GUT报道3万人数据：抑郁患者更易得炎症性肠病？| 热心肠日报

今天是第1632期日报。

胃肠道症状+抑郁症，可能增加IBD风险

Gut[IF:19.819]

① 纳入10829名UC病例、4531名CD病例及15360名对照，记录受试者在IBD确诊前4.5-5.5年间的抑郁症患病率；② UC患者及CD患者在IBD确诊前5年的抑郁症患病率均显著高于对照（UC：3.7% vs. 2.7%；CD：3.7% vs. 2.9%）；③ 对于在抑郁症确诊前即表现出胃肠道症状的抑郁症患者，其发展出UC及CD的风险均显著升高（UC：OR=1.47；CD：OR=1.41）；④ 对于无胃肠道症状的抑郁症患者，其UC及CD的发病风险均与非抑郁症患者无显著差异。

Depression in individuals who subsequently develop inflammatory bowel disease: a population-based nested case–control study
10-27, doi: 10.1136/gutjnl-2020-322308

【主编评语】抑郁症是IBD的风险因素之一。来自Gut上发表的一项巢式病例对照研究，发现在IBD患者（包括溃疡性结肠炎（UC）患者及克罗恩病（CD）患者）在确诊前5年的抑郁症患病率高于对照，进一步分析发现，仅有已表现出胃肠道症状的抑郁症患者的IBD风险显著升高。（@szx）

张烜+王军：系统性红斑狼疮患者的肠道菌群变化

Arthritis and Rheumatology[IF:9.586]

① 对比117名未治疗SLE患者、52名治疗后SLE患者及115名对照的粪便菌群；② SLE患者的肠道菌群组成及功能与对照有显著差异，脆弱拟杆菌等特定菌种在SLE患者中富集，在接受治疗后减少；③ SLE患者肠道菌群中的LPS生物合成通路富集，支链氨基酸生物合成通路减少；④ SLE小鼠的肠道菌群变化与SLE患者相似；⑤ SLE患者中富集的菌种部分来自于口腔菌群，并与口腔炎症密切相关；⑥ 来自SLE患者中富集的菌种的多肽可通过分子模拟自身抗原以触发自身免疫应答。

The gut microbiota of non‐treated patients with SLE defines an autoimmunogenic and proinflammatory profile
10-30, doi: 10.1002/art.41511

【主编评语】肠道菌群变化与系统性红斑狼疮（SLE）相关。来自北京协和医院的张烜团队及中科院微生物所的王军团队在Arthritis and Rheumatology上发表的一项队列研究结果，对比鉴定了未治疗SLE患者的肠道菌群组成与功能变化，并发现在SLE患者中富集的部分菌种来自于口腔菌群，且来自这些SLE相关细菌的多肽可通过分子模拟触发自身免疫应答。该研究结果提示，调控肠道菌群或可作为治疗SLE的潜在辅助疗法。（@szx）

机器学习算法预测溃疡性结肠炎严重程度

Gastroenterology[IF:17.373]

① 纳入249名溃疡性结肠炎（UC）患者，收集其795个全长内窥镜视频（FLEV）；② 为每个FLEV分配一个内窥镜Mayo评分（eMS）和UC内窥镜严重程度指数（UCEIS）评分，并训练一个循环神经网络（RNN）模型预测eMS和UCEIS；③ 评估RNN模型性能的主要指标是二次加权Kappa（QWK），比较机器阅读评分和人类中心阅读者评分；④ RNN的协议指标较为出色，eMS的QWK为0.844，UCEIS的QWK为0.855；⑤ 训练该深度学习算法，可从全长内窥镜视频中预测UC严重程度。

Central reading of ulcerative colitis clinical trial videos using neural networks
10-21, doi: 10.1053/j.gastro.2020.10.024

【主编评语】溃疡性结肠炎（UC）的内镜疾病活动评分在临床应用中具有重要意义，这在临床试验中是必需的，但因为临床试验中需要人类中心阅读者（CR）参与，所以其费用较高且较缓慢。机器学习算法（MLA）使该过程自动化，改善临床护理并促进临床研究。最新发表在Gastroenterology的研究建立一种MLA，用以阅读UC患者全长内窥镜视频（FLEV），并给出内窥镜Mayo评分（eMS）和UC内窥镜严重程度指数（UCEIS）评分。该MLA模型性能优越，可从全长内窥镜视频中预测UC的严重程度。（@Lexi）

肠道菌群或可用于预测克罗恩病患者的小肠粘膜愈合

Journal of Gastroenterology[IF:6.132]

① 纳入38名克罗恩病患者，根据胶囊或球囊辅助内窥镜检查的整个小肠的溃疡状况，将病人分为溃疡组（24名）和粘膜愈合组（14名）；② 溃疡组具有较低的菌群α多样性，柔嫩梭菌属、毛螺菌科、普雷沃菌属、小杆菌属、链球菌、梭菌等6种类群在粘膜愈合组富集；③ 使用粘膜愈合组富集的6种类群对粘膜愈合进行预测评分，发现其预测粘膜愈合的敏感性和特异性分别为0.643和0.917；④ 这种基于肠道菌群特征的预测评分或可作为小肠粘膜愈合的生物标志物。

The microbiome can predict mucosal healing in small intestine in patients with Crohn's disease
10-16, doi: 10.1007/s00535-020-01728-1

【主编评语】粘膜愈合是治疗克罗恩病的主要目标，但有些病人无法进行整个小肠的内窥镜评估。克罗恩病与肠道菌群密切相关，但肠道菌群和小肠中克罗恩病活动性之间的关系仍不清楚。Journal of Gastroenterology近期发表的文章，发现粪便菌群与克罗恩病人整个小肠的病情活性性相关，提取粘膜愈合组的富集性菌群特征进行预测评分，该评分可以很好地预测粘膜愈合的程度，或可用作预测粘膜愈合的生物标志物。（@爱的抉择）

IBD患者的血栓性疾病风险

Gastroenterology[IF:17.373]

① 在792名IBD患者中，122名（15.4％）为TED的遗传高风险（TED多基因遗传风险评分较高，或携带至少一个血栓形成致病性突变）；② 在715名有记录的IBD患者中，63名（8.8%）患有TED，TED遗传风险与TED事件增加显著相关（OR=2.5）；③ 单基因和多基因风险对TED有累加效应，TED遗传风险较高的患者发生多部位血栓形成的风险显著升高（78% vs. 42%，OR=3.96）。

Prevalence and Effect of Genetic Risk of Thrombo-embolic Disease in Inflammatory Bowel Disease
10-21, doi: 10.1053/j.gastro.2020.10.019

【主编评语】IBD患者的最大死亡原因是血栓栓塞性疾病（TED）。来自Gastroenterology上发表的一项队列研究结果，通过全外显子组测序及全基因组基因分型，发现约有1/7的IBD患者的TED遗传风险较高，且TED遗传风险与TED病史显著相关。（@szx）

Science子刊：激活AhR通路可以改善乳糜泻肠炎

Science Translational Medicine[IF:16.304]

① 在非肥胖糖尿病小鼠中过表达乳糜泻易感基因DQ8建立乳糜泻小鼠模型；② 高色氨酸饮食可以改变模型鼠肠道菌组成，增强AhR配体生产，抑制肠炎；③ 高色氨酸饮食可改善谷蛋白刺激模型鼠肠道菌变化，增强AhR通路活性，降低谷蛋白诱导的免疫病理表型；④ 补充产AhR配体的罗伊氏乳杆菌或AhR激动剂Ficz均可增强AhR通路活性，改善模型鼠病理表型；⑤ 活动性乳糜泻患者中AhR配体减少， AhR通路活性低；⑥ 无谷蛋白饮食可提升患者AhR激动剂吲哚-3-乙酸水平。

Aryl hydrocarbon receptor ligand production by the gut microbiota is decreased in celiac disease leading to intestinal inflammation
10-21, doi: 10.1126/scitranslmed.aba0624

【主编评语】乳糜泻是一种由于谷蛋白过敏导致的慢性肠道炎症，DQ1和DQ8基因是该疾病重要的易感基因。然而全世界40%的人群携带有至少1个易感基因，但是最终发病的患者不到1%。已有研究发现肠道菌群的构成对于乳糜泻的发生有重要的作用。但是，具体的机制尚不清楚。近期一篇发表在Science Translational Medicine上的一篇文章，通过在非肥胖糖尿病小鼠（NOD）中过表达DQ8建立了乳糜泻小鼠模型，应用该模型发现高色氨酸膳食可以激活芳香烃受体通路，从而显著抑制乳糜泻的发生，改善谷蛋白过敏造成的肠道炎症表型，提出肠道菌群通过调节芳香烃受体通路抑制乳糜泻疾病发生的机制，为乳糜泻的临床治疗提供了新策略。（@Zhonghua）

Cell子刊：压力诱导的菌群变化或促进腹泻型肠易激综合征

Cell Reports Medicine[IF:N/A]

① 束缚压力通过开放杯状细胞相关通道，导致小鼠腹泻、肠道生态失调（细菌易位）和肠屏障受损；② 应激压力诱导肠道菌群失调，增加宿主增加抗菌IgA的表达，改变胃肠动力和对肠道细菌的免疫力；③ 腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者（来自两个队列）IgA+粪便细菌增加，其抗菌免疫力增加；④ 作为IBS-D的预测因子，IgA抗菌免疫优于菌群失调；⑤ 与健康人或炎症性肠病患者不同，IBS-D患者中增加的抗菌IgA反应与躯体症状的严重程度相关。

A Potential Role for Stress-Induced Microbial Alterations in IgA-Associated Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea
10-20, doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100124

【主编评语】压力是炎症性肠病（IBD）和肠易激综合征（IBS）爆发的已知诱因。Cell Reports Medicine近期发表的文章，发现应激压力导致小鼠粪便菌群失调，进而导致腹泻、肠屏障损伤和抗菌IgA增加；腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者也表现出粪便菌群失调，抗菌IgA增加，且IgA免疫反应与躯体症状的严重程度相关。表明在IgA相关的IBS-D患者中，应激压力破坏了肠道菌群，改变了胃肠功能和宿主对共生菌的免疫力，对疾病发展起重要作用。（@爱的抉择）

食物过敏中B细胞和微生物的互作不容忽视（综述）

Mucosal Immunology[IF:6.726]

① 细菌可诱导IgA产生，IgA与细菌和食物抗原互作，能抑制过敏性炎症；② IgE的产生可能与缺乏细菌来源的信号有关，另外，与过敏相关的肠道生理和免疫反应可改变肠道菌群结构；③ 肠上皮与微生物直接接触，起着屏障的作用，肠上皮细胞类型或完整性的变化可能引起过敏；④ IgG1可以促进过敏性炎症反应，而IgG4可能在过敏中起保护作用；⑤ 细菌自身结构或者代谢物可促进Breg产生IL-10、 TGF等免疫抑制因子，提高有免疫抑制作用的表面标记物的表达。

B cells and the microbiota: a missing connection in food allergy
10-26, doi: 10.1038/s41385-020-00350-x

【主编评语】食物过敏增加的一部分原因是西式饮食损害了肠道中有保护性的共生菌群，进而导致不利的宿主微生物相互作用，改变各种免疫细胞的表型，并引发过敏。虽然B细胞对变态反应性病理至关重要，但微生物对B细胞的影响未受到充分重视。Mucosal Immunology发表的综述文章，重点研究了细菌和B细胞之间的直接和间接相互作用，以及这种相互作用如何调节B细胞表型，即抗体产生(IgA、IgE、IgG1和IgG4)和调节性B细胞(Breg)功能。了解微生物在食物过敏的情况下如何调节B细胞的活性，对于追踪疾病的发展和评估未来的治疗方案都是至关重要的。（@nana）

IL-22调控潘氏细胞介导的小肠免疫

Mucosal Immunology[IF:6.726]

① 小肠IL-22信号与潘氏细胞的分化及其抗菌效应功能呈正相关；② 肠道IL-22Ra1（IL-22受体）缺失小鼠的潘氏细胞数量和功能缺陷；③ IL-22Ra1对Lgr5+ISCs发育成Paneth细胞在内的分泌细胞及其抗菌活性至关重要；④ 潘氏细胞效应功能包括细胞的成熟、抗菌效应功能、WNTs选择性表达和类器官生长需要其固有的IL-22Ra1信号，而维持ISCs龛不需要；⑤ 潘氏细胞的IL-22Ra1信号是微生物定植（包括SFB）、小肠IL-17A和IL-22反应以及抗沙门氏菌免疫所必需的。

IL-22 receptor signaling in Paneth cells is critical for their maturation, microbiota colonization, Th17-related immune responses, and anti-Salmonella immunity
10-15, doi: 10.1038/s41385-020-00348-5

【主编评语】肠道中吸收、分泌上皮细胞以及干细胞等多种细胞类型都表达IL-22Ra1（IL-22的一种受体），很难确定哪些细胞类型对IL-22有特异性反应，介导肠粘膜宿主防御。Mucosal Immunology近期发表的文章，发现潘氏细胞固有的IL-22受体信号对其成熟和功能，以及微生物定植、Th17相关的免疫反应和抗沙门氏菌免疫都非常重要，揭示出IL-22在潘氏细胞介导的小肠宿主免疫的重要功能。（@爱的抉择）

感谢本期日报的创作者：szx，orchid，爱的抉择，Unbroken，nana，湖人总冠军

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