近期的研究表明，肠道菌群或可作为骨骼系统的“调节剂”，通过作用于免疫系统来影响骨关节炎的发展。不仅如此，2017 年诞生的一家名为 Solarea Bio 的生物技术公司已经开始进行相关的产品研发。Solarea 公司总部位于马萨诸塞州剑桥，最初诞生于 Illumina Accelerator，早期获得了 Illumina 企业孵化器的赞助。该公司致力于开发基于微生物组的新治疗方案，以解决重要的健康问题。今天，我们共同关注 Solarea Bio 公司。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些帮助和启发。过去数百万年以来，人类体内和体表的微生物与人体共同进化，近年来的研究表明，这些微生物对宿主健康具有一定的作用，包括塑造免疫系统以及促进生长发育。甚至有研究发现，人体微生物组还有可能会影响人的情绪乃至行为。与此同时，也有许多研究表明，菌群失调可能与多种疾病存在关联，包括肥胖、糖尿病、炎症性肠病、帕金森症、骨关节炎以及骨质疏松症等。随着对微生物组研究的不断深入，当前，有越来越多的研究成果开始迈向产业化。今年，Seres Therapeutics 公司针对艰难梭菌感染（CDI）的 SER-109 候选药物（由从粪菌中分离的孢子组成）III 期临床试验获得阳性结果，有望成为第一个被批准的微生物组相关疗法。而 Ferring 集团旗下的 Rebiotic 公司也在积极推进其针对 CDI 的候选药物 RBX2660 的 III 期临床试验，结果预计将于明年公布。在大部分微生物组初创公司都聚焦于艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、癌症以及神经退行性疾病的时候，有一家公司开辟了微生物组治疗的又一新领域——肌肉骨骼疾病。这家公司就是于 2017 年成立的 Solarea Bio 公司。Solarea Bio 公司由一群渴望彻底改变人们对人类微生物组的理解，并利用其力量来改善人类健康的科学家和企业家们建立。该公司致力于开发基于微生物组的解决方案来改善人类健康。慢性促炎状态被认为是衰老的普遍特征，并且与不良的健康结果有关，例如骨质疏松症、心血管疾病以及其他炎症。包括骨质疏松症、骨质减少以及骨关节炎在内的骨骼肌肉疾病是全世界致残的主要原因。在美国，目前大约有 1000 万美国人患有骨质疏松症或骨质减少症，年龄在 50 岁以上的女性中有三分之一的人会经历与骨质疏松症相关的骨折。令人遗憾的是，髋部骨折的年死亡率高达 30%，2 年死亡率接近 56%。2018 年，我国展开了首次中国居民骨质疏松症流行病学调查。调查表明，骨质疏松症已经成为我国 50 岁以上人群的重要健康问题，中老年女性骨质疏松问题尤为严重。骨关节炎是一种退化性疾病，主要症状为关节疼痛。在美国，该疾病影响人数超过 3000 万人，每年为该疾病所支付的医疗费用就超过 1850 亿美元。而最近的全球疾病流行率估计患有骨关节炎的人数超过 2.5 亿人。因此，当前急需寻找更多的解决方案来帮助人们对抗骨骼肌肉疾病。Solarea 公司相信，基于微生物组的解决方案将帮助人们来应对此类疾病所带来的挑战。而 Solarea 公司也正是肠道菌群与骨骼肌肉疾病研究的“产物”。2018 年 4 月，发表在 JCI insight 上的一项小鼠研究探究了肠道菌群与肥胖相关的骨关节炎（OA）之间的关联。低聚果糖改善肠道菌群，或可治疗肥胖相关的骨关节炎
JCI insight——[6.205]
① 对比胖瘦小鼠的肠道菌群，发现肥胖与有益的双歧杆菌缺失、消化链球菌科和消化球菌科中的促炎菌种增多相关；② 肥胖相关的肠道菌群失调，伴随巨噬细胞向膝关节滑膜迁移，加剧创伤性膝骨关节炎；③ 给肥胖小鼠补充低聚果糖（OF）虽无法缓解高脂饮食诱导的肥胖，但可改善小鼠肠道菌群，尤其增加假长双歧杆菌；④ OF改善肠道菌群，与肥胖小鼠的结肠、循环和膝关节的炎症减轻相关，抑制肥胖症关节损伤中的分子、细胞和关节结构改变。
Targeting the gut microbiome to treat the osteoarthritis of obesity
2018-04-19, doi: 10.1172/jci.insight.95997
【主编评语】骨关节炎（OA）可造成残疾，肥胖是其风险因素。近期JCI insight发表一项小鼠研究，表明肥胖相关的肠道菌群失调和全身性炎症，与膝骨关节炎恶化相关。补充低聚果糖可改善肥胖小鼠的肠道菌群、增加特定的有益双歧杆菌、减轻全身和骨关节炎症。说明调节肠道菌群是治疗骨关节炎的潜在策略。（@mildbreeze）
肥胖是骨关节炎的危险因素，长期以来，研究人员一直认为，肥胖人群的骨关节炎是由于超重对关节造成的过度压力，或普遍认为的“磨损”的结果。但是这项研究发现，生活在人体肠道中受到饮食直接影响的细菌，可能是骨关节炎发展的诱因。
该研究表明，与精瘦小鼠相比，肥胖小鼠的肠道菌群发生明显改变，有益菌减少，促炎菌增多，并且还伴随着巨噬细胞的迁移，从而加剧创伤性膝骨关节炎。不仅如此，该研究还发现，给予肥胖小鼠低聚果糖，会改变其肠道菌群，并可减轻小鼠的炎症。有意思的是，给予肥胖小鼠低聚果糖并不会降低它们的体重，也就意味着它们的关节承受了相同的压力，但是与未干预的小鼠相比，它们的关节总体上却变得更健康了。这就证明了减轻炎症或许是保护关节软骨免于病变的重要方法，并且强化了炎症而非磨损才是骨关节炎和关节破坏的真正机制的观念。同时，这项研究发现了肠道菌群与骨关节炎间的链接，为骨关节炎提供了潜在的新疗法。没错，或许你已经猜到了。这项研究的作者正是 Solarea 公司的联合创始人 Eric Schott，这项研究也恰是该公司的起点。因此，Solarea 公司的第一个应用便将目标瞄准了绝经后妇女所发生的骨质减少和骨质疏松问题。不仅关注的疾病类型与众不同，该公司采用的解决方案和理念也与其它微生物组初创公司有所差异。虽然 Solarea 公司也致力于开发基于微生物组的新解决方案，但是其手段并非完全依赖于微生物，如采用活体生物药、粪菌移植等方法，而是采用饮食调控，即“把食物当作药物”。正如官网介绍中所言，Solarea 公司的创始团队“对食品与健康的融合充满热情”。他们相信，“具有科学支持的功能成分、美味、营养丰富并且考虑到环境健康的产品将持续获得市场份额”。他们希望能够创作出新型的保健食品。为了践行“药食同源”这一理念，该公司建立了一个庞大而独特的数据库，该数据库中包含了源自健康食品的微生物的完整基因组序列。通过使用强大的基因组学和生物信息学分析工具，Solarea 公司正在研究这些微生物的功能，并在体外进行测试验证。验证成功后，他们将会在动物模型中评估鉴定出表现最佳的候选者，并证明其功效。一旦在体内得到证实，他们就会进行人体临床试验以获得最终的验证。通过上述方法，Solarea 公司希望能够寻找到与益生元（如植物纤维等）进行协同作用的微生物“拍档”，从而为患有炎症的患者提供解决方案。近期，Solarea 公司也迎来了好消息。10 月 19 日，Solarea 公司宣布完成了 1,120 万美元的 A 轮融资，该轮融资的投资者包括原有投资者 S2G Ventures、Bold Capital Partners 和 Viking Global，以及新投资者 Gisev Family Office。在采访中，该公司表示，目前已经完成了骨骼健康解决方案——SBD111 候选产品在体外和临床前小鼠模型中的体内实验验证，因此，本次融资所筹集的资金将用于该候选产品后续的临床试验的开展，同时也将用于推进该公司的其它微生物产品的研发管线。S2G Ventures 董事总经理 Matthew Walker 表示:“Solarea 公司正在开发以肠道微生物组与人体协同工作和严格的临床前试验为基础的抗炎症疾病产品。随着我们继续看到食品和药品的融合，我们很高兴与 Bold Capital、Viking Global 和 Gisev Family Office 合作，帮助支持这个特殊的团队，以食品为基础的工具来改善人类健康。”Bold Capital Partners 的 Neal Bhadkamkar 评论道:“Solarea 公司是一家典型的 Bold 喜欢投资的公司——一个充满激情、知识渊博的团队，试图通过利用测序和计算生物学技术的力量创造有意义的社会影响。我们渴望看到 Solarea 公司的第一批产品进入市场，并改善全球数百万女性和男性的骨骼健康。两年前，当 Solarea 公司退出 Illumina 加速器项目时，Bold Capital、Viking 和其他早期投资者就开始支持它。S2G Ventures 和 Gisev Family Office 加入了投资团队，我们很高兴看到该公司迈出了下一步。”能够顺利筹集到如此庞大的资金，除了 Solarea 公司本身的研究基础和优秀的团队以外，其所瞄准的骨骼健康市场也极具吸引力。根据 NIH 的报道，目前有许多天然产品宣称具有抗炎特性，并在治疗肌肉骨骼疾病（如骨关节炎、肌腱炎）方面具有悠久的历史，尽管有极少的证据表明其中的一些天然产物可能会提供适度的益处，但是总体来说，并没有足够的证据支持这些天然产物能够抗炎。例如，柳树皮（Salix alba）尽管使用历史悠久，但是仅有一些小型临床试验能够支持柳树皮提取物可用于骨关节炎。又如，姜黄，虽然初步研究表明姜黄可能具有一定的抗炎作用，但没有足够证据支持姜黄可用于肌肉骨骼疾病。另外，现有证据也无法证明生姜对骨关节炎或者关节和肌肉疼痛具有益处。而在亚马逊上搜索骨关节炎的单词“osteoarthritis”就会发现，许多补充剂产品中都添加了上述产物。因此，实际上，当前可用于抵抗肌肉骨骼疾病的有效方案并不多，市场潜力可观。随着微生物组研究的不断发展和成熟，当前涌现出越来越多的微生物组初创公司，并且这些初创公司的方向也由肠道疾病开始向非肠道疾病发展。那么，这家专注于肌肉骨骼疾病的微生物公司，你是否看好呢？1.https://solareabio.com/2.https://www.prnewswire.com/news-releases/solarea-bio-announces-series-a-financing-led-by-s2g-ventures-and-bold-capital-partners-301154473.html?tc=eml_cleartime3.https://www.nccih.nih.gov/health/tips/tips-what-you-need-to-know-about-natural-products-for-musculoskeletal-inflammation