查看原文
其他

腹泻、腹痛太折磨,肠易激综合征怎么治?

热心肠小伙伴们 肠道产业 2023-03-03
这是《肠道产业》第1137期
编者按


肠易激综合征(IBS)是以腹痛或腹部不适伴排便习惯紊乱为特征的慢性功能性疾病。IBS的全球患病率为1.1%~45%,我国报道的患病率为1.4%~11.5%。该病发病机制复杂,可造成机体多种功能性改变。目前尚无治愈IBS的方法,其主要治疗策略是缓解困扰患者的症状。


今天,我们共同关注IBS。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。



肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)是最常被诊断出的胃肠道疾病之一,该疾病对患者的日常生活质量有具有巨大影响。IBS的典型症状是出现腹痛伴随排便异常,还可能表现出腹胀等症状。乳糖不耐和果糖不耐受等吸收障碍会使该症状加重,并且也会使其难以确诊1–3


医生通常会根据由国际专家小组制定的系列标准——“罗马IV标准”来识别该疾病,但要做出确切的诊断仍然具有挑战性,尤其是考虑到IBS不同患者的症状表现差异很大,且与其他几种疾病相似度较高。一般情况下,需要3-6次会诊才能够确诊,而这可能会给患者带来不必要的就医压力,甚至可能进一步加重病情。


虽然专家们仍然不确定导致IBS的确切原因,但研究发现了几个潜在的关键因素。研究表明,这可能是由于肠道中轻度炎症水平导致肠道通透性增加的结果。由于肠道感染或抗生素治疗能够导致IBS病情加重,肠道菌群也被认为在IBS致病机制中扮演着重要角色。


IBS通常与高度压力和焦虑有关,越来越多的研究表明,它可能是由大脑-肠道互作的改变引起的,并与心理健康密切相关4,5


找到一种可以有效治疗IBS的方法是具有挑战性的。大多数传统治疗策略是针对某一单一症状进行用药,而许多IBS患者会同时呈现好几种症状,这导致患者需要同时服用多种药物。例如,便秘通常用泻药或灌肠剂治疗,而疼痛则会用抗痉挛药治疗6


毫无疑问,这不是最佳策略,甚至可以说是一场试验,因为医生必须确保所用药物不会相互影响或加重其它症状。无疑,IBS当前缺乏长期可持续的医疗手段,亟需新的解决方案。



手段1:饮食方案


“Food as Medicine”,近年来,许多研究探究了IBS饮食干预的效果,其中一种名为低FODMAP的饮食最受人们的关注。


FODMAP是一个缩略词:

F:Fermentable,可发酵的。

O:Oligosaccharides,低聚糖(如低聚果糖、低聚半乳糖),主要存在于小麦、黑麦、豆类和各种水果蔬菜中,如大蒜和洋葱。

D:Disaccharides,双糖(如乳糖),主要存在于牛奶、酸奶和软奶酪中。

M:Monosaccharides,单糖(如果糖),主要存在于各种水果和甜味剂中,如蜂蜜。

P:Polyols,多元醇(如山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇等),主要存在于某些水果和蔬菜,如黑莓和荔枝,以及一些低热量的甜味剂中,如无糖口香糖。


由此可见FODMAP主要涉及4种物质:低聚糖、双糖、单糖和多元醇。这些物质都是比较难消化的短链碳水化合物,如果消化不良,会在大肠发酵,从而产生二氧化碳等气体,进一步导致肠子伸展和膨胀,最终可能会导致IBS患者产生强烈的疼痛感、明显的腹胀等症状。


而低FODMAP饮食则是一种减少FODMAP 食物摄入的饮食方式。2021年,美国胃肠病学协会(AGA)在Gastroenterology杂志上发表了关于IBS饮食的新版临床实验建议,该建议指出“低FODMAP饮食是目前最循证的饮食干预”7。2022年,BMC Medicine杂志上发表了英国共识会议关于IBS饮食干预的建议,该文也提出“长期随访研究表明,低FODMAP饮食可有效改善IBS症状”8


除了低FODMAP饮食,也有一些证据表明,无麸质饮食可改善IBS症状,但AGA指出该饮食目前的RCT证据不足7



手段2:粪菌移植


肠道菌群与IBS紧密相关。比如,近期,有研究者发现肠道菌群产生的组胺可能是IBS慢性腹痛的重要诱因9


组胺是一种已知的神经免疫调节因子。小鼠实验表明,组胺可以通过组胺4受体,吸引肥大细胞向结肠迁移和积累,从而引起腹痛。而肠道菌群中的特定产气克雷伯菌可以产生组胺,并在许多IBS患者的肠道中富集,且在低FODMAP饮食干预后减少。


考虑到肠道菌群在IBS中的重要作用,有一些研究人员开始尝试使用粪菌移植(FMT)来治疗IBS。


2020年发表于Gut杂志的一项研究发现使用精心筛选的“超级供体”进行FMT,可以显著改善IBS患者的症状,且改善效果随着剂量增加而增强10。今年Gastroenterology杂志发表了这一研究的后续随访数据,结果表明FMT对IBS的疗效可以长期持续,且安全性良好11


此外,还有研究探索了联合FMT和低FODMAP饮食的效果。通过比较FMT和FMT+低FODMAP饮食联用对腹泻型IBS治疗的效果,结果表明,低FODMAP饮食可增强FMT的疗效、改善肠道菌群,实现IBS症状的长期缓解12


不过当前关于FMT治疗IBS的临床研究结果不完全一致,这可能与不同患者的疾病情况不同、FMT供体存在差异等有关,仍需要进一步的研究。



手段3:益生菌


在越来越多的科研成果阐释了益生菌的积极作用的同时,益生菌也吸引着越来越多大众消费者的青睐。研究表明,利用益生菌调节肠道菌群,能够建立更加良好的肠道环境,进而可以改善肠道和消化系统健康。近期的研究揭示了一些菌株或有助于改善IBS。


一项研究发现,乳酸乳杆菌NCDO2118具有谷氨酸脱羧酶(GAD)活性,可产生高水平GABA输送到胃肠道,从而减缓应激引起的大鼠内脏高敏感性,这提示该菌或可用于辅助改善IBS腹痛和焦虑症状13


在多项随机、安慰剂对照的临床试验中,嗜酸小球菌KABP 021、植物乳杆菌KABP 022和植物乳杆菌KABP 023的组合疗法均显出一定的疗效14–16。研究结果显示,这些菌株可以对个人生活产生切实的影响,与安慰剂相比,嗜酸小球菌KABP 021、植物乳杆菌KABP 022和植物乳杆菌KABP 023的联用能够改善患者与IBS相关的生活质量。


而且,研究表明,这三种益生菌菌株的联用产生的效果可能是通过多机制产生的:它们能够降低肠道通透性,能通过抑制IBS相关微生物来纠正肠道菌落失衡,还可以通过产生醋酸盐和乙酰胆碱来减轻炎症反应17,18


鉴于IBS的流行及其对患者生活质量的影响,找到一种长期的治疗方法至关重要。虽然益生菌提供了一个可行的机会,但显然并不是所有菌株都能产生同等效果。简单地在一种益生菌配方中加入大量菌株也是无效的,需要临床试验来确定特定组合的疗效。益生菌也必须经过严格的质量控制,以确保产品的食用安全性。


因此,开展相关的科学循证工作是成功的关键。


此外,随着更多的证据表明利用肠道菌群治疗IBS的可行性,这可能为治疗多种其它病症的打开新思路,如减轻肠漏综合征和克罗恩病等疾病的症状,从而更好地改善患者的生活质量。


参考文献:

(滑动查看全部)1. K. Hod, et al., “Bloating in Irritable Bowel Syndrome is Associated with Symptoms Severity, Psychological Factors, and Comorbidities,” Dig. Dis. Sci. 64, 1288 (2019).2. P. Varjú, et al., “Lactose Intolerance But Not Lactose Maldigestion is More Frequent in Patients with Irritable Bowel Syndrome Than in Healthy Controls: A Meta‐Analysis,” J. Neurogastroenterol Motil. 31, e1352 (2019).3. P. Portincasa, et al., “Clinical and Metabolomic Effects of Lactiplantibacillus plantarum and Pediococcus acidilactici in Fructose Intolerant Patients,” Nutrients 14, 2488 (2022).4. M.J. Schmulson, et al., “What Is New in Rome IV,” J. Neurogastroenterol Motil. 23(2), 151–163 (2017).5. D. Drossman, et al., “Rome IV — Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction,” Gastroenterology 150(6), 1257–1261 (2016).6. W.D. Chey, et al., “Irritable Bowel Syndrome: A Clinical Review,” JAMA 313(9), 949–958 (2015).7. Chey W D, Hashash J G, Manning L, et al. AGA Clinical Practice Update on the Role of Diet in Irritable Bowel Syndrome: Expert Review[J]. Gastroenterology, 2022.8. Rej A, Avery A, Aziz I, et al. Diet and irritable bowel syndrome: an update from a UK consensus meeting[J]. BMC medicine, 2022, 20(1): 1-11.9. De Palma G, Shimbori C, Reed D E, et al. Histamine production by the gut microbiota induces visceral hyperalgesia through histamine 4 receptor signaling in mice[J]. Science Translational Medicine, 2022, 14(655): eabj1895.10. El-Salhy M, Hatlebakk J G, Gilja O H, et al. Efficacy of faecal microbiota transplantation for patients with irritable bowel syndrome in a randomised, double-blind, placebo-controlled study[J]. Gut, 2020, 69(5): 859-867.11. El-Salhy M, Winkel R, Casen C, et al. Efficacy of fecal microbiota transplantation for patients with irritable bowel syndrome at 3 years after transplantation[J]. Gastroenterology, 2022, 163(4): 982-994. e14.12. Huang H, Zhu J, Yang L, et al. Fecal Microbiota Transplantation Combined with a Low FODMAP Diet for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome with Predominant Diarrhea[J]. Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 2022.13. Laroute V, Beaufrand C, Gomes P, et al. Lactococcus lactis NCDO2118 exerts visceral antinociceptive properties in rat via GABA production in the gastro-intestinal tract[J]. Elife, 2022, 11: e77100.14. V.L. Zúñiga, et al., “I.31, a New Combination of Probiotics, Improves Irritable Bowel Syndrome-Related Quality of Life,” World Journal of Gastroenterology 20(25), 8709–8716 (2014).15. D.A. Barraza-Ortiz, et al., “Combination of a Probiotic and an Antispasmodic Increases Quality of Life and Reduces Symptoms in Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Pilot Study,” Dig. Dis. 39(3), 294–300 (2021).16. A.D. Cano-Contreras, et al., “Efficacy of Probiotic i3.1 Symptomatic Improvement in Patients with Lactose Intolerance,” J. Clin. Gastroenterol. 56(2), 141–147 (2022).17. S. Segawa, et al., “Probiotic-Derived Polyphosphate Enhances the Epithelial Barrier Function and Maintains Intestinal Homeostasis through Integrin–p38 MAPK Pathway,” Plos ONE 6(8), e23278 (2011).18. http://patentados.com/patente/composicion-probiotica-uso-tratamiento-inflamacionintestino.

原文链接:

https://www.gut-industry.com/original/1025


作者|热心肠小伙伴们

审校|617

编辑|豫小鱼

投稿/转载
联系人:何隽
微信号:1851800614

您可能也对以下帖子感兴趣

文章有问题?点此查看未经处理的缓存