官兼总裁 Daniel Vitt 博士说。

I 期临床试验是一项由 3 部分组成的双盲、随机、安慰剂对照实验：第一部分是健康志愿者的单一递增剂量试验，第二部分是健康志愿者中多个递增剂量试验，第三部分是对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）、溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者进行连续 28 天的每天两种不同剂量水平的给药试验。

Immunic 公司是一家临床生物制药公司，拥有一系列选择性口服免疫疗法，旨在治疗慢性炎症和自身免疫性疾病，包括多发性硬化症、溃疡性结肠炎、克罗恩病和牛皮癣等。

本节参考资料：https://www.biospace.com/article/releases/immunic-inc-announces-dosing-of-first-healthy-volunteer-in-phase-1-clinical-program-of-imu-856-targeting-restoration-of-intestinal-barrier-function/

Oil-Dri公司获得生产

无抗生素动物蛋白的技术专利

近日，美国吸附剂矿物的领先制造商 Oil-Dri 公司宣布，美国专利商标局已经发布了题为“Clay Product and UsesThereof”的专利 10,568,903。

该专利涵盖了两种现有的商业产品，即用于家禽的 Varium 和用于猪的 NeoPrime，它们正在帮助全球动物蛋白生产商在无抗生素生产时代蓬勃发展。

该专利提供了一种使用天然的、基于矿物的配方来减轻暴露于致病菌及其产生的致病毒素的影响的方法，涉及的致病菌会损害肠道健康和功能。

Oil-Dri 公司的总裁兼首席执行官 DanielS. Jaffee 表示：“这是美国第二项基于矿物技术的专利，这证实了矿物在破坏疾病周期中的重要作用。例如当使用 Varium 时，生产商就不需要使用抗生素来促进生长，这同时保证了生产效率和盈利能力。”

抗生素的天然替代品的市场机会很大，而且在不断增长。市场数据表明，在药用饲料添加剂中，抗感染剂是一个价值 24 亿美元的全球市场，并且由于消费者对抗生素使用的态度改变以及限制动物蛋白生产中使用抗生素法规的限制，抗生素的使用量一直在下降。因此，开发抗生素的替代品具有可期的商业价值。

本节参考资料：https://finance.yahoo.com/news/oil-dri-announces-issuance-u-140000163.html?guccounter=1&guce_referrer_us=aHR0cHM6Ly93d3cuZ29vZ2xlLmNvbS8&guce_referrer_cs=5qsd1N5PQ-rp2lqtt-BtMg

作者 | 617

编辑 | 笑咲

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