腹泻、腹痛太折磨，肠易激综合征怎么治？
肠易激综合征（IBS）是以腹痛或腹部不适伴排便习惯紊乱为特征的慢性功能性疾病。IBS的全球患病率为1.1%～45%，我国报道的患病率为1.4%～11.5%。该病发病机制复杂，可造成机体多种功能性改变。目前尚无治愈IBS的方法，其主要治疗策略是缓解困扰患者的症状。
今天，我们共同关注IBS。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。
肠易激综合征
肠易激综合征（IBS）是最常被诊断出的胃肠道疾病之一，该疾病对患者的日常生活质量有具有巨大影响。IBS的典型症状是出现腹痛伴随排便异常，还可能表现出腹胀等症状。乳糖不耐和果糖不耐受等吸收障碍会使该症状加重，并且也会使其难以确诊1–3。
医生通常会根据由国际专家小组制定的系列标准——“罗马IV标准”来识别该疾病，但要做出确切的诊断仍然具有挑战性，尤其是考虑到IBS不同患者的症状表现差异很大，且与其他几种疾病相似度较高。一般情况下，需要3-6次会诊才能够确诊，而这可能会给患者带来不必要的就医压力，甚至可能进一步加重病情。
虽然专家们仍然不确定导致IBS的确切原因，但研究发现了几个潜在的关键因素。研究表明，这可能是由于肠道中轻度炎症水平导致肠道通透性增加的结果。由于肠道感染或抗生素治疗能够导致IBS病情加重，肠道菌群也被认为在IBS致病机制中扮演着重要角色。
IBS通常与高度压力和焦虑有关，越来越多的研究表明，它可能是由大脑-肠道互作的改变引起的，并与心理健康密切相关4,5。
找到一种可以有效治疗IBS的方法是具有挑战性的。大多数传统治疗策略是针对某一单一症状进行用药，而许多IBS患者会同时呈现好几种症状，这导致患者需要同时服用多种药物。例如，便秘通常用泻药或灌肠剂治疗，而疼痛则会用抗痉挛药治疗6。
毫无疑问，这不是最佳策略，甚至可以说是一场试验，因为医生必须确保所用药物不会相互影响或加重其它症状。无疑，IBS当前缺乏长期可持续的医疗手段，亟需新的解决方案。
“Food as Medicine”，近年来，许多研究探究了IBS饮食干预的效果，其中一种名为低FODMAP的饮食最受人们的关注。
FODMAP是一个缩略词：
F：Fermentable，可发酵的。
O：Oligosaccharides，低聚糖（如低聚果糖、低聚半乳糖），主要存在于小麦、黑麦、豆类和各种水果蔬菜中，如大蒜和洋葱。
D：Disaccharides，双糖（如乳糖），主要存在于牛奶、酸奶和软奶酪中。
M：Monosaccharides，单糖（如果糖），主要存在于各种水果和甜味剂中，如蜂蜜。
P：Polyols，多元醇（如山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇等），主要存在于某些水果和蔬菜，如黑莓和荔枝，以及一些低热量的甜味剂中，如无糖口香糖。由此可见FODMAP主要涉及4种物质：低聚糖、双糖、单糖和多元醇。这些物质都是比较难消化的短链碳水化合物，如果消化不良，会在大肠发酵，从而产生二氧化碳等气体，进一步导致肠子伸展和膨胀，最终可能会导致IBS患者产生强烈的疼痛感、明显的腹胀等症状。
而低FODMAP饮食则是一种减少FODMAP 食物摄入的饮食方式。2021年，美国胃肠病学协会（AGA）在Gastroenterology杂志上发表了关于IBS饮食的新版临床实验建议，该建议指出“低FODMAP饮食是目前最循证的饮食干预”7。2022年，BMC Medicine杂志上发表了英国共识会议关于IBS饮食干预的建议，该文也提出“长期随访研究表明，低FODMAP饮食可有效改善IBS症状”8。
除了低FODMAP饮食，也有一些证据表明，无麸质饮食可改善IBS症状，但AGA指出该饮食目前的RCT证据不足7。
肠道菌群与IBS紧密相关。比如，近期，有研究者发现肠道菌群产生的组胺可能是IBS慢性腹痛的重要诱因9。
组胺是一种已知的神经免疫调节因子。小鼠实验表明，组胺可以通过组胺4受体，吸引肥大细胞向结肠迁移和积累，从而引起腹痛。而肠道菌群中的特定产气克雷伯菌可以产生组胺，并在许多IBS患者的肠道中富集，且在低FODMAP饮食干预后减少。
考虑到肠道菌群在IBS中的重要作用，有一些研究人员开始尝试使用粪菌移植（FMT）来治疗IBS。
2020年发表于Gut杂志的一项研究发现使用精心筛选的“超级供体”进行FMT,可以显著改善IBS患者的症状，且改善效果随着剂量增加而增强10。今年Gastroenterology杂志发表了这一研究的后续随访数据，结果表明FMT对IBS的疗效可以长期持续，且安全性良好11。
此外，还有研究探索了联合FMT和低FODMAP饮食的效果。通过比较FMT和FMT+低FODMAP饮食联用对腹泻型IBS治疗的效果，结果表明，低FODMAP饮食可增强FMT的疗效、改善肠道菌群，实现IBS症状的长期缓解12。
不过当前关于FMT治疗IBS的临床研究结果不完全一致，这可能与不同患者的疾病情况不同、FMT供体存在差异等有关，仍需要进一步的研究。
在越来越多的科研成果阐释了益生菌的积极作用的同时，益生菌也吸引着越来越多大众消费者的青睐。研究表明，利用益生菌调节肠道菌群，能够建立更加良好的肠道环境，进而可以改善肠道和消化系统健康。近期的研究揭示了一些菌株或有助于改善IBS。
一项研究发现，乳酸乳杆菌NCDO2118具有谷氨酸脱羧酶（GAD）活性，可产生高水平GABA输送到胃肠道，从而减缓应激引起的大鼠内脏高敏感性，这提示该菌或可用于辅助改善IBS腹痛和焦虑症状13。
在多项随机、安慰剂对照的临床试验中，嗜酸小球菌KABP 021、植物乳杆菌KABP 022和植物乳杆菌KABP 023的组合疗法均显出一定的疗效14–16。研究结果显示，这些菌株可以对个人生活产生切实的影响，与安慰剂相比，嗜酸小球菌KABP 021、植物乳杆菌KABP 022和植物乳杆菌KABP 023的联用能够改善患者与IBS相关的生活质量。
而且，研究表明，这三种益生菌菌株的联用产生的效果可能是通过多机制产生的：它们能够降低肠道通透性，能通过抑制IBS相关微生物来纠正肠道菌落失衡，还可以通过产生醋酸盐和乙酰胆碱来减轻炎症反应17,18。
鉴于IBS的流行及其对患者生活质量的影响，找到一种长期的治疗方法至关重要。虽然益生菌提供了一个可行的机会，但显然并不是所有菌株都能产生同等效果。简单地在一种益生菌配方中加入大量菌株也是无效的，需要临床试验来确定特定组合的疗效。益生菌也必须经过严格的质量控制，以确保产品的食用安全性。
因此，开展相关的科学循证工作是成功的关键。
此外，随着更多的证据表明利用肠道菌群治疗IBS的可行性，这可能为治疗多种其它病症的打开新思路，如减轻肠漏综合征和克罗恩病等疾病的症状，从而更好地改善患者的生活质量。
参考文献：
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https://www.gut-industry.com/original/1025
作者｜热心肠小伙伴们
审校｜617
编辑｜豫小鱼