人群大数据：补充维生素D真的有益吗？ | 热心肠日报

今天是第2335期日报。

真实世界数据揭示，补充维生素D或可降低死亡率

Journal of Internal Medicine[IF:13.068]

① 纳入445601名在40-73岁的参与者，评估维生素D补充、维生素D缺乏/不足与全因及特因死亡率的关联；② 4.3%及20.4%的参与者分别定期补充维生素D或复合维生素，但21.0%和34.3%的参与者分别存在维生素D缺乏和维生素D不足；③ 29107名（6.5%）参与者在11.8年的中位随访期间死亡，维生素D缺乏/不足与更高的全因、心血管疾病、癌症及呼吸道疾病死亡率显著相关；④ 定期补充维生素D与全因、癌症、呼吸道疾病死亡率降低10%、11%及29%显著相关。

Real-world evidence for the effectiveness of vitamin D supplementation in reduction of total and cause-specific mortality
10-08, doi: 10.1111/joim.13578

【主编评语】Journal of Internal Medicine上发表的一项真实世界研究结果，在近45万名中老年参与者中发现，维生素D缺乏/不足与更高的全因及特因死亡率相关，而补充维生素D与全因及特因死亡率降低相关。（@aluba）

Cell子刊：维生素K与铁死亡

Molecular Cell[IF:19.328]

① 维生素K的还原形式VKH2为凝血蛋白羧化的辅助因子，可通过抑制脂质过氧化，从而抑制铁死亡；② 维生素K水平可作为铁死亡敏感性的新型生物标志物，摄入维生素K可调节铁死亡敏感性，或可用于治疗癌症、退行性疾病及其它慢性疾病；③ FSP1是抗华法林维生素K还原酶，可维持VKH2水平，负责控制凝血及铁死亡敏感性，也可作为铁死亡敏感性的生物标记物；④ 抑制FSP1可诱导细胞铁死亡，但可能增加出血风险，靶向DHODH依赖性通路或可作为替代策略。

Vitamin K: A new guardian against ferroptosis
10-20, doi: 10.1016/j.molcel.2022.10.001

【主编评语】Molecular Cell上发表的一篇Spotlight，介绍了维生素K参与调控铁死亡的分子机制，并讨论了靶向维生素K相关通路以治疗铁死亡相关疾病的可能。（@aluba）

膳食铜与认知衰退有关吗？

Molecular Psychiatry[IF:13.437]

① 纳入657名已故参与者，进行尸检研究脑铜及饮食中铜含量与认知能力下降和阿尔兹海默病（AD）病理关系，并在每年的随访中完成19项测试的认知评估和饮食评估；② 较高的复合脑铜水平与较慢的认知衰退和较低的AD病理显著相关，低脑铜可能加剧或提示疾病严重程度；③ 饮食铜含量中三分位数和最高三分位数的参与者认知能力下降速度低于最低三分位数；④ 饮食铜摄入量与脑铜水平与AD病理无关，其可能通过一种未知的机制与减缓认知能力下降有关。

Brain copper may protect from cognitive decline and Alzheimer’s disease pathology: a community-based study
10-04, doi: 10.1038/s41380-022-01802-5

【主编评语】铜是大脑健康所必需的微量营养素，铜的稳态失调可能在阿尔茨海默病（AD）的病理过程中起作用，但缺乏社群样本的数据。Molecular Psychiatry近期发表的文章，通过对657名已故参与者的脑铜、饮食铜含量和认知能力下降、AD病理发生关系的探究，发现较高的脑铜水平与较慢的认知功能下降和较低的AD病理相关，表明铜稳态失调在AD发病机制中发挥作用，提示低的脑铜可能加重或指示疾病的严重程度。膳食铜与脑铜无关，但膳食铜通过未知机制与认知衰退减缓相关。（@章台柳）

地中海饮食真能降低患痴呆症风险吗?

Neurology[IF:11.8]

① 纳入2.8万名瑞典人随访20年（起始时未患痴呆症，平均年龄58岁，61%为女性），通过7天的饮食日记、详细的饮食频率问卷和1小时的访谈评估饮食习惯；② 研究结束时，1943人（6.9%）被诊断患有痴呆症，包括阿尔茨海默病和血管性痴呆；③ 调整年龄、性别和受教育程度后，发现传统饮食或地中海饮食与降低痴呆症风险间无显著关联，排除5年内出现痴呆或糖尿病患者，结果也相似；④ 坚持传统饮食或地中海饮食与β-淀粉样蛋白异常沉积间均无明显关联。

Association Between Dietary Habits in Midlife With Dementia Incidence Over a 20-Year Period
10-12, doi: 10.1212/WNL.0000000000201336

【主编评语】地中海饮食是一种很受现代营养学推崇的饮食模式，包括大量摄入蔬菜、豆类、水果、鱼类和健康脂肪（如橄榄油），适量摄入乳制品、肉类和饱和脂肪酸。先前研究发现，健康的饮食模式有助于降低人类的痴呆风险。近日，瑞典隆德大学研究人员在Neurology发表最新研究，分析28000名瑞典人（起始时未患痴呆症，平均年龄58岁，61%为女性），随访时间长达20年，发现无论是遵循传统的饮食建议，还是改良的地中海饮食，都与随后发展成全因痴呆症间无显著关联。总的来说，饮食本身可能不是影响记忆和思维的决定因素，但通过饮食策略合理控制其他疾病风险是必要的，未来仍需要更大规模的队列验证。（@九卿臣）

Omega-3脂肪酸或对中年人大脑健康有益

Neurology[IF:11.8]

① 纳入2183名健康参与者（平均年龄46岁），22%携带载脂蛋白APOE e4，测定红细胞中ω-3脂肪酸（二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA））浓度，计算ω-3指数；② 较高的ω-3指数、DHA或EPA浓度与较大的海马体体积和较好抽象推理能力相关；③ 亚组中，仅APOE e4非携带者的高DHA或ω-3指数与较大的海马体体积相关，而仅APOE e4携带者的高EPA与较好的抽象推理有关；④ APOE e4携带者中，较高的ω-3预测因子与较低的大脑白质高信号体积相关。

Association of Red Blood Cell Omega-3 Fatty Acids With MRI Markers and Cognitive Function in Midlife: The Framingham Heart Study
10-05, doi: 10.1212/WNL.0000000000201296

【主编评语】饮食是影响大脑健康的重要因素之一。针对老年人的研究已经表明，补充Omega-3脂肪酸能够改善认知功能，降低阿尔茨海默病风险。但Omega-3脂肪酸对中年人大脑健康的研究较少。近日，Neurology发表研究文章，表明在健康中年人群中，较高的Omega-3脂肪酸浓度与更好的大脑结构和认知功能有关，或可改善载脂蛋白APOE e4亚型的大脑健康风险。（@芥末）

多吃油性鱼类及omega-3脂肪酸，或可降低疼痛风险

Clinical Nutrition[IF:7.643]

① 纳入950名西班牙老年人（524名基线时无疼痛），平均随访4.9年期间，共发生125例疼痛及184例疼痛加剧；② 每天增加25g的油性鱼类摄入，与5年间的疼痛发生风险及疼痛加剧风险分别降低32%及30%相关，而总鱼类摄入及白鱼摄入与疼痛无显著关联；③ 每天增加0.5g的海洋omega-3脂肪酸摄入，与疼痛加剧风险降低17%相关；④ 其中，每天增加0.5g的二十碳五烯酸（EPA）及二十二碳六烯酸（DHA）的摄入与疼痛加剧风险分别降低47%及27%相关。

Fish consumption, omega-3 fatty acid intake, and risk of pain: the Seniors-ENRICA-1 cohort
09-15, doi: 10.1016/j.clnu.2022.09.007

【主编评语】Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近千名西班牙老年人进行5年左右的随访后发现，更高的油性鱼类摄入与疼痛发生及疼痛加剧风险降低相关，更高的omega-3脂肪酸摄入与疼痛加剧风险降低相关。（@aluba）

指南建议：饮食黄烷-3-醇摄入有助于改善心血管代谢健康

Advances in Nutrition[IF:11.567]

① 基于157项随机对照试验和15项队列研究，制定了对黄烷-3-醇的指南建议；② 中等证据支持每天摄入400-600mg的黄烷-3-醇对心血管代谢有保护作用；③ 增加饮食中黄烷-3-醇的摄入可能有助于改善高血压、胆固醇和血糖；④ 黄烷-3-醇对收缩压、总胆固醇、HDL胆固醇、胰岛素稳态、葡萄糖稳态等生物标志物的改善作用的证据强度最强；⑤ 该指南基于食物中摄入的黄烷-3-醇，而非对黄烷-3-醇补充剂的建议。

Flavan-3-ols and Cardiometabolic Health: a Guideline Recommendation by the Academy of Nutrition and Dietetics
10-03, doi: 10.1093/advances/nmac105

【主编评语】茶叶、苹果、梨、浆果、巧克力及可可中富含黄烷-3-醇。Advances in Nutrition上发表了美国营养与饮食学会的指南建议，基于157项随机对照试验和15项队列研究，饮食中的黄烷-3-醇摄入对多项心血管代谢指标有益。（@aluba）

高糖饮食如何降低对甜味的感知力？

Current Biology[IF:10.9]

① 连续4周给予雄性大鼠30%的蔗糖液，与对照组（只喝水）比较评估鼓索（CT）神经对蔗糖、其他味道、触觉和寒冷刺激舌的神经生理反应；② 相比对照组，升高的饮食蔗糖会显著降低CT神经对蔗糖的反应（对0.15-2.0M蔗糖反应降低）；③ 蔗糖组大鼠味蕾数量、大小和神经支配体积不受影响，而菌状乳头中PLCβ2+味蕾细胞数量减少；④ 当用水代替蔗糖后的4周内，所有表型完全恢复；⑤ 蔗糖摄入对外周味觉反应具有选择性和模式特异性作用，且具有可逆影响。

High-sucrose diet exposure is associated with selective and reversible alterations in the rat peripheral taste system
08-16, doi: 10.1016/j.cub.2022.07.063

【主编评语】持续的高糖摄入可能会增加患代谢性疾病的风险，先前研究发现，饮食中的蔗糖会改变甜味的感觉，但目前对周围神经或味蕾变化的了解却很少。近日，密歇根大学研究人员在Current Biology发表最新研究，通过动物实验评估鼓索（CT）神经对蔗糖、其他味道、触觉和寒冷刺激舌的神经生理反应。发现食用蔗糖选择性地减少了周围神经对蔗糖的反应，但对其他糖、味道品质或感觉形态的反应没有减少，这种减少与蔗糖摄入量无关，并且在从饮食中去除蔗糖后恢复到控制值。此外，发现外周味觉反应对饮食中蔗糖的改变表现出强健、特异性和可逆的可塑性。总之，该研究证实了高糖饮食不仅影响新陈代谢，还影响感觉系统。（@九卿臣）

限时进食既有助于减肥，又不影响骨骼健康

Obesity[IF:9.298]

① 纳入42名参与者（中位年龄47岁），23人接受限时进食（TRE），19人接受标准饮食建议（SDA），干预6个月；② 总体上，TRE组和SDA组参与者体重减轻程度没有差异，组间骨吸收标志物、骨形成标志物、骨代谢生化指标均没有差异；③ TRE组减重响应者（减重≥0.6kg）的骨吸收标志物CTX水平显著下降，SDA组反而增加，两组间骨形成标志物PINP水平没有差异；④ TRE组减重者全身骨矿物质含量不变，SDA组则下降，全身骨密度两组间没有差异。

The effects of time-restricted eating and weight loss on bone metabolism and health: a 6-month randomized controlled trial
10-14, doi: 10.1002/oby.23577

【主编评语】传统的低热量饮食等减肥方法可能对骨骼健康造成不良影响。限时进食作为新兴的饮食干预措施，在减肥的同时也可改善糖尿病、心血管疾病，但其对骨骼健康的影响尚不清楚。近日，Obesity发表了一项随机对照试验的结果，表明限时进食不仅对骨骼健康没有不良影响，且与标准饮食建议相比，限时进食可能对体重减轻者的骨骼健康有一定益处。（@芥末）

地中海饮食对健康人的粪便钙卫蛋白及菌群组成的影响

Gut Microbes[IF:9.434]

① 纳入20名健康人，进行为期4周的地中海饮食干预；② 地中海饮食评分从干预前的15.6分显著提升至干预结束后的23.2分，表现为膳食纤维摄入增加、饱和脂肪摄入减少；③ 地中海饮食显著降低了粪便钙卫蛋白水平，并减少白细胞、中性粒细胞及淋巴细胞的数量；④ 产丁酸菌（如粪杆菌属与毛螺菌属）与对地中海饮食的依从性及每日步行数量呈正相关；⑤ 肠道细菌组成与植物性食物的摄入相关，而真菌组成与动物性食物、橄榄油及甜食的摄入相关。

Increasing adherence to the Mediterranean diet and lifestyle is associated with reduced fecal calprotectin and intra-individual changes in microbial composition of healthy subjects
10-13, doi: 10.1080/19490976.2022.2120749

【主编评语】Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，对20名健康人进行为期4周的地中海饮食干预，可显著降低粪便钙卫蛋白水平，并导致肠道菌群的有益变化（产丁酸菌增加）。（@aluba）

红酒干预或可改善心血管疾病患者的血浆代谢组和肠道菌群

American Journal of Clinical Nutrition[IF:8.472]

① 随机交叉对照试验纳入42位平均年龄60岁的心血管疾病男性，进行3周的红酒干预（250ml/天，5天/周）和同等时间的禁酒，之前都有2周的冲洗期；② 在红酒干预和禁酒期，血浆氧化三甲胺（TMAO）无差异，其水平的个体内一致性低；③ 红酒干预后，肠道菌群明显重塑，β多样性有差异，并以Parasutterella、瘤胃球菌、一些拟杆菌类菌种和普雷沃氏菌占主导；④ 血浆代谢组学分析显示，红酒干预后代谢物明显变化，与氧化还原平衡的改善相一致。

A red wine intervention does not modify plasma trimethylamine N-oxide but is associated with broad shifts in the plasma metabolome and gut microbiota composition
10-07, doi: 10.1093/ajcn/nqac286

【主编评语】肠道菌群特征与心血管疾病密切相关，机制包括代谢产物的有害影响，如三甲胺氮氧化物（TMAO），其已被研究为诊断和治疗靶点。据报道，适量饮用红酒（RW）可能通过影响肠道菌群，从而对心脏有保护作用。American Journal of Clinical Nutrition近期发表了一项随机交叉对照试验的结果，发现红酒干预并不能改变血浆TMAO水平，而是通过调节肠道菌群，从而使心血管受益。同时发现TMAO水平在个体内的波动较大，一致性较低，或影响其作为心血管风险生物标志物的准确性。（@章台柳）

Lancet子刊：纤维对微生物组有益的证据是什么？（评论）

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:45.042]

① 纤维形态是多样的，具有广泛的可变特性，这会影响它们在肠道中的功能；② 不可发酵或发酵性差的纤维不会影响微生物组的组成和功能，而可发酵纤维虽可影响微生物组功能，但还没有被一致证明对微生物组的组成有重大影响；③ 益生元纤维是可发酵纤维的一个子集，可被宿主微生物有选择地利用发挥健康功效；④ 要分离出纤维对有利微生物组的确切贡献仍具有挑战性；⑤ 提倡从不同的饮食来源中吃不同的纤维，以最大限度地从纤维中受益。

Fibre is good for the microbiome: but what is the evidence?
11-01, doi: 10.1016/S2468-1253(22)00310-7

【主编评语】先前研究发现，特定饮食模式、食物、营养素或补充剂可改变机体结肠中某些微生物的丰度。健康专家和媒体最常吹捧的是膳食纤维，认为它对维持健康微生物群至关重要。但纤维发挥健康益处的证据是什么？近日，研究人员在Lancet Gastroenterology & Hepatology发表评论文章，论述发现在干预性研究中，补充衍生的益生元纤维对微生物组的影响已被广泛证明，而高纤维饮食大多在观察性研究或动物研究中被调查，或者明确纤维的具体影响仍具有挑战性。因此，作者提倡要从不同的饮食来源中吃不同的纤维，以最大限度地从纤维中受益。（@九卿臣）

感谢本期日报的创作者：xinyan，XLyasby，Akkk，九卿臣，aluba，orchid，Zzz，芥末，阿当，Alex

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