入选ESMO口头报告和壁报！世和基因四项研究成果大盘点

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日至24日在西班牙马德里召开。世和基因与临床专家合作的4项研究成果，以口头汇报（Mini oral）和大会壁报（Poster）形式在年会上亮相，内容涵盖肿瘤靶向治疗/免疫治疗及相关生物标志物探究、癌症早筛研究等。小编梳理汇总了各研究成果要点，希望能为您的临床实践和学术研究带来新启发。

世和基因4项研究成果解读

研究一

The Effect of Chronic Psychological Stress on the Efficacy of First-line Therapy of ICIs in Advanced NSCLC (STRESS-LUNG-1 Trial) （Mini Oral，1843MO）

合作团队：

中南大学湘雅二医院吴芳教授团队

研究亮点：

该研究证实了处于长期社会压力下的晚期NSCLC患者，接受免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效和生活质量更差；将心理压力因素结合生物学因素构建的综合模型在预测无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面展现出优异的性能。

研究内容：

STRESS-LUNG-1研究是一项多中心、前瞻性的观察性实验（NCT05477979），研究入组166例一线接受免疫治疗的IIIB-IV期NSCLC患者。研究团队通过PHQ-9表和GAD-7表全面评估了患者的压力因素，并结合心理学和生物学因素，构建了一套综合预测模型。该研究的最后一次随访时间为2023年3月1日。

研究结果：

53.6%的患者被划分为压力组，其基线临床特征与无压力组大体相似。中位随访11.5个月后，研究发现压力组患者接受免疫治疗ORR（38.8% vs. 68.4%，p<0.001）、中位PFS（7.9个月 vs. 15.5个月，p=0.028）、1年生存率（69.0% vs. 91.9%，p=0.001）、2年生存率（50.6% vs. 71.8%，p=0.092）以及生活质量（QoL）均较无压力组明显更差。更为重要的是，研究发现长期社会压力是NSCLC患者接受一线免疫治疗的独立预后（ORR、PFS和OS）预测因素，并且与药物疗效呈负相关。此外，压力组患者的血浆肾上腺素和血清皮质醇水平也明显高于无压力组。

基于以上研究结果，研究团队进一步利用压力状态、疾病分期、PD-L1表达水平等因素，构建了一个综合预测模型。该模型在预测PFS和OS方面均展现出很高的准确性，其AUC分别达到0.810和0.865，高于心理学或生物学单因素预测性能。

研究二

Fragmentomics Early Detection Assay Leading to Potential Clinical Benefits in Colorectal Cancer（Poster，585P）

合作团队：

南京医科大学附属肿瘤医院杨柳教授团队

研究亮点：

研究基于世和基因自主研发的MERCURY cfDNA片段多组学肿瘤早筛技术，开发了一种基于5种cfDNA特征和5种机器学习模型的堆叠模型，在结直肠癌（CRC）早筛中展现出优异的性能。

研究内容：

研究纳入176例结直肠癌患者和184例健康人组成训练队列，采集受试者血浆样本并分离出循环游离DNA（cfDNA）进行全基因组测序。基于5种cfDNA特征和5种机器学习模型构建堆叠模型用于鉴别诊断，并在包含117例结直肠癌患者和119例健康人的验证队列中进行性能测试。

研究结果：

基于上述方法构建的堆叠模型在验证队列中展现出优异的鉴别诊断性能，区分结直肠癌患者与健康人的AUC高达0.986。当特异性为97%时，敏感性达到93%，并且该模型的敏感性与肿瘤的分期正相关。利用该模型有望能够实现结直肠癌患者的早期诊断，并使5年生存率提高17.47%。

研究三

Efficacy and Safety of Gefitinib Plus Bevacizumab Versus Gefitinib Monotherapy in Patients with EGFR L858R mutant Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Randomized, Open-controlled, Single-center Trial（Poster，1332P）

合作团队：

复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授、赵欣旻教授团队

研究亮点：

靶向联合抗血管为EGFR L858R突变型非小细胞肺癌（NSCLC）治疗提供新思路，治疗过程中ctDNA状态及变化可作为疗效预测和预后标志物。

研究内容：

研究纳入80例携带EGFR L858R突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，1:1随机接受吉非替尼（250 mg/day）单药治疗或吉非替尼（250 mg/day）联合贝伐单抗（7.5 mg/kg）治疗。主要研究终点为安全性和无进展生存期（PFS），次要研究终点为客观缓解率（ORR），探索性研究方向包括基因组标志物和耐药特征。

研究结果：

研究达到主要研究终点，联合治疗组mPFS高达15.1个月，对比单药治疗组8.2个月，显著改善患者的生存（p=0.0031）。在提高疗效的同时并未发现新的安全性事件，两组不良反应接近（85.4% vs 70.7%，p=0.27）。次要研究终点方面，联合治疗组ORR显著优于单药治疗组（90.2% vs 59.0%，p=0.005）。

该研究还探索了ctDNA作为疗效预测和预后相关标志物的可行性，研究发现治疗43天时的ctDNA状态与PFS显著相关，ctDNA阴性的患者PFS明显优于ctDNA阳性患者（联合治疗组：17.0个月 vs 12.2个月，p=0.008；单药治疗组：10.2个月 vs 4.3个月，p<0.001）。在67例拥有基线和治疗43天匹配血浆样本的患者中，接受联合治疗后ctDNA转阴的患者比接受单药治疗后ctDNA转阴的患者ORR明显更高（100% vs 64.7%，p=0.008）。这部分患者的PFS与ctDNA持续阴性的患者类似，且二者显著优于ctDNA持续阳性的患者（联合治疗组：18.8个月、19.1个月vs 11.2个月，p=0.016；单药治疗组：10.2个月、15.9个月 vs 4.7个月，p<0.001）。该研究还在耐药领域进行探索，研究发现与联合治疗组相比，吉非替尼单药治疗组可能更容易产生T790M突变（70.6% vs 38.5%，p=0.13）。

研究四

First Line Combination of Toripalimab and Chemotherapy in Advanced Thymic Carcinoma: A Prospective, Single-Arm, Phase II Trial（Poster，2188P）

合作团队：

中国医学科学院肿瘤医院胡兴胜教授团队

研究亮点：

晚期胸腺瘤患者接受特瑞普利单抗联合化疗治疗安全有效，临床疗效显著。

研究内容：

研究纳入了2020年12月至2023年4月期间经组织学诊断为Masaoka III期或者IV期、ECOG评分0或1的胸腺瘤患者14例。患者接受特瑞普利单抗（240 mg, d1, q3w）联合紫杉醇（175 mg/m2, d1, q3w）和卡铂（AUC=5, d1, q3w）治疗4-6个周期后，继续使用特瑞普利单抗（240 mg, d1, q4w）维持治疗，直至疾病发生进展、不可耐受毒性或退组。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续响应时间（DoR）、总生存期（OS）、响应时间（TTR）和安全性。

研究结果：

14例患者中位年龄49岁（37岁-68岁），男女比例接近，截止到分析时间仍有57.1%的患者接受特瑞普利单抗维持治疗。12例患者进行过影像学评估，5例患者达到部分缓解（PR），7例患者疾病稳定（SD），ORR和DCR分别为41.7%和100%。中位随访时间为7个月，13例患者出现了不同级别的治疗相关不良反应，其中5例患者（35.7%）出现3-4级治疗相关不良反应，最常见的是骨髓抑制。

结语

天下难事必作于易，天下大事必作于细。十年来，世和基因深耕肿瘤精准医学，始终秉持“学术为先，患者至上”的理念，与全国顶尖临床专家开展科研合作，深入探索肿瘤精准诊疗新技术，迄今超200多项研究成果亮相全球各大学术舞台，核心技术人员参与发表SCI论文超580篇，累计影响因子超4200分，在肿瘤伴随诊断、围术期管理、肿瘤早筛领域取得多项突破性成果，赢得了国内外同行的广泛赞誉。

作者：河豚      审核：Cathy       排版：Moro

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