四川大学高会乐教授和成果教授 Small:一种鼻腔给药的脑靶向纳米递药系统用于阿尔茨海默病的联合治疗
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年神经退行性疾病。涉及十分复杂的病因和病理变化,受到体内多种基因调控和多重因素影响,是当今公认的医学研究难题。联合药物进行多靶点的治疗是一种提高疗效的选择。据研究,淀粉样β蛋白的过量产生和聚集对脑部神经元具有毒性,是AD发病的可能因素。同时,针对自噬紊乱的AD脑部微环境,自噬激活相关的研究也显示出对AD治疗的潜力。高会乐课题组前期相关研究设计了酸响应的DGL纳米粒递送β分泌酶小干扰RNA(BACE1 siRNA) (Adv Funct Mater, 2020, 30, 1909999)以及ROS响应的PLGA纳米粒递送雷帕霉素的脑靶向递药系统(Acta Pharm Sin B, 2021, 11, 4032),均显示出对AD积极的治疗效果,为此研究奠定了基础。然而,由于血脑屏障的存在,跨越血脑屏障成为脑部疾病药物递送亟需解决的难点。高会乐课题组进行了多方面的探索,设计了多种高效跨越血脑屏障的靶向纳米递药系统(Acta Pharm Sin B, 2022, 12, 1987; Adv Sci, 2022, 9, 2104286; Adv Sci, 2021, 8, 2004025; Adv Funct Mater, 2018, 28, 1802227),初步实现了脑部疾病治疗药物的有效递送。而鼻腔给药作为一种能够绕过血脑屏障,实现药物从鼻腔直接吸收入脑的给药方式,也被应用于脑部疾病治疗的研究中,以期提高递药入脑的效率。
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